Sinusitis

Antihistaminici nove generacije su najefikasniji lijekovi u liječenju alergija. Antihistaminici za djecu različitih uzrasta Fenkarol generacije

Postoje tri (prema nekim autorima - četiri) generacije antihistaminika. U prvu spadaju lijekovi koji, osim antialergijskog, imaju i sedativno/hipnotičko djelovanje. Drugi uključuje lijekove s minimalno izraženim sedativnim učinkom i snažnim antialergijskim djelovanjem, ali u nekim slučajevima izazivaju ozbiljne, po život opasne aritmije. Antihistaminici nove – treće – generacije su metabolički produkti (metaboliti) lijekova druge generacije, a njihova efikasnost je 2-4 puta veća od one njihovih prethodnika. Imaju niz jedinstvenih pozitivnih svojstava i ne izazivaju nuspojave poput pospanosti i negativnih učinaka na srce. Riječ je o lijekovima treće generacije o kojima će biti riječi u ovom članku.

Antihistaminici nove (treće) generacije: mehanizam djelovanja i efekti

Lijekovi ove grupe djeluju isključivo na H 1 - histaminskih receptora, odnosno imaju selektivnost djelovanja. Njihovo antialergijsko djelovanje je osigurano i zahvaljujući sljedećim mehanizmima djelovanja. Dakle, ovi lijekovi:

inhibiraju sintezu medijatora sistemske alergijske upale, uključujući hemokine i citokine;
smanjuju broj i poremete funkcije adhezivnih molekula;
inhibiraju hemotaksiju (proces oslobađanja leukocita iz vaskularnog kreveta u oštećeno tkivo);
inhibiraju aktivaciju alergijskih stanica i eozinofila;
inhibiraju stvaranje superoksidnog radikala;
smanjuju povećanu reaktivnost (hiperreaktivnost) bronhija.

Svi navedeni mehanizmi djelovanja pružaju snažno antialergijsko i, u određenoj mjeri, protuupalno djelovanje: uklanjaju svrab, smanjuju propusnost kapilarnog zida, oticanje i hiperemiju tkiva. Ne izazivaju pospanost, ne djeluju toksično na srce. Ne vezuju se za holinergičke receptore, stoga ne izazivaju nuspojave kao što su zamagljen vid i. Possess visokog profila sigurnost. Zahvaljujući ovim svojstvima antihistaminici nove generacije mogu se preporučiti za dugotrajno liječenje niza.

Nuspojave

U pravilu, pacijenti dobro podnose ove lijekove. Međutim, povremeno, tokom uzimanja, mogu se razviti sljedeća neželjena dejstva:

umor;
suva usta (izuzetno rijetko);
halucinacije;
pospanost, nesanica, uznemirenost;
, otkucaji srca;
mučnina, povraćanje, nelagodnost u epigastriju, u izolovanim slučajevima -;
bol u mišićima;
alergijske reakcije: osip na koži, praćen ili ne, otežano disanje, Quinckeov edem, anafilaktičke reakcije.

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu antihistaminika treće generacije

Hrana može uzrokovati alergije na hranu i izazvati bolest.

Indikacije za upotrebu lijekova ove grupe su:

alergijski rinitis (i tokom cijele godine i sezonski);
(također sezonski i tijekom cijele godine);
hronični;
alergijski;

Antihistaminici nove generacije su kontraindicirani samo u slučaju pojedinaca preosjetljivost pacijentovo tijelo njima.

Predstavnici nove generacije antihistaminika

Ovoj grupi lijekovi vezati:

Feksofenadin;
Cetirizin;
Levocetirizin;
Desloratadine.

Pogledajmo svaki od njih detaljnije.

Feksofenadin (Altiva, Telfast, Tigofast, Fexofast, Fexofen-Sanovel)

Oblik oslobađanja: filmom obložene tablete od 120 i 180 mg.

Farmakološki aktivni metabolit lijeka druge generacije, terfenadin.

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira probavni trakt, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1-3 sata. Gotovo se ne vezuje za proteine u krvi, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Poluvrijeme je 11-15 sati. Izlučuje se uglavnom putem žuči.

Antialergijski učinak lijeka se razvija u roku od 60 minuta nakon jedne doze u roku od 6 sati, a učinak se povećava i traje tijekom dana.

Odraslima i djeci starijoj od 12 godina preporučuje se uzimanje 120-180 mg (1 tableta) jednom dnevno, prije jela. Tabletu treba progutati bez žvakanja sa 200 ml vode. Tijek liječenja određuje se individualno ovisno o karakteristikama bolesti. Čak i nakon redovne upotrebe feksofenadina tokom 28 dana, nije bilo znakova netolerancije.

Za pacijente koji pate od teških ili teških simptoma, lijek treba koristiti s oprezom.

Ne treba koristiti tokom trudnoće jer klinička istraživanja nisu sprovedene na ovoj kategoriji pacijenata.

Lijek prodire u majčino mleko, pa ni dojilje ne bi trebalo da ga uzimaju.

Cetirizin (Allertek, Rolinoz, Cetrin, Amertil, Zodak, Cetrinal)

Dok uzimate antihistaminike, trebali biste izbjegavati alkohol.

Oblik oslobađanja: filmom obložene tablete, rastvor i kapi za oralnu upotrebu, sirup.

Metabolit hidroksizina. Najjači antagonist H1-histaminskih receptora.

Primjena ovog lijeka u prosječnim terapijskim dozama značajno poboljšava kvalitetu života pacijenata koji boluju od sezonskog i kroničnog alergijskog rinitisa.

Nakon oralne primjene, učinak se javlja nakon 2 sata i traje dan ili više.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, dozu cetirizina treba prilagoditi u zavisnosti od klirensa kreatinina: za bubrežnu blaga insuficijencija stepena težine, propisuje se 10 mg antihistaminika jednom dnevno, što je puna doza; umerenog stepena– 5 mg 1 put dnevno (pola doze); ako stopa klirensa kreatinina odgovara teškom stupnju zatajenja bubrega, preporučuje se uzimanje 5 mg cetirizina svaki drugi dan, a za pacijente na hemodijalizi s terminalnim stadijumom zatajenja bubrega uzimanje lijeka je potpuno kontraindicirano.

Kontraindikacije za upotrebu cetirizina također uključuju individualnu preosjetljivost na njega i urođenu patologiju. metabolizam ugljikohidrata(sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze i drugi).

Cetirizin uzet u normalnim dozama može uzrokovati takve privremene neželjene reakcije, kao što su umor, pospanost, centralni nervni sistem nervni sistem, vrtoglavica i glavobolja. IN u nekim slučajevima Prilikom uzimanja primjećuju se suha usta, poremećena akomodacija oka, otežano mokrenje i povećana aktivnost jetrenih enzima. U pravilu, nakon prestanka uzimanja lijeka ovi simptomi nestaju sami od sebe.

Tokom perioda lečenja, trebalo bi da prestanete da ga uzimate.

Osobe koje pate konvulzivni sindrom i epilepsije, lijek treba uzimati s krajnjim oprezom zbog povećan rizik pojava .

Tokom trudnoće koristiti ako je apsolutno neophodno. Ne uzimati tokom dojenja, jer se izlučuje u majčino mleko.

Levocetirizin (L-cet, Alerzin, Aleron, Zilola, Cetrilev, Aleron neo, Glencet, Xyzal)

Oblik oslobađanja: film tablete, kapi za oralnu primjenu, sirup (oblik za doziranje za djecu).

Derivat cetirizina. Afinitet za H1-histaminske receptore ovog lijeka je nekoliko puta veći nego kod njegovog prethodnika.
Kada se uzima oralno, brzo se i potpuno apsorbira, a stepen apsorpcije ne zavisi od unosa hrane, ali se njegova brzina smanjuje u prisustvu hrane u želucu. Kod nekih pacijenata, djelovanje lijeka počinje unutar 12-15 minuta nakon primjene, ali se kod većine razvija kasnije, nakon 30-60 minuta. Maksimalna koncentracija u krvi se utvrđuje nakon 50 minuta i traje 48 sati. Poluvrijeme je od 6 do 10 sati. Izlučuje se putem bubrega.

Kod osoba koje pate od teškog zatajenja bubrega, poluvijek lijeka je produžen.

Izlučuje se u majčino mlijeko.

Odraslima i djeci starijoj od 6 godina preporučuje se upotreba tabletnog oblika lijeka. 1 tableta (5 mg) uzima se oralno, bez žvakanja, sa dovoljnom količinom vode. Učestalost primjene - 1 put dnevno. Ako se levocetirizin propisuje u obliku kapi, doza za odrasle pacijente i djecu od 6 godina i stariju je 20 kapi jednom dnevno. Djeca mlađa od 6 godina propisuju se u obliku sirupa ili kapi, čija doza ovisi o dobi djeteta.

Osobama s teškim oštećenjem bubrega prije propisivanja lijeka treba izračunati klirens kreatinina. Ako ova vrijednost ukazuje na disfunkciju bubrega prvog stepena, tada je preporučena doza antihistaminika 5 mg dnevno, odnosno puna doza. U slučaju umjerene bubrežne disfunkcije, to je 5 mg jednom na svakih 48 sati, odnosno svaki drugi dan. U slučaju teškog oštećenja bubrega, lijek treba uzimati 5 mg 1 put svaka 3 dana.

Trajanje liječenja uvelike varira i odabire se pojedinačno ovisno o bolesti i težini njenog tijeka. Tako je za peludnu groznicu tijek liječenja u pravilu 3-6 mjeseci, za kronične alergijske bolesti - do 1 godine, u slučaju potencijalnog kontakta s alergenom - 1 tjedan.

Kontraindikacije za upotrebu levocetirizina, pored individualne netolerancije i hronične zatajenje bubrega teške, kongenitalne su (intolerancija galaktoze, nedostatak laktaze i dr.), kao i trudnoća i dojenje.

Nuspojave su slične onima kod drugih lijekova iz ove grupe.

Za vrijeme uzimanja levocetirizina, konzumacija alkoholnih pića je strogo kontraindikovana.

Desloratadin (Alersis, Lordes, Trexil neo, Erius, Eden, Alergomax, Allergostop, DS-Lor, Fribris, Eridez)

Oblik oslobađanja: filmom obložene tablete, po 5 mg i oralna otopina koja sadrži 0,5 mg aktivne tvari po ml (dozni oblik za djecu). Neki lijekovi, posebno Allergomax, dostupni su i u obliku spreja za nos.

Kriterijumi za odabir antihistaminika:
*
*
*
Poslednjih godina raste broj pacijenata sa atopijskom astmom, alergijskim rinitisom i atopijskim dermatitisom. Ova stanja općenito nisu opasna po život, ali zahtijevaju aktivnu terapijsku intervenciju koja je efikasna, sigurna i koju pacijenti dobro podnose.

Preporučljivost upotrebe antihistaminika kod raznih alergijskih oboljenja (urtikarija, atopijski dermatitis, alergijski rinitis i konjuktivitis, alergijska gastropatija) uzrokovana je širok raspon histamin efekti. Prvi lijekovi koji kompetitivno blokiraju histaminske receptore uvedeni su u kliničku praksu 1947. godine. Antihistaminici potiskuju simptome povezane s endogenim oslobađanjem histamina, ali ne utječu na senzibilizirajuće djelovanje alergena. U slučaju kasnog propisivanja antihistaminika, kada je alergijska reakcija već značajno izražena, a klinička efikasnost ovih lijekova niska.

Kriterijumi za odabir antihistaminika

Potreba za odabirom lijeka koji ima dodatni antialergijski učinak:

cjelogodišnji alergijski rinitis;
sezonski alergijski rinitis (konjunktivitis) sa sezonskim egzacerbacijama koje traju do 2 sedmice;
hronična urtikarija;
atopijski dermatitis;
alergijski kontaktni dermatitis;
rani atopijski sindrom kod djece.

Indicirano za upotrebu kod djece:

djeca mlađa od 12 godina:

loratadin ( Claritine)
cetirizin ( Zyrtec)
terfenadin ( Trexyl)
astemizol ( Hismanal)
dimetinden ( Fenistil)

djeca od 1-4 godine sa ranim atopijskim sindromom:

cetirizin ( Zyrtec)
loratadin ( Claritine)
desloratadin ( Erius)

Indicirano za upotrebu kod žena tokom trudnoće i dojenja:

loratadin ( Claritine)
cetirizin ( Zyrtec)
desloratadin ( Alergostop, Delot, Dezal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Eridez, Erius, Eslotin, Ezlor)
feksofenadin ( Telfast, Allegra)
feniramin ( Avil)

Prilikom odabira antihistaminika (ili bilo kojeg drugog lijeka) tokom dojenja, bolje je voditi se podacima na web stranici http://www.e-lactancia.org/en/, gdje samo trebate potražiti engleski ili Latinski naziv droga ili glavna supstanca. Na web stranici možete pronaći informacije i stepen rizika od uzimanja lijeka za ženu i dijete tijekom laktacije (dojenja). Budući da proizvođači često igraju na sigurno i ne preporučuju korištenje lijeka tijekom trudnoće i dojenja (ko će im omogućiti da provedu istraživanja o djelovanju lijeka na trudnice i dojilje, ali bez istraživanja znači bez dozvole).

Pacijent ima specifične probleme:

pacijenti sa zatajenjem bubrega:

loratadin ( Claritine)
astemizol ( Hismanal)
terfenadin ( Trexyl)

pacijenti s disfunkcijom jetre:

loratadin ( Claritine)
cetirizin ( Zytrec)
feksofenadin ( Telfast)

Autori: I.V. Smolenov, N.A. Smirnov
Katedra za kliničku farmakologiju, Volgogradska medicinska akademija

Antihistaminici prve generacije

Na osnovu svoje hemijske strukture, ovi lekovi se dele u sledeće grupe:

Difenhidramin(difenhidramin, alfadril, itd.) ima prilično visoku antihistaminsku aktivnost, ima lokalni anestetički učinak (utrnulost sluzokože), smanjuje spazam glatke mišiće, lipofilni su i prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, stoga imaju izražen sedativni učinak, nalik akciji neuroleptici, u velikim dozama ima hipnotički učinak. Ovaj lijek i njegovi analozi inhibiraju provođenje nervne ekscitacije u autonomnim ganglijama i imaju centralno antiholinergičko djelovanje, te stoga povećavaju suhoću sluzokože i viskoznost sekreta, a mogu uzrokovati agitaciju, glavobolju, drhtavicu, suha usta, mokraćnu retencija, tahikardija i zatvor. Propisuje se oralno 2-3 puta dnevno, intramuskularno.

Suprastin(hloropiramin) ima izraženo antihistaminsko i M-antiholinergičko dejstvo, prodire kroz krvno-moždanu barijeru, izaziva pospanost, opštu slabost, suvu sluzokožu i povećava viskoznost sekreta, iritaciju sluzokože gastrointestinalnog trakta, glavobolja, suha usta, retencija urina, tahikardija, glaukom. Propisuje se oralno 2-3 puta dnevno, intramuskularno.

Prometazin(pipolfen, diprazin) ima snažno antihistaminsko djelovanje, dobro se apsorbira i različitim putevima primjene lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru, te stoga ima značajno sedativno djelovanje, pojačava djelovanje narkotika, hipnotika, analgetika i lokalnih anestetika, smanjuje tjelesne temperature, upozorava i smiruje povraćanje Ima umjereno centralno i periferno antiholinergičko djelovanje. At intravenozno davanje može uzrokovati pad sistema krvni pritisak, kolaps. Propisuje se oralno i intramuskularno.

Clemastin(tavegil) je jedan od najčešćih i efikasnijih antihistaminika 1. generacije, selektivno i aktivno blokira H1 receptore, djeluje duže (8-12 sati), slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru, stoga nema sedativno djelovanje i ne izaziva pad krvnog pritiska. Preporučuje se za upotrebu kod akutnih alergijskih reakcija parenteralno (anafilaktički šok, teški oblici alergijskih dermatoza).

Diazolin(omeril) ima manju antihistaminsku aktivnost, ali praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ne izaziva sedativno i hipnotičko djelovanje, te se dobro podnosi.

Fenkarol(quifenadin) je originalni antihistaminik, umjereno blokira H1 receptore i smanjuje sadržaj histamina u tkivima, ima nisku lipofilnost, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i nema sedativno i hipnotičko djelovanje, nema adrenolitičko i antiholinergičko djelovanje, ima antiaritmički efekat. Djeci mlađoj od 3 godine propisuje se 0,005 g, od 3 do 12 godina - 0,01 g, preko 12 godina - 0,025 g 2-3 puta dnevno.

Peritol(ciproheptadin) umjereno blokira H1 receptore, ima snažno antiserotoninsko djelovanje, kao i M-holinolitičko djelovanje, prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ima izražen sedativni učinak, smanjuje hipersekreciju ACTH i somatotropina, povećava apetit, smanjuje lučenje želudačni sok. Propisuje se za djecu od 2 do 6 godina - 6 mg u tri doze, preko 6 godina - 4 mg 3 puta dnevno.

Uporedne karakteristike Najčešći antihistaminici 1. generacije prikazani su u tabeli. 3.

Tabela 3. Antihistaminici 1. generacije preporučuju se za liječenje alergijske patologije kod djece

Opcije/radnje	Difenhidramin	Tavegil	Suprastin	Fenkarol	Diazolin	Peritol	Pipolfen
Sedativni efekat	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-holinergik. Efekat	+	+	+	--	+	+/-	+
Početak akcije	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	20 minuta.
Poluživot	4-6 sati	1-2 sata	6-8 sati	4-6 sati	6-8 sati	4-6 sati	8-12 sati
Učestalost uzimanja dnevno	3-4 puta	2 puta	2-3 puta	3-4 puta	1-3 puta	3-4 puta	2-3 puta
Vrijeme prijave	posle jela	posle jela	dok jede	posle jela	posle jela	posle jela	posle jela
Interakcija s drugim lijekovima	pojačava djelovanje hipnotika, neuroleptika, antikonvulziva	pojačava učinak hipnotika i MAO inhibitora	umjereno pojačava djelovanje hipnotika i antipsihotika	smanjuje sadržaj histamina u tkivima, ima antiaritmički učinak	-	ima antiserotoninsko dejstvo, smanjuje lučenje ACTH	pojačava djelovanje narkotika, tableta za spavanje, lokalnih anestetika
Nuspojave	uznemirenost, pad krvnog pritiska, suha usta, otežano disanje	nije propisano prije 1. godine života, bronhospazam, opstrukcija mokraće, zatvor	suva usta, povećani nivoi transaminaza, iritacija želučane sluznice i duodenuma. crijeva	suva usta, ponekad mučnina	suva usta, iritacija želučane sluznice i 12 prstiju. crijeva	suva usta, pospanost, mučnina	kratkotrajni pad krvnog pritiska, povišeni nivoi transaminaza, fotosenzibilizujuće dejstvo

Posebnosti farmakoloških efekata Antihistaminici prve generacije

Kao što je prikazano u tabeli. 3, antihistaminici prve generacije, nekonkurentno i reverzibilno inhibirajući H1 receptore, blokiraju druge formacije receptora, posebno holinergičke muskarinske receptore i tako imaju M1-holinergički efekat. Njihov efekat sličan atropinu može uzrokovati suhu sluzokožu i pogoršati bronhijalnu opstrukciju. Da bi se postigao izražen antihistaminik, potrebne su visoke koncentracije ovih lijekova u krvi, što zahtijeva primjenu velikih doza. Osim toga, ova jedinjenja djeluju brzo nakon primjene, ali kratko, što zahtijeva njihovu ponovnu upotrebu (4-6 puta) u toku dana. Važno je napomenuti da antihistaminici djeluju na centralni nervni sistem prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru i mogu izazvati blokadu H1 receptora u ćelijama centralnog nervnog sistema, što uzrokuje njihovo neželjeno sedativno dejstvo.

Najvažnije svojstvo ovih lijekova, koje određuje lakoću prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, je njihova lipofilnost. Sedativni efekti ovih lijekova, u rasponu od blage pospanosti do dubok san, često se mogu pojaviti čak i kada se koriste njihove uobičajene terapijske doze. U suštini, svi antihistaminici 1. generacije imaju izraženo sedativno djelovanje u ovom ili onom stepenu, najizraženije kod fenotiazina (pipolfen), etanolamina (difenhidramin), piperidina (peritol), etilendiamina (suprastin), u manjoj mjeri kod alkilhidrilamina i derivata benzilata. (klemastin, tavegil). Sedativni efekat praktično izostaje kod derivata kinuklidina (fenkarol).

Još jedna nepoželjna manifestacija djelovanja ovih lijekova na centralni nervni sistem je poremećena koordinacija, vrtoglavica, osjećaj letargije i smanjena sposobnost koncentracije. Neki antihistaminici 1. generacije pokazuju svojstva lokalnih anestetika, imaju sposobnost stabilizacije biomembrana i, produžujući refraktornu fazu, mogu uzrokovati poremećaje otkucaji srca. Neki lijekovi iz ove grupe (pipolfen), potencirajući djelovanje kateholamina, uzrokuju fluktuacije krvnog tlaka (tabela 3).

Među neželjeni efekti Ove lekove treba istaći i kao povećanje apetita, najizraženije kod piperidina (peritol) i pojavu funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, nelagodnost u epigastričnoj regiji), koji se češće manifestuju pri uzimanju etilendiamina (suprastin, diazolin). Većina antihistaminika prve generacije postiže maksimalnu koncentraciju nakon 2 sata. Međutim, negativna karakteristika 1. generacije H1 antagonista je prilično čest razvoj tahifilaksije – smanjenje terapijske efikasnosti uz produženu upotrebu (Tabela 4).

Tabela 4. Neželjene nuspojave antihistaminika prve generacije:

1. Izraženo sedativno i hipnotičko dejstvo
2. Negativno dejstvo na centralni nervni sistem - gubitak koordinacije, vrtoglavica, smanjena koncentracija
3. M-holinergički (atropin-sličan) efekat
4. Razvoj tahifilakse
5. Kratko trajanje djelovanja i ponovljena upotreba

Zbog posebnosti farmakološko djelovanje Antihistaminici 1. generacije trenutno imaju određena ograničenja u upotrebi (tabela 5). Stoga, u cilju prevencije tahifilaksije, prilikom propisivanja ovih lijekova treba ih mijenjati svakih 7-10 dana.

Tabela 5. Ograničenja kliničku upotrebu Antihistaminici prve generacije:

asteno-depresivni sindrom;
bronhijalna astma, glaukom;
spastični fenomeni u području pyloric ili duodenuma;
atonija crijeva i mjehura;
sve vrste aktivnosti koje zahtijevaju aktivnu pažnju i brzu reakciju

Dakle, neželjeni efekti antihistaminika prve generacije ograničavaju njihovu upotrebu medicinska praksa posebno u poslednjih godina. Međutim, relativno niska cijena ovih lijekova i brza akcija omogućavaju nam da preporučimo ove lijekove za liječenje akutnih perioda alergijskih bolesti kod djece u kratkom kursu (7 dana). U akutnom periodu a posebno kada teški oblici alergijske dermatoze kod djece, po potrebi parenteralna primena antihistaminici i uzimajući u obzir činjenicu da do danas ne postoje takvi lijekovi 2. generacije, najefikasniji je tavegil, koji djeluje duže (8-12 sati), ima blagi sedativni učinak i ne uzrokuje pad krvnog tlaka. At anafilaktički šok Tavegil je također lijek izbora. Suprastin je manje efikasan u takvim slučajevima. At subakutni tok alergijske dermatoze, a posebno sa njihovim svrbežnim oblicima (atopijski dermatitis, akutna i kronična urtikarija). kod djece sa asteno-depresivnim sindromom mogu se koristiti antihistaminici 1. generacije, uglavnom bez sedacije - fenkarol i diazolin, koji se propisuju kratkim kursom - 7-10 dana. Kod alergijskog rinitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i peludne groznice upotreba antihistaminika 1. generacije je nepoželjna, jer oni, imaju M-holinergički učinak, mogu uzrokovati suhu sluzokožu, povećati viskoznost sekreta i doprinijeti razvoju sinusitis i sinusitis, i bronhijalna astma- izazvati ili pojačati bronhospazam. Zbog izraženog kardiovaskularnog djelovanja, primjena pipolfena u različitim oblicima alergijskih bolesti trenutno je vrlo ograničena.

Antihistaminici druge generacije

Posljednjih godina razvijeni su antihistaminici druge generacije široka primena u alergološkoj praksi. Ovi lijekovi imaju niz prednosti u odnosu na lijekove prve generacije (Tabela 6)

Tabela 6. Djelovanje antihistaminika druge generacije

1. Imaju vrlo visoku specifičnost i afinitet za H1 receptore
2. Ne izazivajte blokadu drugih tipova receptora
3. Nemaju M-antiholinergički efekat
4. U terapijskim dozama ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i nemaju sedativno i hipnotičko djelovanje
5. Imaju brz početak djelovanja i izraženo trajanje glavnog efekta (do 24 sata)
6. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta
7. Nije utvrđena veza između apsorpcije lijeka i uzimanja hrane
8. Može se koristiti u bilo koje vrijeme
9. Ne izaziva tahifilaksiju
10. Jednostavan za upotrebu (jednom dnevno)

Očigledno, ovi lijekovi ispunjavaju osnovne zahtjeve za idealne antihistaminike, koji bi trebali brzo pokazati djelovanje, imati dugotrajan učinak (do 24 sata) i biti sigurni za pacijente. Ove zahtjeve u velikoj mjeri zadovoljavaju antihistaminici 2. generacije: Claritin (loratadin), Zyrtec (cetirizin), Kestin (ebastin) (Tabela 7).

Tabela 7. Antihistaminici 2. generacije preporučuju se za liječenje alergijske patologije kod djece

Opcije akcije	Terfenadine (terphen)	Astemizol (gismanal)	Claritin (loratadin)	Zyrtec (citirizin)	Kestin (ebastine)
Sedativni efekat	br	Možda	br	Možda	br
M-holinergik. Efekat	Tu je	Tu je	br	br	br
Početak akcije	1-3 sata	2-5 dana	30 minuta	30 minuta	30 minuta
Poluživot	4-6 sati	8-10 dana	12-20 sati	7-9 sati	24 sata
Učestalost uzimanja dnevno	1-2 puta	1-2 puta	1 put	1 put	1 put
Vezano za unos hrane	br	Da	br	br	br
Vrijeme prijave	bilo kada, bolje na prazan stomak	na prazan želudac ili 1 sat prije jela	Bilo kada	u drugoj polovini dana, najbolje prije spavanja	Bilo kada
Farmakološka nekompatibilnost s drugim lijekovima		Eritromicin, oleandomicin, klaritromicin, mikozolon			Eritromicin, kenolon
Nuspojave	Ventrikularne aritmije, produženje QT interval, bradikardija, sinkopa, bronhospazam, hipokalemija, hipomagneziemija, povećana aktivnost transaminaza	Ventrikularne aritmije, bradikardija, nesvjestica, bronhospazam, povećana aktivnost transaminaza, nije indicirano za djecu mlađu od 12 godina	Suva usta (rijetko)	Suva usta (ponekad)	Suva usta (rijetko), bol u abdomenu (rijetko)
Efikasnost upotrebe kada
atopijski dermatitis:	+/-	+/-	++	++	++
za urtikariju	+/-	+/-	+++	++	+++
Dobivanje na težini	br	do 5-8 kg za 2 mjeseca	br	br	br

Claritin (loratadin) je najčešći antihistaminik, ima specifično blokirajuće dejstvo na H1 receptore, za koje ima veoma visok afinitet, nema antiholinergičku aktivnost i samim tim ne izaziva suvu sluzokožu i bronhospazam.

Claritin brzo djeluje na obje faze alergijske reakcije, inhibira proizvodnju veliki broj citokini, direktno inhibira ekspresiju molekula ćelijska adhezija(ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektini i E-selektini), smanjuje stvaranje leukotriena C4, tromboksana A2, faktora hemotakse eozinofila i aktivaciju trombocita. Dakle, klaritin efikasno sprečava nastanak alergijske upale i ima izražen antialergijski efekat (Leung D., 1997). Ova svojstva klaritina bila su osnova za njegovu primjenu kao osnovnog lijeka u liječenju alergijskih bolesti kao što su alergijski rinitis, konjuktivitis i peludna groznica.

Claritin također pomaže u smanjenju bronhijalne hiperreaktivnosti, povećava volumen forsiranog izdisaja (FEV1) i vršni ekspiratorni protok, što određuje njegov povoljan učinak na bronhijalnu astmu kod djece.

Claritin je efikasan i trenutno se može koristiti kao alternativna antiinflamatorna terapija, posebno za blagu perzistentnu bronhijalnu astmu, kao i za tzv. kašalj varijantu bronhijalne astme. Osim toga, ovaj lijek ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, ne utječe na aktivnost NCS i ne pojačava djelovanje sedativa i alkohola. Sedativni učinak Claritina nije veći od 4%, odnosno otkriva se na placebo nivou.

Claritin nema negativan učinak na kardiovaskularni sistem čak ni u koncentracijama koje prelaze terapijsku dozu za 16 puta. Očigledno, ovo je određeno prisustvom nekoliko puteva njegovog metabolizma (glavni put je kroz aktivnost oksigenaze izoenzima CYP3A4 sistema citokroma P-450, a alternativni put je kroz izoenzim CYP2D6), stoga je Claritin kompatibilan sa makrolidi i antifungalni lijekovi derivati imidazola (ketokonazol i dr.), kao i sa nizom drugih lijekova koji imaju odlučujuče uz istovremenu primjenu ovih lijekova.

Claritin je dostupan u tabletama od 10 mg i u sirupu, od kojih 5 ml sadrži 5 mg lijeka.

Claritin tablete se prepisuju djeci starijoj od 2 godine u dozi koja odgovara njihovoj dobi. Maksimalni nivo lijeka u plazmi postiže se u roku od 1 sata nakon oralne primjene, što osigurava brz početak djelovanja. Unos hrane, disfunkcija jetre i bubrega ne utječu na farmakokinetiku Claritina. Claritin se oslobađa nakon 24 sata, što vam omogućava da ga uzimate jednom dnevno. Dugotrajna upotreba Claritina ne izaziva tahifilaksiju i ovisnost, što je posebno važno u liječenju svrbežnih oblika alergijskih dermatoza (atopijski dermatitis, akutna i kronična urtikarija i strofulus) kod djece. Proučavali smo efikasnost Claritina kod 147 pacijenata sa različitim oblicima alergijskih dermatoza sa dobrim terapijskim efektom u 88,4% slučajeva. Najbolji efekat dobijene u liječenju akutnih i posebno hronična urtikarija(92,2%), kao i za atopijski dermatitis i strofulus (76,5%). Razmatrati visoka efikasnost Claritin u liječenju alergijskih dermatoza i njegovu sposobnost da inhibira proizvodnju leukotriena, proučavali smo njegov utjecaj na aktivnost biosinteze eikozanoida u granulocitima periferne krvi pacijenata s atopijskim dermatitisom. Biosinteza prostanoida leukocitima periferne krvi proučavana je radioizotopskom metodom korištenjem označene arahidonske kiseline in vitro.

Tokom liječenja klaritinom kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom, utvrđeno je smanjenje biosinteze proučavanih eikosanoida. Istovremeno, biosinteza PgE2 je značajno smanjena - za 54,4%. Proizvodnja PgF2a, TxB2 i LTB4 smanjena je u prosjeku za 30,3%, a biosinteza prostaciklina smanjena je za 17,2% u odnosu na nivoe prije tretmana. Ovi podaci ukazuju značajan uticaj Claritin o mehanizmima nastanka atopijskog dermatitisa kod djece. Očigledno, smanjenje formiranja proinflamatornog LTB4 i proagregatnog TxB2 na pozadini relativno nepromijenjene biosinteze prostaciklina je važan doprinos klaritina normalizaciji mikrocirkulacije i smanjenju intenziteta upale u liječenju atopijskog dermatitisa. . Shodno tome, otkrivene obrasce djelovanja klaritina na medijatorne funkcije eikosanoida treba uzeti u obzir u kompleksnoj terapiji alergijskih dermatoza kod djece. Naši podaci nam omogućavaju da zaključimo da je primjena Claritina posebno primjerena kod alergijskih kožnih oboljenja kod djece. Za dermorespiratorni sindrom kod djece, Claritin je također efikasan lijek, jer može istovremeno utjecati na kožu i respiratorne manifestacije alergije. Upotreba Claritina za dermorespiratorni sindrom u trajanju od 6-8 sedmica pomaže u poboljšanju tijeka atopijskog dermatitisa, smanjenju simptoma astme i optimiziranju performansi spoljašnje disanje, smanjenje bronhijalne hiperreaktivnosti i smanjenje simptoma alergijskog rinitisa.

Zyrtec(Cetirizin) je farmakološki aktivan nemetabolizirani proizvod koji ima specifično blokirajuće djelovanje na H1 receptore. Lijek ima izražen antialergijski učinak, jer inhibira histamin zavisnu (ranu) fazu alergijske reakcije, smanjuje migraciju upalnih stanica i inhibira oslobađanje medijatora uključenih u kasnu fazu alergijske reakcije.

Zyrtec smanjuje hiperreaktivnost bronhijalnog stabla, nema M-holinergički učinak, stoga se široko koristi u liječenju alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, peludne groznice, kao i u njihovoj kombinaciji s bronhijalnom astmom. Lijek nema negativan uticaj na srcu.

Zyrtec je dostupan u tabletama od 10 mg i kapima (1 ml = 20 kapi = 10 mg), koje karakterizira brzi početak kliničkog učinka i produženo djelovanje zbog neznatnog metabolizma. Propisuje se djeci od dvije godine: od 2 do 6 godina, 0,5 tableta ili 10 kapi 1-2 puta dnevno, za djecu od 6-12 godina - 1 tableta ili 20 kapi 1-2 puta dnevno.

Lijek ne uzrokuje tahifilaksiju i može se koristiti duže vrijeme, što je važno u liječenju alergijskih lezija kože kod djece. Unatoč uputama o izostanku izraženog sedativnog učinka pri uzimanju Zyrtec-a, u 18,3% opservacija utvrdili smo da lijek, čak i u terapijskim dozama, izaziva sedativni učinak. S tim u vezi, treba voditi računa kada zajednička upotreba Zyrteca with sedativi zbog mogućeg potenciranja njihovog djelovanja, kao i kod patologija jetre i bubrega. Dobili smo pozitivan terapijski učinak primjene Zyrtec-a u 83,2% slučajeva liječenja alergijskih dermatoza kod djece. Ovaj efekat je posebno bio izražen kod svrbežnih oblika alergijskih dermatoza.

Kestin(Ebastine) ima izraženo selektivno H1-blokirajuće dejstvo, bez izazivanja antiholinergičkih i sedativnih efekata, brzo se apsorbuje i skoro potpuno metabolizuje u jetri i crevima, pretvarajući se u aktivni metabolit karebastin. Uzimajući Kestin zajedno sa sobom masnu hranu povećava njegovu apsorpciju i stvaranje karbastina za 50%, što međutim ne utiče klinički efekat. Lijek je dostupan u tabletama od 10 mg i koristi se za djecu stariju od 12 godina. Izražen antihistaminik se javlja 1 sat nakon primjene i traje 48 sati.

Kestin je efikasan u liječenju alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, peludne groznice, kao i u kompleksnoj terapiji različitih oblika alergijskih dermatoza - posebno kronične recidivne urtikarije i atopijskog dermatitisa.

Kestin ne izaziva tahifilaksiju i može se koristiti dugotrajno. Međutim, ne preporučuje se prekoračenje terapijskih doza i oprez pri propisivanju kestina u kombinaciji s makrolidima i nekim antifungalnim lijekovima, jer može izazvati kardiotoksični učinak. Uprkos proliferaciji lijekova 2. generacije poput terfenadina i astemizola, ne preporučujemo njihovu primjenu u liječenju alergijskih bolesti kod djece, jer su se nakon nekog vremena nakon početka primjene ovih lijekova (od 1986. godine) pojavili klinički i farmakološki podaci. što ukazuje na štetno dejstvo ovih lekova na kardiovaskularni sistem i jetru (poremećaji srčanog ritma, produženje QT intervala, bradikardija, hepatotoksičnost). Smrtnost je utvrđena kod 20% pacijenata koji su primali ove lijekove. Stoga ove lijekove treba primjenjivati s oprezom, ne prekoračujući terapijsku dozu i ne koristiti ih kod pacijenata sa hipokalemijom, srčanim aritmijama, kongenitalnim produženjem QT intervala, a posebno u kombinaciji s makrolidima i antifungalnim lijekovima.

Tako je posljednjih godina proširena farmakoterapija alergijskih bolesti kod djece nova grupa efikasni antagonisti H1 receptora, lišeni niza negativnih svojstava lijekova prve generacije. By moderne ideje Idealan antihistaminik treba da ima brzo dejstvo, dugotrajan efekat (do 24 sata) i da bude siguran za pacijente. Odabir takvog lijeka treba izvršiti uzimajući u obzir individualnost pacijenta i karakteristike kliničke manifestacije alergijske patologije, kao i uzimanje u obzir farmakokinetike lijeka. Uz to, prilikom procjene prioriteta propisivanja savremenih antagonista H1 receptora Posebna pažnja treba obratiti pažnju na kliničku efikasnost i sigurnost takvih lijekova za pacijenta. Kriterijumi za odabir antihistaminika druge generacije prikazani su u tabeli 8.

Tabela 8. Kriterijumi za odabir antihistaminika druge generacije

	Claritin	Zyrtec	Astemizol	Terfenadine	Kestin
Klinička efikasnost
Cjelogodišnji alergijski rinitis	++	++	++	++	++
Seeonny	+++	+++	+++	+++	+++
Atopijski dermatitis	++	++	++	++	++
Koprivnjača	+++	+++	+++	+++	+++
Strophulus	+++	+++	+++	+++	+++
Toksidermija	+++	+++	+++	+++	+++
Sigurnost
Sedativni efekat	br	Da	br	br	br
Jačanje dejstva sedativa	br	Da	br	br	br
Kardiotoksični efekat: Q-T produženje, hipokalemija	br	br	Da	Da	u dozi većoj od 20 mg
Kombinirana upotreba s makrolidima i nekim antifungalnim lijekovima	ne izaziva nuspojave	ne izaziva nuspojave	kardiotoksični efekat	kardiotoksični efekat	pri dozi većoj od 20 mg može doći do utjecaja na cirkulaciju krvi
Interakcija sa hranom	br	br	Da	br	br
Antiholinergički efekat	br	br	br	br	br

Naše istraživanje i klinička zapažanja ukazuju da je takav antihistaminik druge generacije koji zadovoljava navedene uslove, klinički efikasan i siguran u liječenju alergijskih bolesti kod djece prvenstveno Claritin, i onda - Zyrtec.

Mnogi kućni kompleti prve pomoći sadrže lijekove čiju svrhu i mehanizam djelovanja ljudi ne razumiju. Antihistaminici odnose se i na takve lijekove. Većina alergičara bira svoje lijekove, izračunava dozu i tijek terapije, bez konsultacije sa specijalistom.

Antihistaminici - šta su to jednostavnim riječima?

Ovaj termin se često pogrešno shvata. Mnogi ljudi misle da su to samo lijekovi protiv alergija, ali oni su namijenjeni za liječenje drugih bolesti. Antihistaminici su grupa lijekova koji blokiraju imunološki odgovor na vanjske podražaje. To uključuje ne samo alergene, već i viruse, gljivice i bakterije (zarazne agense) i toksine. Predmetni lijekovi sprječavaju nastanak:

oticanje sluznice nosa i grla;
crvenilo, plikovi na koži;
svrab;
prekomjerno lučenje želučanog soka;
sužavanje krvnih žila;
mišićni grčevi;
otok.

Kako djeluju antihistaminici?

Main zaštitnu ulogu V ljudsko tijelo igraju leukociti ili belci krvne ćelije. Ima ih nekoliko vrsta, a jedna od najvažnijih je mastociti. Nakon sazrijevanja, cirkuliraju kroz krvotok i integriraju se u vezivnih tkiva, postajući dio imunog sistema. Kada uđu u telo opasnih materija, mastociti oslobađaju histamin. Ovo Hemijska supstanca, neophodan za regulaciju probavnih procesa, metabolizam kiseonika i cirkulaciju krvi. Njegov višak dovodi do alergijskih reakcija.

Tako da histamin provocira negativni simptomi, tijelo ga mora apsorbirati. U tu svrhu postoje posebni H1 receptori koji se nalaze u unutrašnja školjka krvnih sudova, glatkih mišićnih ćelija i nervnog sistema. Kako djeluju antihistaminici: aktivni sastojci ovih lijekova "varaju" H1 receptore. Njihova struktura i struktura vrlo su slični materiji o kojoj je riječ. Lijekovi se takmiče s histaminom i umjesto njega apsorbuju ih receptori, bez izazivanja alergijskih reakcija.

Kao rezultat toga, kemikalija koja uzrokuje neželjene simptome ostaje u neaktivnom stanju u krvi i kasnije se prirodno eliminira. Antihistaminski efekat zavisi od toga koliko je H1 receptora lek uspeo da blokira. Iz tog razloga, važno je započeti liječenje čim se pojave prvi simptomi alergije.

Trajanje terapije ovisi o generaciji lijeka i ozbiljnosti patoloških znakova. Ljekar mora odlučiti koliko dugo treba uzimati antihistaminike. Neki lijekovi se mogu koristiti ne duže od 6-7 dana, moderna farmakološka sredstva najnovije generacije su manje toksična, pa je njihova upotreba dopuštena 1 godinu. Prije uzimanja, važno je konsultovati se sa specijalistom. Antihistaminici se mogu akumulirati u tijelu i uzrokovati trovanje. Neki ljudi kasnije razviju alergije na ove lijekove.

Koliko često možete uzimati antihistaminike?

Većina proizvođača opisanih proizvoda proizvodi ih u prikladnoj dozi, predlažući korištenje samo jednom dnevno. Pitanje kako uzimati antihistaminike, ovisno o učestalosti pojave negativnih kliničkih manifestacija, odlučuje se s liječnikom. Predstavljena grupa lekova pripada simptomatske metode terapija. Moraju se koristiti svaki put kada se pojave znaci bolesti.

Novi antihistaminici se mogu koristiti i kao profilaksa. Ako se kontakt s alergenom ne može izbjeći (topolov puh, ambrozija itd.), lijek treba koristiti unaprijed. Uzimanje antihistaminika unaprijed ne samo da će ublažiti negativne simptome, već i eliminirati njihovu pojavu. H1 receptori će već biti blokirani kada imuni sistem pokušat će započeti odbrambenu reakciju.

Antihistaminici - lista

Prvi lijek ove grupe sintetiziran je 1942. godine (fenbenzamin). Od ovog trenutka počelo je masovno proučavanje supstanci sposobnih da blokiraju H1 receptore. Do danas postoje 4 generacije antihistaminika. Rane verzije lijekova rijetko se koriste zbog neželjenih nuspojava i toksičnih učinaka na tijelo. Savremeni lekovi odlikuju se maksimalnom sigurnošću i brzim rezultatima.

Antihistaminici 1. generacije - lista

Ova vrsta farmakoloških agenasa ima kratkotrajno dejstvo (do 8 sati), može izazvati zavisnost, a ponekad i trovanje. Antihistaminici 1. generacije ostaju popularni samo zbog niske cijene i izraženog sedativnog (smirujućeg) učinka. imena:

Daedalon;
Bicarfen;
Suprastin;
Tavegil;
Diazolin;
Clemastin;
Diprazin;
Loredix;
Pipolfen;
Setastin;
Dimebon;
Cyproheptadine;
Fenkarol;
peritol;
Quifenadine;
Dimetinden;
i drugi.

Antihistaminici 2. generacije - lista

35 godina kasnije, prvi blokator H1 receptora pušten je bez sedacije ili toksičnih učinaka na tijelo. Za razliku od svojih prethodnika, antihistaminici 2. generacije djeluju mnogo duže (12-24 sata), ne izazivaju ovisnost i ne zavise od hrane i alkohola. Oni izazivaju manje opasnih nuspojava i ne blokiraju druge receptore u tkivima i krvnim sudovima. Antihistaminici nove generacije - lista:

Taldan;
Astemizol;
Terfenadine;
Bronal;
Allergodil;
Feksofenadin;
Rupafin;
Trexil;
loratadin;
Histadil;
Zyrtec;
Ebastine;
Astemisan;
Clarisens;
Gistalong;
Cetrin;
Semprex;
Kestin;
Akrivastin;
Gismanal;
Cetirizin;
Levocabastine;
Azelastin;
Histimet;
Loragexal;
Claridol;
Rupatadine;
Lomilan i analozi.

Antihistaminici 3 generacije

Na osnovu prethodnih lijekova, naučnici su dobili stereoizomere i metabolite (derivati). U početku su ovi antihistaminici bili pozicionirani kao nova podgrupa lijekova ili 3. generacije:

Glenceth;
Xizal;
Caeser;
Suprastinex;
Fexofast;
Zodak Express;
L-Cet;
Loratek;
feksadin;
Erius;
Dezal;
NeoClaritin;
Lordestin;
Telfast;
Fexofen;
Allegra.

Kasnije je ova klasifikacija izazvala kontroverze i kontroverze u naučnoj zajednici. Za donošenje konačne odluke u vezi sa transferisanim sredstvima, okupljena je grupa eksperata za nezavisnu kliničkim ispitivanjima. Prema kriterijima procjene, lijekovi za alergije treće generacije ne bi trebali utjecati na funkcionisanje centralnog nervnog sistema, izazvati toksični učinak na srce, jetru i krvni sudovi i u interakciji s drugim lijekovima. Prema rezultatima istraživanja, nijedan od ovih lijekova ne ispunjava ove zahtjeve.

Antihistaminici 4. generacije - lista

Neki izvori uključuju Telfast, Suprastinex i Erius kao ovu vrstu farmakološkog sredstva, ali ovo je pogrešna izjava. Antihistaminici 4. generacije još nisu razvijeni, kao ni treća. Postoje samo poboljšani oblici i derivati prethodnih verzija lijekova. Najsavremeniji lijekovi do sada su lijekovi 2. generacije.

Odabir sredstava iz opisane grupe trebao bi obaviti stručnjak. Neki ljudi imaju koristi od lijekova za alergije prve generacije zbog potrebnog sedativnog efekta, drugim pacijentima nije potreban ovaj efekat. Isto tako, ljekar preporučuje oblik doziranja lijeka ovisno o prisutnim simptomima. Sistemski lijekovi se propisuju za izražene znakove bolesti, u drugim slučajevima možete se riješiti lokalnim lijekovima.

Antihistaminske tablete

Oralni lijekovi su neophodni za brzo ublažavanje kliničkih manifestacija patologije koje zahvaćaju nekoliko tjelesnih sistema. Antihistaminici za interni prijem počinju djelovati u roku od sat vremena i efikasno ublažavaju oticanje grla i drugih sluzokoža, ublažavaju curenje iz nosa, suzenje i kožne simptome bolesti.

Efektivno i sigurne tablete za alergije: