स्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या आनुवंशिक प्रवृत्तीची ओळख. अनुवांशिक चाचणी स्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाचे जनुक

आरोग्य

हे बर्याच काळापासून दिसून आले आहे की काही रोग एका कुटुंबाच्या इतिहासाद्वारे पसरतात, पूर्वजांपासून वंशजांपर्यंत प्रसारित होतात. अशा रोगांचे एक उल्लेखनीय उदाहरण म्हणजे स्तनाचा कर्करोग.स्तनाच्या कर्करोगाच्या सुमारे 10 टक्के प्रकरणे एखाद्या व्यक्तीच्या रोगाच्या अनुवांशिक पूर्वस्थितीद्वारे स्पष्ट केली जातात. शास्त्रज्ञांनी बर्याच काळापासून निर्धारित केले आहे की स्तनाच्या कर्करोगाशी जनुकांचे दोन गट संबंधित आहेत: BRCA1 आणि BRCA2. परंतु हे कोणत्या प्रकारचे जीन्स आहेत आणि ते या जनुक गटांचे वाहक असलेल्या लोकांमध्ये रोगाच्या विकासावर कसा परिणाम करतात? खरं तर, इतर जनुके स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासास कारणीभूत असू शकतात, परंतु, बहुतेक भागांमध्ये, BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांच्या गटामध्ये होणारे उत्परिवर्तन या रोगास कारणीभूत ठरतात. हे उत्परिवर्तन आता साध्या रक्त चाचणीद्वारे शोधणे सोपे आहे.परंतु अशा बदलांमुळे दिलेल्या प्रकारच्या कर्करोगाची संवेदनाक्षमता कशी निर्माण होते?

जसे ज्ञात आहे, बीआरसीए 1 गटाची जनुके मानवी जीनोमच्या 17 व्या गुणसूत्राचा भाग आहेत आणि बीआरसीए 2 गटाची जीन्स 13 व्या गुणसूत्राचा भाग आहेत. जनुकांचे दोन्ही गट सर्वसाधारणपणे कर्करोगाच्या विकासास प्रतिबंधक म्हणून काम करतात.दुसऱ्या शब्दांत, जर एखाद्या व्यक्तीला या जनुकांची उत्परिवर्तित (बदललेली) प्रत वारशाने मिळाली असेल ज्याने त्यांचे कर्करोग दाबण्याचे कार्य गमावले असेल, तर त्या व्यक्तीमध्ये कर्करोगाच्या ट्यूमरची अनियंत्रित वाढ रोखण्याची शारीरिक क्षमता नसते. दुर्दैवाने, या दोन जनुकांच्या क्रियेची नेमकी यंत्रणा अज्ञात आहे, ज्याप्रमाणे त्यांच्या उत्परिवर्तित प्रतींमुळे स्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाचा विकास कसा होतो हे माहित नाही. वरवर पाहता, BRCA1 गटातील जनुक गर्भाशयाच्या आणि स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासास दडपतात, तर दोन्ही गटांचे जीन्स - BRCA1 आणि BRCA2- डीऑक्सीरिबोन्यूक्लिक अॅसिड (डीएनए) रेणू आणि त्यांच्या पुनर्संचयनाच्या प्रक्रियेत भाग घ्या.

ज्या व्यक्तींना उत्परिवर्तित जीन्स वारशाने मिळालेल्या आहेत त्यांच्यामध्ये स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका किती जास्त आहे? वर नमूद केल्याप्रमाणे, अनुवांशिक स्तन कर्करोगाची बहुतेक प्रकरणे विशेषतः BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांमधील उत्परिवर्तनांशी संबंधित आहेत. शास्त्रज्ञांनी कुटुंबांच्या संपूर्ण पिढ्यांच्या वैद्यकीय इतिहासाचा अभ्यास केल्यावर हा संबंध शोधण्यात सक्षम झाले ज्यामध्ये अनेक महिलांना लहान वयात स्तनाचा आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाचा त्रास झाला होता. ज्या स्त्रियांना BRCA1 जनुकांचा वारसा लाभला आहे त्यांना स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका 55 ते 85 टक्के जास्त असतो, त्या तुलनेत ग्रहावरील इतर प्रत्येकासाठी 12.5 टक्के धोका असतो. तसेच, अशा महिलांना अगदी लहान वयात कर्करोग होतो.उत्परिवर्तित जीन्सच्या 50 टक्क्यांहून अधिक वाहकांना 50 वर्षांचे होण्यापूर्वी हा रोग विकसित झाला. याव्यतिरिक्त, या महिलांना त्यांच्या आयुष्यात दोन्ही स्तनांमध्ये कर्करोग होण्याची शक्यता जास्त असते. पूर्वीच्या अभ्यासामुळे शास्त्रज्ञांनी असा निष्कर्ष काढला या रोगाचा उपचार करण्यासाठी शस्त्रक्रिया हा सर्वोत्तम उपाय नाहीया महिलांसाठी, कारण यामुळे स्तनाच्या उर्वरित भागात कर्करोग होण्याचा धोका वाढतो.

BRCA1 जनुक गट असलेल्या महिलांना गर्भाशयाचा कर्करोग होण्याचा धोका जास्त असतो: 70 वर्षांखालील 15 ते 60 टक्के स्त्रिया या आजाराला बळी पडतात. इतर सर्व महिलांसाठी दोन टक्के तुलनेत. उत्परिवर्तित BRCA1 जनुकाचे वाहक ज्यांना स्तनाचा कर्करोग होतो त्यांना 70 वर्षापूर्वी गर्भाशयाचा कर्करोग होण्याची 44 टक्के शक्यता असते. त्याच वेळी, यादृच्छिक, अनुवांशिक नसलेल्या, परंतु प्राप्त झालेल्या स्तनाच्या कर्करोगाने ग्रस्त असलेल्या इतर सर्व स्त्रियांसाठी समान धोका फक्त तीन टक्के आहे. याशिवाय, इतर प्रकारच्या कर्करोगाची उपस्थिती लक्षात घेतली जाते, जे BRCA1 जनुक गटातील उत्परिवर्तनाशी देखील संबंधित आहेत. हे ज्ञात आहे की उत्परिवर्तित जनुकांचा समान गट असलेल्या पुरुषांना प्रोस्टेट कर्करोग होण्याचा धोका असतो, जरी हा धोका सामान्य पुरुष लोकसंख्येपेक्षा जास्त असल्याचा कोणताही स्पष्ट पुरावा नाही. आतड्यांचा कर्करोग होण्याच्या वाढत्या जोखमीशी देखील संबंध असू शकतो.हे शक्य आहे की या क्षेत्रातील आधुनिक संशोधन आम्हाला अधिक विशिष्ट परिणाम आणि आकडे देईल.

शास्त्रज्ञांनी हे देखील शोधून काढले की BRCA2 जनुक गटातील उत्परिवर्तन दोन्ही लिंगांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगाच्या वाढत्या जोखमीशी संबंधित आहेत. स्त्रियांमध्ये हा रोग होण्याचा धोका सुमारे 55-85 टक्के आहे आणि पुरुषांमध्ये तो सुमारे सहा टक्के आहे. तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की पुरुषांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगाची प्रकरणे अत्यंत दुर्मिळ आहेत: उदाहरणार्थ, युनायटेड स्टेट्स ऑफ अमेरिकामध्ये दरवर्षी 1,600 पेक्षा जास्त अशा रोगांची नोंदणी केली जात नाही. त्याच वेळी, शास्त्रज्ञांना BRCA2 गटाच्या जनुकांमधील उत्परिवर्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगामध्ये समान रोग आणि BRCA1 गटाच्या जनुकांमधील उत्परिवर्तन यांच्यात समान स्पष्ट संबंध आढळले नाहीत. तथापि, अजूनही धोका आहे श्रेणी, विविध स्त्रोतांनुसार, 15 ते 27 टक्के पर्यंत. याव्यतिरिक्त, शास्त्रज्ञांनी प्रोस्टेट आणि स्वादुपिंडाचा कर्करोग होण्याचा धोका BRCA2 जनुक उत्परिवर्तनाशी जोडला आहे.

स्त्रियांमध्ये सर्वाधिक आढळणाऱ्या कर्करोगांपैकी स्तनाचा कर्करोग आघाडीवर असतो. आकडेवारी दर्शवते की नऊपैकी एक महिला या आजाराने ग्रस्त आहे आणि वय काही फरक पडत नाही. याव्यतिरिक्त, या प्रकारच्या ऑन्कोलॉजीच्या 10% प्रकरणे अनुवांशिक आहेत, म्हणजेच कुटुंबात संक्रमित होतात. या पॅटर्नसाठी एक विशिष्ट जनुक जबाबदार आहे आणि जर ते वाहकाच्या संततीला दिले गेले तर स्तनाचा किंवा गर्भाशयाचा कर्करोग होण्याचा धोका लक्षणीय वाढतो. वयानुसार, आजारी पडण्याचा धोका 90% पर्यंत वाढतो. ते आहे जगातील 10% महिलांना स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका जास्त असतो. एकूण, रशियामधील 1000 पैकी किमान 6 लोक काही उत्परिवर्तनांचे वाहक आहेत. जर आपण स्तनाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांना घेतले, तर दर 1000 लोकांमध्ये संबंधित उत्परिवर्तनाचे 30 वाहक आहेत आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये 150 लोक प्रति 1000 आहेत. विशेष संशोधनाशिवाय तुम्ही उत्परिवर्तित जनुक घेऊन जात आहात की नाही हे शोधणे अशक्य आहे, कारण उत्परिवर्तनाचा एखाद्या व्यक्तीच्या जीवनावर परिणाम होत नाही जोपर्यंत तो आजार होत नाही.

आण्विक अनुवांशिक विश्लेषण फक्त एकदाच करणे आवश्यक आहे, कारण मानवी जीनोटाइप कालांतराने बदलत नाही. चाचणीचा परिणाम सकारात्मक असल्यास, आपोआप जोखीम असलेल्या सर्व रक्त नातेवाईकांनी ही चाचणी घ्यावी अशी शिफारस केली जाते.

उत्परिवर्तन वाहकाला रोग विकसित न करता त्याचे संपूर्ण आयुष्य आनंदाने जगण्याची संधी असते, परंतु जोखीम अजूनही खूप मोठी आहे आणि म्हणूनच रोग लवकरात लवकर शोधण्यासाठी आपण आपल्या आरोग्यावर काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. ऑन्कोलॉजीच्या घटनेनंतर लगेचच निदान करणे शक्य असल्यास, आवश्यक उपचार पार पाडणे किंवा आवश्यक शस्त्रक्रिया हस्तक्षेप करण्याची उच्च संभाव्यता आहे आणि 95% प्रकरणांमध्ये रुग्ण आरोग्यावर परिणाम न होता पूर्ण आयुष्य जगू शकेल. भविष्यात.

सेर्गेई मिखाइलोविच पोर्टनॉय "BRCA1 आणि BRCA2 चे संशोधन"

उत्परिवर्तित जनुकासाठी तुमची चाचणी घ्यावी का?

स्तन किंवा गर्भाशयाच्या कर्करोगाने ग्रस्त असलेल्या खालील रुग्णांसाठी विश्लेषण सूचित केले आहे:

1. ज्यांच्या कुटुंबात कर्करोगाने ग्रस्त असलेले इतर लोक आहेत,
2. 45 वर्षे वयापर्यंत पोहोचण्यापूर्वी रोगाचा विकास झाल्यास,
3. द्विपक्षीय स्तन कर्करोगासह.

या शिफारसी विशेषतः रशियामध्ये संबंधित आहेत, जेथे उत्परिवर्तन सामान्य आहेत. याव्यतिरिक्त, विश्लेषणामुळे कर्करोगावरील उपचार अधिक अचूकपणे निर्धारित करण्यात मदत होईल आणि नातेवाईकांना त्यांच्यात समान आनुवंशिकता आहे का हे शोधण्यात मदत होईल. निरोगी लोकांमध्ये, उत्परिवर्तन देखील बर्याचदा आढळतात, म्हणून, सर्वसाधारणपणे, प्रत्येकासाठी विश्लेषणाची शिफारस केली जाते.

विश्लेषण पार पाडणे

अभ्यासासाठी, रुग्णाचे 0.5-1 मिली रक्त EDTA ट्यूब वापरून घेतले जाते. विश्लेषणापूर्वी असा नमुना -20 अंश तपमानावर ठेवला जाऊ शकतो. याव्यतिरिक्त, बुकल एपिथेलियमचा नमुना घेतला जातो.

जवळपास डझनभर जीन्स आहेत ज्यांच्या उत्परिवर्तनामुळे स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका लक्षणीय वाढतो. प्रोफिलेक्टिक द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी (स्तन ग्रंथी काढून टाकणे) रोगाच्या विकासापासून विश्वासार्हपणे संरक्षण करते. स्वाभाविकच, जर रोग विकसित झाला नसेल तर, त्याच्या उपचारात वापरल्या जाणार्‍या उपायांची आवश्यकता नाही: ऍक्सिलरी लिम्फ नोड्स काढून टाकणे, केमोथेरपी, रेडिएशन थेरपी, हार्मोन थेरपी. ऑपरेशन स्तन ग्रंथींच्या एकाचवेळी पुनर्बांधणीसह किंवा पुनर्रचना न करता करता येते. पुनर्रचना करताना, स्तन ग्रंथींच्या आकारात आणि आकारात अतिरिक्त बदल शक्य आहेत.

स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासासाठी जबाबदार जनुक उत्परिवर्तनाच्या वाहक असलेल्या महिलांना खालील प्रतिबंधात्मक तपासणी कार्यक्रम ऑफर केला जाऊ शकतो. 25 ते 50 वर्षे वयाच्या - स्तन ग्रंथींचे अल्ट्रासाऊंड दर 6 महिन्यांनी एकदा, तांत्रिकदृष्ट्या शक्य असल्यास - एमआरआय मॅमोग्राफी वर्षातून एकदा. 50 वर्षांनंतर - वर्षातून एकदा मॅमोग्राफी.

एकाचवेळी स्तन पुनर्रचनासह द्विपक्षीय रोगप्रतिबंधक मास्टेक्टॉमी, रुग्ण 33 वर्षांचा आहे.

- अनुवांशिक उत्परिवर्तनामुळे होणारा ऑन्कोलॉजिकल रोग आणि रक्ताच्या नातेवाईकांमध्ये घातक स्तन ट्यूमर विकसित होण्याच्या जोखमीमुळे प्रकट होतो. हे तुरळक निओप्लाझियापासून त्याच्या पूर्वीच्या प्रारंभापासून वेगळे आहे, मोठ्या संख्येने द्विपक्षीय जखम आणि इतर अवयवांच्या निओप्लाझमसह वारंवार संयोजन. कौटुंबिक इतिहास, आण्विक अनुवांशिक विश्लेषण डेटा आणि इंस्ट्रूमेंटल अभ्यास लक्षात घेऊन निदान केले जाते. पूर्वस्थिती असल्यास, नियमित तपासणी केली जाते आणि सूचित केल्यास, एक रोगप्रतिबंधक मास्टेक्टॉमी केली जाते. उपचार - शस्त्रक्रिया, केमोथेरपी, रेडिओथेरपी.

सामान्य माहिती

अनुवांशिक स्तनाच्या कर्करोगाची कारणे

तज्ञांना अनेक अनुवांशिक उत्परिवर्तन माहित आहेत ज्यामुळे स्तनाचा कर्करोग होण्याची शक्यता वाढते. BRCA1 आणि BRCA2 या सप्रेसर जनुकांच्या उत्परिवर्तनांचा उल्लेख साहित्यात केला जातो. या जनुकांचे या अवयवाच्या ट्यूमरसह कनेक्शन 1994 मध्ये विश्वसनीयरित्या स्थापित केले गेले. आयोजित केलेल्या अभ्यासांमुळे आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगाच्या लवकर निदानाची पातळी वाढवणे शक्य झाले आणि या क्षेत्रातील त्यानंतरच्या संशोधनाचा आधार बनला. त्यानंतर, शास्त्रज्ञांना हे शोधण्यात यश आले की सूचीबद्ध जीन्स केवळ 20-30% रुग्णांमध्ये स्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या कौटुंबिक प्रकरणांमध्ये आढळतात.

इतर रूग्णांमध्ये, हा रोग इतर उत्परिवर्तनांद्वारे उत्तेजित केला जातो, तर ग्रहाच्या वेगवेगळ्या प्रदेशांमध्ये वेगवेगळ्या अनुवांशिक विकृतींचे प्राबल्य असते. आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग होण्याच्या वाढीव संभाव्यतेसह, दोषपूर्ण जीन्स इतर घातक निओप्लाझमचा धोका वाढवू शकतात, बहुतेकदा आधीच वर नमूद केलेल्या गर्भाशयाच्या कर्करोगाचा. काहीसे कमी वेळा, रुग्णांमध्ये एंडोमेट्रियल ट्यूमर विकसित होतात आणि अगदी कमी वेळा, स्त्री प्रजनन प्रणालीचा भाग नसलेल्या अवयवांचे निओप्लाझिया.

दोषपूर्ण जनुकाच्या वाहकांमध्ये अनुवांशिक स्तनाच्या कर्करोगास उत्तेजन देणारे अनेक जोखीम घटक आहेत. अशा घटकांपैकी लवकर रजोनिवृत्ती (या पॅथॉलॉजीमध्ये एक सामान्य घटना), रजोनिवृत्तीची उशीरा सुरुवात, गर्भधारणा आणि बाळंतपणाची अनुपस्थिती, हार्मोनल औषधांचा दीर्घकाळ वापर, मधुमेह मेल्तिस, लठ्ठपणा, उच्च रक्तदाब, धूम्रपान, मद्यपान, सौम्य उपस्थिती. स्तनाच्या ऊतींमध्ये वाढणारे बदल आणि महिला जननेंद्रियाच्या अवयवांचे काही रोग.

अनुवांशिक स्तनाच्या कर्करोगाची लक्षणे

सुरुवातीच्या टप्प्यात, अनुवांशिक स्तनाचा कर्करोग लक्षणे नसलेला असतो. कधीकधी पहिली चिन्हे म्हणजे स्तन ग्रंथींमध्ये वेदना (मास्टोपॅथीच्या उपस्थितीत) आणि मासिक पाळीच्या दरम्यान तीव्र वेदना. नियमानुसार, पूर्ण विकसित क्लिनिकल चित्र दिसण्यापूर्वी ट्यूमर शोधला जातो. नोड स्वतंत्रपणे ओळखणे शक्य आहे (यादृच्छिकपणे किंवा स्वत: ची तपासणी दरम्यान), किंवा नियमित तपासणी दरम्यान कर्करोगाचा संशय घेणे शक्य आहे.

अनुवांशिक स्तनाचा कर्करोग जसजसा वाढत जातो तसतसे स्तनाग्र स्त्राव दिसून येतो. प्रभावित बाजूला ऍक्सिलरी लिम्फ नोड्स मोठे होतात. ट्यूमरवरील त्वचा सुरकुत्या पडते, नाभीसंबधित होते आणि सकारात्मक "प्लॅटफॉर्म चिन्ह" आढळले. त्यानंतर, अवयवाची प्रगतीशील विकृती आणि "लिंबाची साल" लक्षणे दिसून येतात. संभाव्य व्रण. आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगाच्या नंतरच्या टप्प्यात, प्राथमिक निओप्लाझियाचे प्रकटीकरण दूरच्या मेटास्टॅसिसमुळे होणारे विविध अवयवांचे बिघडलेले कार्य आणि कर्करोगाची सामान्य लक्षणे: भूक न लागणे, वजन कमी होणे, हायपरथर्मिया.

वेगवेगळ्या अनुवांशिक उत्परिवर्तनांमुळे आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगाच्या कोर्समध्ये फरक आहेत. बीआरसीए 1 जनुकाच्या मादी वाहकांमध्ये आढळलेल्या निओप्लाझममध्ये उच्च प्रमाणात घातकतेचे वैशिष्ट्य आहे. BRCA2 उत्परिवर्तनाशी निगडीत कर्करोग हा रोगाच्या तुरळक प्रकरणांच्या तुलनेत अधिक अनुकूल आहे. अनुवांशिक स्तनाच्या कर्करोगाच्या सर्व प्रकारांचे एक विशिष्ट वैशिष्ट्य म्हणजे स्तन-संरक्षण शस्त्रक्रियेनंतर त्याच स्तन ग्रंथीमध्ये कॉन्ट्रालेटरल जखम आणि ट्यूमरची पुनरावृत्ती होण्याची उच्च संभाव्यता. तुलनेसाठी, तुरळक कर्करोगात स्थानिक आवर्ती निओप्लाझियाची सरासरी घटना प्रति वर्ष 1-1.5% आहे. अनुवांशिक स्तनाच्या कर्करोगात, 42%, ipsilateral - 49% रुग्णांमध्ये कॉन्ट्रालॅटरल निओप्लाझम आढळतात.

आनुवंशिक स्तन कर्करोगाचे निदान आणि उपचार

कौटुंबिक इतिहास, आण्विक अनुवांशिक अभ्यासाचे परिणाम आणि अतिरिक्त तपासणी डेटा लक्षात घेऊन निदान स्थापित केले जाते. अनुवांशिक विश्लेषण कौटुंबिक इतिहासातील अनुवांशिक स्तन कर्करोगाच्या चिन्हे ओळखल्यानंतर केले जाते (जवळच्या नातेवाईकांमध्ये रोगाची उपस्थिती, लवकर प्रारंभ, द्विपक्षीय जखमांची उच्च वारंवारता). चाचणी परिणाम सकारात्मक असल्यास, मॅमोग्राफी नियमितपणे निर्धारित केली जाते. जेव्हा नोड तयार होतो, तेव्हा स्तनाचा अल्ट्रासाऊंड, डक्टग्राफी, एमआरआय आणि इतर निदान प्रक्रिया केल्या जातात. दूरच्या मेटास्टेसेसच्या उपस्थितीचा संशय असल्यास, छातीचा एक्स-रे, संपूर्ण कंकालची स्किन्टीग्राफी, यकृताचा अल्ट्रासाऊंड, मेंदूचा एमआरआय आणि इतर अभ्यास केले जातात.

पारंपारिकपणे, आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगावर पुनरावृत्तीची उच्च शक्यता सामावून घेण्यासाठी डिझाइन केलेल्या मानक पथ्यांसह उपचार केले जातात. तथापि, अलिकडच्या वर्षांत, साहित्यात विविध अनुवांशिक विकृतींशी संबंधित आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगाची संवेदनशीलता लक्षात घेऊन डिझाइन केलेले विशेष उपचार कार्यक्रम वापरण्याची गरज असल्याचे वारंवार संकेत मिळत आहेत. अशा प्रकारे, बीआरसीए 1 दोष असलेल्या रुग्णांना कमी कार्यक्षमतेमुळे टॅक्सेनच्या गटातून औषधे लिहून देण्याची शिफारस केली जात नाही. BRCA2 उत्परिवर्तनासह आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगासाठी, सिस्प्लॅटिनचा यशस्वीरित्या वापर केला जातो, एक औषध जे स्तनाच्या कर्करोगाच्या मानक उपचार पद्धतीमध्ये समाविष्ट नाही, परंतु इतर ठिकाणच्या ट्यूमरच्या उपचारांमध्ये यशस्वीरित्या वापरले जाते. रीलेप्सची वारंवारता कमी करण्यासाठी, अगदी सुरुवातीच्या टप्प्यात, अवयव-स्पेअरिंग शस्त्रक्रिया करण्याऐवजी रॅडिकल मास्टेक्टॉमी केली जाते.

आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग टाळण्यासाठी आणि वेळेवर ओळखण्यासाठीच्या उपायांमध्ये वाईट सवयी सोडून देणे, नियमित स्व-तपासणी आणि तज्ञांकडून तपासणी करणे समाविष्ट आहे. प्रतिबंधात्मक तपासणी करण्यासाठी वापरले जाणारे मुख्य साधन तंत्र म्हणजे मॅमोग्राफी, परंतु अलिकडच्या वर्षांत, उपलब्ध असल्यास, ते वाढत्या प्रमाणात NMR द्वारे बदलले जात आहे, ज्यामुळे रुग्णाचा रेडिएशनचा संपर्क दूर होतो. अनुवांशिक स्तनाचा कर्करोग (25% पेक्षा जास्त) विकसित होण्याचा उच्च धोका असल्यास, प्रतिबंधात्मक द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी केली जाते, कधीकधी त्यांच्या संयोजनात

जीन्स BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 आणि PTEN. BRCA1 आणि BRCA2 जनुके स्तनाच्या कर्करोगात अत्यंत संवेदनशील असतात, तर CHEK2, ATM, BRIP1 आणि PALB2 मधील उत्परिवर्तन स्तनाच्या कर्करोगाच्या मध्यवर्ती जोखमीशी संबंधित आहेत. एकत्रित केलेल्या अभ्यासांनी स्तनाच्या कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित इतर सामान्य रूपे ओळखली आहेत. तथापि, स्तनाच्या कर्करोगास अनुवांशिक संवेदनशीलतेच्या 70% पेक्षा जास्त अस्पष्ट राहते.

सामान्य लोकसंख्येमध्ये BRCA जनुक उत्परिवर्तन वाहकांचा प्रसार 1/800 ते 1/1000 पर्यंत आहे. यामुळे स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका 15%-20% वाढतो. BRCA1 किंवा BRCA2 जनुक उत्परिवर्तनाचा प्रसार वांशिक गट आणि भौगोलिक प्रदेशांमध्ये लक्षणीयरीत्या बदलतो. आइसलँड, नेदरलँड, स्वीडन, नॉर्वे, जर्मनी, फ्रान्स, स्पेन, कॅनडा, मध्य आणि पूर्व युरोपातील देश आणि जर्मनीतील ज्यूंच्या वंशजांमध्ये लोकसंख्येवर अवलंबून उत्परिवर्तनांचे विशिष्ट उत्परिवर्तन आणि पुनरावृत्तीचे वर्णन केले गेले आहे.

प्रोफिलेक्टिक द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी जीन उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी सध्या ज्ञात असलेली सर्वात प्रभावी रणनीती आहे, जरी जगण्याचा कोणताही फायदा दिसून आलेला नाही आणि अनेक स्त्रिया कॉस्मेटिक कारणांमुळे ही रणनीती स्वीकार्य मानत नाहीत. कॉन्ट्रालॅटरल प्रोफिलेक्टिक मास्टेक्टॉमी हा बीआरसीए उत्परिवर्तन वाहकांसाठी एक पर्याय आहे ज्यात स्तनाचा कर्करोग लवकर सुरू होतो आणि एकतर्फी स्तनदाह होतो.

प्रोफेलेक्टिक मास्टेक्टॉमीचे प्रकार संपूर्ण मास्टेक्टॉमीपासून स्किन-स्पेअरिंग आणि स्तनाग्र-स्पेअरिंग मास्टेक्टॉमीपर्यंत असू शकतात. स्तनाच्या पुनर्बांधणीच्या विविध पर्यायांवर रुग्णाशी चर्चा केली पाहिजे, ज्यामध्ये प्रत्येकासाठी फायदे आणि जोखीम समाविष्ट आहेत.

आजपर्यंत, प्रॉफिलेक्टिक मास्टेक्टॉमी करणार्‍या रूग्णांमध्ये सेंटिनेल लिम्फ नोड बायोप्सी नियमितपणे करण्यासाठी पुरेसा पुरावा नाही.

प्रोफिलेक्टिक द्विपक्षीय सॅल्पिंगो-ओफोरेक्टॉमी

जोखीम सुधारक

BRCA उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये स्तन-संरक्षण शस्त्रक्रिया आणि रेडिएशन थेरपी ज्यांनी रोगप्रतिबंधक ओफोरेक्टॉमी केली आहे ते 10 वर्षांच्या नियंत्रणाच्या तुलनेत वारंवार स्तनाच्या कर्करोगाच्या समान दरांशी संबंधित आहेत. हार्मोनल हस्तक्षेपाची पर्वा न करता, तुरळक नियंत्रणांच्या तुलनेत BRCA वाहकांमध्ये कॉन्ट्रालॅटरल ब्रेस्ट कॅन्सर होण्याचा धोका जास्त असतो.

बीआरसीए उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगावर शस्त्रक्रियेने उपचार करण्याचा निर्णय तुरळक स्तनाच्या कर्करोगाच्या निदानासाठी समान मापदंडांवर आधारित असावा, तर द्विपक्षीय स्तनाचा कर्करोग आणि ipsilateral पुनरावृत्तीचा उच्च धोका स्वीकारून स्तन-स्पेअरिंग शस्त्रक्रिया केल्याशिवाय रेडिएशन थेरपी केली जाते. ओफोरेक्टॉमी

पद्धतशीर उपचार

अलीकडील डेटानुसार, BRCA उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगाचे एकंदर रोगनिदान तुरळक स्तनाच्या कर्करोगासारखेच आहे आणि BRCA1/2 उत्परिवर्तनाची अनुपस्थिती हे ट्यूमर केमोसेन्सिटिव्हिटीसाठी एक भविष्यसूचक घटक मानले जाते.

टॅक्सेन-युक्त आहाराच्या तुलनेत बीआरसीए-संबंधित मेटास्टॅटिक ट्यूमरमधील प्लॅटिनम-युक्त केमोथेरपीच्या संवेदनशीलतेचा अभ्यास करण्यासाठी फेज II यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी चालू आहे.

बीआरसीए-संबंधित स्तन आणि अंडाशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांसाठी PARP इनहिबिटर हे एकमेव उपचारात्मक एजंट म्हणून वापरले जातात. ही औषधे डीएनए सिंगल-स्ट्रँड ब्रेक रिपेअर पाथवेला प्रतिबंधित करतात आणि बीआरसीए-कमतर ट्यूमर पेशींमध्ये ऍपोप्टोसिस होऊ शकतात ज्यात आधीपासून होमोलॉगस रीकॉम्बीनंट दुरुस्तीची कमतरता आहे. अनेक फेज II क्लिनिकल चाचण्या मेटास्टॅटिक सेटिंगमध्ये PARP इनहिबिटरचा वापर करून BRCA-संबंधित ट्यूमरमधील विशिष्ट DNA दुरुस्तीच्या कमतरतेची तपासणी करत आहेत.

कौटुंबिक ट्यूमरच्या सर्वात सामान्य प्रकारांपैकी एक म्हणजे आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग (बीसी), स्तन ग्रंथींच्या घातक जखमांच्या सर्व प्रकरणांपैकी ते 5-10% आहे. आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग बहुधा अंडाशयाचा कर्करोग (OC) होण्याच्या उच्च जोखमीशी संबंधित असतो. नियमानुसार, वैज्ञानिक आणि वैद्यकीय साहित्यात "स्तन-ओव्हेरियन कॅन्सर सिंड्रोम" हा एकच शब्द वापरला जातो. शिवाय, अंडाशयातील ट्यूमर रोगांसह, आनुवंशिक कर्करोगाचे प्रमाण स्तनाच्या कर्करोगापेक्षा जास्त आहे: गर्भाशयाच्या कर्करोगाची 10-20% प्रकरणे अनुवांशिक अनुवांशिक दोषांच्या उपस्थितीमुळे उद्भवतात.

अशा रूग्णांमध्ये BRCA1 किंवा BRCA2 जनुकांमधील उत्परिवर्तनांची उपस्थिती स्तनाचा कर्करोग/ओव्हेरियन कॅन्सर सिंड्रोम होण्याच्या पूर्वस्थितीशी संबंधित आहे. उत्परिवर्तन आनुवंशिक असतात - म्हणजेच अशा व्यक्तीच्या शरीराच्या प्रत्येक पेशीमध्ये अक्षरशः वारशाने मिळालेले नुकसान असते. BRCA1 किंवा BRCA2 उत्परिवर्तन असलेल्या रूग्णांना वयाच्या 70 व्या वर्षी कर्करोग होण्याची 80% शक्यता असते.

BRCA1 आणि BRCA2 जीन्स जीनोमची अखंडता राखण्यात, विशेषतः DNA दुरुस्ती प्रक्रियेत महत्त्वाची भूमिका बजावतात. या जनुकांवर परिणाम करणाऱ्या उत्परिवर्तनांचा परिणाम सामान्यत: लहान, चुकीच्या प्रथिनांच्या संश्लेषणात होतो. असे प्रथिन त्याचे कार्य योग्यरित्या करू शकत नाही - सेलच्या संपूर्ण अनुवांशिक सामग्रीच्या स्थिरतेचे "निरीक्षण" करू शकत नाही.

तथापि, प्रत्येक पेशीमध्ये प्रत्येक जनुकाच्या दोन प्रती असतात - आईकडून आणि वडिलांकडून, म्हणून दुसरी प्रत सेल्युलर सिस्टमच्या व्यत्ययाची भरपाई करू शकते. परंतु त्याच्या अपयशाची शक्यता देखील खूप जास्त आहे. जेव्हा डीएनए दुरुस्ती प्रक्रिया विस्कळीत होतात, तेव्हा इतर बदल पेशींमध्ये जमा होऊ लागतात, ज्यामुळे, घातक परिवर्तन आणि ट्यूमरची वाढ होऊ शकते.

कर्करोगाच्या अनुवांशिक पूर्वस्थितीचे निर्धारण:

आण्विक ऑन्कोलॉजीच्या प्रयोगशाळेवर आधारित, नॅशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजीचे नाव आहे. एन.एन. पेट्रोव्ह रुग्णांसाठी चरण-दर-चरण विश्लेषण वापरते:

1. सर्वात सामान्य उत्परिवर्तनांची उपस्थिती प्रथम तपासली जाते (4 उत्परिवर्तन)
2. अशा आणि क्लिनिकल गरजांच्या अनुपस्थितीत, विस्तारित विश्लेषण (8 उत्परिवर्तन) आणि/किंवा BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांच्या संपूर्ण क्रमाचे विश्लेषण करणे शक्य आहे.

सध्या, BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांमधील रोगजनक उत्परिवर्तनांचे 2,000 पेक्षा जास्त रूपे ज्ञात आहेत. याव्यतिरिक्त, ही जीन्स बरीच मोठी आहेत - अनुक्रमे 24 आणि 27 एक्सॉन्स. म्हणून, BRCA1 आणि BRCA2 जनुक अनुक्रमांचे संपूर्ण विश्लेषण श्रम-केंद्रित, खर्चिक आणि वेळ घेणारे आहे.

तथापि, काही राष्ट्रीयत्वे लक्षणीय उत्परिवर्तनांच्या मर्यादित श्रेणीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत (तथाकथित "संस्थापक प्रभाव"). अशा प्रकारे, स्लाव्हिक मूळच्या रशियन रूग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये, बीआरसीए 1 चे 90% शोधलेले रोगजनक प्रकार केवळ तीन उत्परिवर्तनांद्वारे दर्शविले जातात: 5382insC, 4153delA, 185delAG. या वस्तुस्थितीमुळे आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग/अंडाशयाच्या कर्करोगाची चिन्हे असलेल्या रुग्णांच्या अनुवांशिक चाचणीत लक्षणीय गती येऊ शकते.

BRCA2 जनुक अनुक्रमाचे विश्लेषण, c.9096_9097delAA उत्परिवर्तनाची ओळख

बीआरसीए १ आणि बीआरसीए २ उत्परिवर्तनासाठी कोणत्या प्रकरणांमध्ये तुमची चाचणी घ्यावी?

नॅशनल कॉम्प्रिहेन्सिव्ह कॅन्सर नेटवर्क (NCCN) खालील रुग्णांना अनुवांशिक चाचणीसाठी संदर्भित करण्याची शिफारस करते:

1. 45 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रुग्णांना स्तनाचा कर्करोग झाल्याचे निदान झाले आहे
2. 50 वर्षांखालील रुग्णांना स्तनाचा कर्करोग आहे, जर कुटुंबात किमान एक जवळचा रक्ताचा नातेवाईक असा निदान झाला असेल.
3. तसेच स्तनाचा कर्करोग असलेल्या ५० वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रुग्णाला कर्करोगाचा अज्ञात कौटुंबिक इतिहास आहे
4. 50 वर्षापूर्वी स्तनाच्या अनेक जखमांचे निदान झाल्यास
5. 60 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या स्तनाचा कर्करोग असलेले रुग्ण - जर, हिस्टोलॉजिकल तपासणीच्या निकालांनुसार, ट्यूमर तिहेरी-नकारात्मक असेल (ईआर, पीआर, एचईआर 2 मार्करची कोणतीही अभिव्यक्ती नाही).
6. तुम्हाला कोणत्याही वयात स्तनाचा कर्करोग झाल्याचे निदान झाल्यास, खालीलपैकी किमान एक चिन्हे उपस्थित असल्यास:
   • 50 वर्षांहून कमी वयाच्या स्तनाचा कर्करोग असलेला किमान 1 जवळचा नातेवाईक;
   • कोणत्याही वयात स्तनाचा कर्करोग असलेले किमान 2 जवळचे नातेवाईक;
   • गर्भाशयाच्या कर्करोगाने किमान 1 जवळचा नातेवाईक;
   • स्वादुपिंडाचा कर्करोग आणि/किंवा प्रोस्टेट कर्करोग असलेल्या किमान 2 जवळच्या नातेवाईकांची उपस्थिती;
   • स्तनाचा कर्करोग असलेला पुरुष नातेवाईक असणे;
   • आनुवंशिक उत्परिवर्तनांची उच्च वारंवारता असलेल्या लोकसंख्येशी संबंधित (उदाहरणार्थ, अश्केनाझी ज्यू);
7. गर्भाशयाच्या कर्करोगाचे निदान झालेल्या सर्व रुग्णांना.
8. जर एखाद्या पुरुषाला स्तनाचा कर्करोग झाल्याचे निदान झाले.
9. जर प्रोस्टेट कर्करोगाचे निदान झाले असेल (ग्लिसन स्कोअर>7 सह) आणि गर्भाशयाचा कर्करोग किंवा 50 वर्षांपेक्षा कमी वयाचा स्तनाचा कर्करोग असलेला किमान एक नातेवाईक असेल किंवा स्तनाचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग किंवा प्रोस्टेट कर्करोग असलेले किमान दोन नातेवाईक असतील तर.
10. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान अंडाशयाचा कर्करोग किंवा 50 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या स्तनाचा कर्करोग असलेल्या किमान एका नातेवाईकाच्या उपस्थितीत किंवा स्तनाचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग किंवा पुर: स्थ कर्करोग असलेल्या किमान दोन नातेवाईकांच्या उपस्थितीत निदान झाले असेल.
11. अशकेनाझी ज्यू वांशिक गटातील एखाद्या व्यक्तीमध्ये स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान झाल्यास.
12. एखाद्या नातेवाईकामध्ये BRCA1 किंवा BRCA2 उत्परिवर्तन असल्यास

आण्विक अनुवांशिक विश्लेषण अनुवांशिक समुपदेशनासह असावे, ज्या दरम्यान चाचणीची सामग्री, अर्थ आणि परिणामांवर चर्चा केली जाते; सकारात्मक, नकारात्मक आणि माहितीपूर्ण परिणामांचा अर्थ; प्रस्तावित चाचणीच्या तांत्रिक मर्यादा; आनुवंशिक उत्परिवर्तन आढळल्यास नातेवाईकांना माहिती देण्याची आवश्यकता; उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये ट्यूमरची तपासणी आणि प्रतिबंध करण्याची वैशिष्ट्ये इ.

BRCA1 आणि BRCA2 उत्परिवर्तनासाठी चाचणी कशी करावी?

विश्लेषणासाठी सामग्री रक्त आहे. अनुवांशिक अभ्यासासाठी, ईडीटीए (जांभळ्या टोपी) असलेल्या चाचणी नळ्या वापरल्या जातात. तुम्ही नॅशनल मेडिकल रिसर्च सेंटरच्या प्रयोगशाळेत रक्तदान करू शकता किंवा इतर कोणत्याही प्रयोगशाळेतून रक्त आणू शकता. खोलीच्या तपमानावर रक्त 7 दिवसांपर्यंत साठवले जाते.

अभ्यासासाठी कोणत्याही विशेष तयारीची आवश्यकता नाही; अभ्यासाचे परिणाम अन्न सेवन, औषधे, कॉन्ट्रास्ट एजंट्सचे प्रशासन इत्यादींमुळे प्रभावित होत नाहीत.

काही काळानंतर किंवा उपचारानंतर पुन्हा चाचणी घेण्याची गरज नाही. आनुवंशिक उत्परिवर्तन आयुष्यादरम्यान किंवा उपचार घेतल्यानंतर अदृश्य होऊ शकत नाही किंवा दिसू शकत नाही.

एखाद्या महिलेला BRCA1 किंवा BRCA2 उत्परिवर्तन असल्यास मी काय करावे?

रोगजनक उत्परिवर्तनांच्या वाहकांसाठी, स्तनाच्या ट्यूमर आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाचे लवकर निदान, प्रतिबंध आणि उपचार यासाठी उपायांचा एक संच विकसित केला गेला आहे. जर निरोगी महिलांमध्ये जीन दोष असलेल्यांना आपण त्वरित ओळखले तर रोगाच्या विकासाचे प्रारंभिक टप्प्यात निदान करणे शक्य आहे.

संशोधकांनी बीआरसीए-संबंधित ट्यूमरच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेची वैशिष्ट्ये ओळखली आहेत. ते काही सायटोस्टॅटिक औषधांना चांगला प्रतिसाद देतात आणि उपचार यशस्वी होऊ शकतात.

1. वयाच्या 18 व्या वर्षापासून मासिक आत्म-परीक्षण
2. 25 वर्षांच्या वयापासून स्तन ग्रंथींची क्लिनिकल तपासणी (मॅमोग्राफी किंवा चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग).
3. बीआरसीए 1/2 जनुकांमधील उत्परिवर्तनाच्या पुरुष वाहकांना 35 वर्षांच्या वयापासून स्तन ग्रंथींची वार्षिक क्लिनिकल तपासणी करण्याची शिफारस केली जाते. वयाच्या 40 व्या वर्षापासून, प्रोस्टेट ग्रंथीची तपासणी करणे उचित आहे.
4. मेलेनोमाचे लवकर निदान करण्याच्या उद्देशाने त्वचाविज्ञान आणि नेत्ररोगविषयक परीक्षा आयोजित करणे.

स्तनाचा कर्करोग आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाची पूर्वस्थिती वारशाने कशी मिळते.

बर्‍याचदा, BRCA1/BRCA2 उत्परिवर्तनाच्या वाहकांना एक प्रश्न असतो: ते सर्व मुलांपर्यंत पोहोचले आहे का आणि स्तनाच्या कर्करोगाच्या अनुवांशिक स्वरूपाचे अनुवांशिक कारणे काय आहेत? खराब झालेले जनुक संततीमध्ये जाण्याची शक्यता 50% आहे.

हा आजार मुले आणि मुली दोघांनाही तितकाच अनुवांशिक आहे. स्तन आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या विकासाशी संबंधित जनुक लैंगिक गुणसूत्रांवर स्थित नाही, त्यामुळे उत्परिवर्तन होण्याची शक्यता मुलाच्या लिंगावर अवलंबून नसते.

जर उत्परिवर्तन पुरुषांद्वारे अनेक पिढ्यांपासून होत असेल, तर वंशावळांचे विश्लेषण करणे खूप कठीण आहे, कारण पुरुषांमध्ये जनुक दोष असला तरीही त्यांना स्तनाचा कर्करोग क्वचितच होतो.

उदाहरणार्थ: रुग्णाचे आजोबा आणि वडील वाहक होते आणि रोग त्यांच्यामध्ये प्रकट झाला नाही. कुटुंबात कर्करोगाची प्रकरणे आहेत का असे विचारले असता, असा रुग्ण नकारार्थी उत्तर देईल. आनुवंशिक ट्यूमरच्या इतर नैदानिक ​​​​लहानांच्या अनुपस्थितीत (आधी वय / ट्यूमरची संख्या), रोगाचा आनुवंशिक घटक विचारात घेतला जाऊ शकत नाही.

BRCA1 किंवा BRCA2 उत्परिवर्तन आढळल्यास, सर्व रक्त नातेवाईकांना देखील चाचणी घेण्याचा सल्ला दिला जातो.

अनुवांशिक संशोधनादरम्यान वांशिक मूळ विचारात घेणे का महत्त्वाचे आहे?

अनेक वांशिक गटांचे स्वतःचे वारंवार उत्परिवर्तन होते. संशोधनाची खोली निवडताना या विषयाची राष्ट्रीय मुळे विचारात घेणे आवश्यक आहे.

शास्त्रज्ञांनी हे सिद्ध केले आहे की काही राष्ट्रीयत्वे मर्यादित प्रमाणात लक्षणीय उत्परिवर्तन (तथाकथित "संस्थापक प्रभाव") द्वारे दर्शविले जातात. अशा प्रकारे, स्लाव्हिक मूळच्या रशियन रूग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये, बीआरसीए 1 चे 90% शोधलेले रोगजनक प्रकार केवळ तीन उत्परिवर्तनांद्वारे दर्शविले जातात: 5382insC, 4153delA, 185delAG. या वस्तुस्थितीमुळे आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग/अंडाशयाच्या कर्करोगाची चिन्हे असलेल्या रुग्णांच्या अनुवांशिक चाचणीत लक्षणीय गती येऊ शकते.

आणि शेवटी, एक व्हिज्युअल इन्फोग्राफिक: "आनुवंशिक स्तन आणि अंडाशयाचा कर्करोग सिंड्रोम." लेखिका - एकटेरिना शोतोव्हना कुलीगीना, पीएच.डी., आण्विक ऑन्कोलॉजीच्या वैज्ञानिक प्रयोगशाळेतील वरिष्ठ संशोधक, फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "नॅशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजीचे नाव आहे. एन.एन. पेट्रोव्ह" रशियन आरोग्य मंत्रालय.