Curenje iz nosa

Međunarodni dan rijetkih bolesti. Gunterova bolest (sindrom): karakteristike, znakovi patologije, liječenje Simptomi i znakovi

Naučno ime za Gunterovu bolest je kongenitalna eritropoetska porfirija. Porfirije uključuju pretežno nasljedne poremećaje metabolizma pigmenta, praćene povećanim sadržajem porfirina u krvi i tkivima.

Porfirin je pigment koji sadrži dušik i koji je dio hemoglobina, dajući krvi karakterističnu crvenu boju.

Gunterova bolest: uzroci bolesti

Gunterova bolest se javlja u crvenoj koštanoj srži, gdje se sintetiziraju crvena krvna zrnca. Ovo je nasljedna bolest uzrokovana recesivnom mutacijom.

Dakle, samo neko čija su oba roditelja nosioci mutiranog gena može razviti kongenitalnu eritropoetsku porfiriju (i nije nužno da se simptomi pojave kod jednog od njih).

Bolest se često javlja kao rezultat srodnih brakova ili u zabačenim naseljima gdje su stanovnici jedni drugima dalji rođaci. U normalnoj populaciji Gunterova bolest je izuzetno rijetka (nekoliko slučajeva na 100 hiljada ljudi).

Simptomi Gunterove bolesti

Bolest obično počinje da se javlja u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije (sa 4-5 godina). Mutacija dovodi do povećane sinteze pigmenta - prekursora porfirina, zbog čega je njegov sadržaj u eritrocitima 20-30 puta veći.

To uzrokuje sljedeće simptome bolesti:

krvavocrvena boja urina (zbog oslobađanja viška pigmenta);
kronična fotosenzibilnost (opekotine mogu nastati čak i kada sunčeva svjetlost prodire kroz prozorsko staklo ili tanku odjeću, pacijenti se mogu žaliti na svrab ozračenih područja kože, a ponekad se pojavljuje osip u obliku crvenih plikova);
eritrodoncija (crveno bojenje zuba zbog taloženja porfirina u caklini i dentinu);
hipertrihoza (povećan rast kose);
povećana slezena (ponekad jetra);
hemolitička anemija (uništenje crvenih krvnih zrnaca u krvotoku).

Svi ovi simptomi daju pacijentu određenu sličnost s vampirom. Postoji teorija prema kojoj su ljudi oboljeli od Gunterove bolesti u davna vremena postali prototip ovog zlokobnog stvorenja.

Liječenje Gunterove bolesti

U stvarnosti, sudbina pacijenata s eritropoetskom porfirijom često je tragična: djeca koja pate od nje ponekad ne prežive ni adolescenciju. To je zbog brojnih metaboličkih poremećaja koji su posljedica viška porfirina u krvi.

U sadašnjoj fazi razvoja medicine, optimalna metoda liječenja Gunterove bolesti je transplantacija koštane srži. Ovo je težak zadatak, koji zahtijeva pažljiv odabir donora i dugotrajnu prateću terapiju, ali zahvaljujući operaciji djeca s Gunterovom bolešću imaju šansu za zdrav život u budućnosti.

Najčešće se Gunterova bolest manifestira već u 1. godini života, ali ponekad i kasnije (na 4-5 godina). Uz normalni klon eritrocita, pacijenti imaju i patološki klon, u čijim se ćelijama, zbog defekta enzima, nakuplja mnogo uroporfirina.

Upale i čirevi zahvaćaju hrskavicu, uši, nos, kapke, mijenjajući ih i deformirajući ih. Postepeno osoba postaje živa mumija. Pacijente treba izolovati od sunčeve svetlosti što je više moguće.

Karakterizira ga prerazvijena dlaka (hipertrihoza, guste obrve, duge trepavice), ružičasto-smeđe bojenje zuba (eritrodoncija) zbog taloženja porfirina u caklini i dentinu. Kada se pregledaju pod ultraljubičastim zracima, zubi daju jarko ljubičasto-crveni sjaj.

Obično je crvena mokraća simptom koji prvi primjećuju roditelji bolesnog djeteta. Otkriva se povećana slezena (ponekad i jetra) u kombinaciji s hemolitičkom anemijom. Smrt može nastupiti u djetinjstvu.

Genetika

Tretman

Ne postoji radikalan tretman.

U literaturi je zabilježeno nekoliko slučajeva o uspješnoj upotrebi transplantacije koštane srži za liječenje pacijenata s Guntherovom bolešću. Međutim, dugoročni rezultati nisu poznati. Infektivne komplikacije opasne po život ograničavaju upotrebu ovog terapijskog pristupa.

Beta-karoten, aktivni ugljen, kolestiramin su nedjelotvorni čak i u velikim dozama. Transfuzija crvenih krvnih zrnaca neznatno poboljšava tok bolesti, ali je učinak ove procedure kratkotrajan, a mogući rizik od redovnih transfuzija je veći od potencijalne koristi. Bolesnike treba zaštititi od sunčeve svjetlosti i koristiti posebne fotoprotektivne tvari. Odjeća treba da sakrije kožu od svjetlosti što je više moguće. Trebali biste zalijepiti film koji reflektira ultraljubičasto zračenje na prozore vaše kuće i automobila. Fluorescentne sijalice moraju se zamijeniti sijalicama sa žarnom niti.

Bolest u televizijskim serijama

U televizijskoj seriji "Crna laguna", Lucijin sin Tomas je bolestan od Gunterove bolesti, kao u ruskoj adaptaciji "Zatvorena škola" kod dečaka Danila, sina Tamare (školske doktorke).
Sedmi dio 2. sezone serije “Dosijei X” u pretjeranom obliku govori o troje mladih ljudi koji boluju od Gunterove bolesti.
Glavni lik filma "Tamna strana sunca".
U televizijskoj seriji House (Sezona 3, Epizoda 9), dr. Robert Chase dijagnosticirao je eritropoetsku protoporfiriju kod djevojčice Alice.
U filmu Drugi, djeca koju glumi Alejandro Amenabar, s Nicole Kidman u glavnoj ulozi, također pate od ove bolesti (2001).
U filmu "Ponoćno sunce" nije Gunterova bolest, već kseroderma.
U televizijskoj seriji Castle, jedan od svjedoka ubistva ima bolest.
U filmu Ponoćno sunce, glavna junakinja Katie (Bella Thorne) ima bolest.

Bilješke

Madan P., Schaaf C.P., Vardhan P., Bhayana S., Chandra P., Anderson K.E. Hans Gunther i njegova bolest // Fotodermatologija, fotoimunologija i fotomedicina (engleski) ruski. - 2007. - Vol. 23, br. 6. - P. 261-263. - DOI:10.1111/j.1600-0781.2007.00323.x. - PMID 17986065. (link nedostupan)
Thadani H. Redovni pregled: Dijagnoza i liječenje porfirije // BMJ. - 2000. - 17. jun (t. 320, br. 7250). - S. 1647-1651. - ISSN 0959-8138. - DOI:10.1136/bmj.320.7250.1647.[ispraviti]
Pannier, E; G. Viot, M.C. Aubry, G. Grange, J. Tantau, C. Fallet-Bianco, F. Muller, D. Cabrol. Kongenitalna eritropoetska porfirija (Güntherova bolest): dva slučaja s vrlo ranom prenatalnim ispoljavanjem i cističnom higromom (engleski) // Prenatalna dijagnoza: časopis - 9. decembar (sv. 23, br. 1). . - DOI:10.1002/pd.491.
Balwani, M; Desnick, R. J. Porfirije: napredak u dijagnostici i liječenju. (engleski) // Hematologija / Obrazovni program Američkog društva za hematologiju. Američko društvo za hematologiju. Obrazovni program: časopis. - 2012. - Vol. 2012. - str. 19-27. - PMID 23233556.
Kongenitalna eritropoetska porfirija (nedefinirano) . Novozelandsko dermatološko društvo. Pristupljeno 13. decembra 2014.
OMIM
OMIM
Deybach J.C., De Verneuil H., Boulechfar S., Grandchamp B., Nordmann Y. Tačkaste mutacije u genu sintaze uroporfirinogen III u kongenitalnoj eritropoetskoj porfiriji (Gunterova bolest) (engleski) // Blood (engleski) ruski: journal. -

Šta je Gunterova bolest

Gunterova bolest (kongenitalna eritropoetska porfirija) nasljeđuje se kao autosomno recesivna osobina. Glavni nedostatak je smanjenje aktivnosti uroporfirinogen-III kosintaze, što dovodi do akumulacije i povećanog izlučivanja pretežno porfirina tipa I. Insuficijencija ovog enzima se još u prenatalnom periodu manifestuje smeđkastom bojom plodove vode zbog porfirina u njoj. Nakon rođenja, primjećuje se fotosenzibilnost kože i hemoliza. Očekivano trajanje života je skraćeno.

Genetika

Bolest je uzrokovana rijetkom recesivnom mutacijom u lokusu 10q26.1-q26.2, na dugom kraku hromozoma 10, što dovodi do poremećenog metabolizma hema zbog nedostatka enzima Uroporfirinogen III sintaze i vrlo visoke fotosenzitivnosti kože.

Epidemiologija

Gunterova bolest je vrlo rijedak poremećaj. Nekoliko stotina osoba sa ovim poremećajem prijavljeno je širom svijeta.

Uzroci

Gunterova bolest je autosomno recesivni nasljedni poremećaj. Kliničke karakteristike koje karakterišu ovu bolest posledica su mutacija u dva gena (GATA1) koji kodiraju uroporfirinogen sintazu III. Nedostatak aktivnosti ovog enzima dovodi do hemolitičke anemije, fotosenzitivnosti kože i njihovih komplikacija. Mutacija koja uzrokuje najteži nedostatak enzima je C73R.

Patogeneza

Nedostatak enzima se manifestuje u koštanoj srži. Akumulacija porfirina u različitim ćelijama može biti različita, ali se uvijek otkrije. Fluorescencija ovih supstanci kod većine normoblasta nalazi se u području jezgri ćelija. Crvena krvna zrnca su izvor porfirina, koji se akumuliraju u velikim količinama u drugim tkivima i uzrokuju višestruke patološke procese u koži.

Molekularna patologija

U Gunterovoj bolesti pronađene su misense i nonsens mutacije, velike i male delecije i insercije, mutacije koje ometaju spajanje transkripta i tačkaste mutacije u intronima gena uroporfirinogen-III kosintaze. Kod većine pacijenata, aleli ovog gena sadrže različite mutacije (heteroalele). Slučajevi su prijavljeni među različitim rasama i demografskim grupama.

Epidemiologija

Opisano je manje od 200 slučajeva Guntherove bolesti, a neki zapravo mogu biti slučajevi porfirije cutanea tarda ili hepatoeritropoetske protoporfirije. Rasna ili rodna predispozicija za Gunterovu bolest nije utvrđena.

Simptomi (klinička slika) Gunterove bolesti

Na Gunterovu bolest ukazuju ružičaste ili tamnosmeđe mrlje na pelenama novorođenčadi, budući da mokraća u tim slučajevima sadrži veliku količinu porfirina. Fotosenzitivnost kože javlja se vrlo rano; Izlaganje suncu pogoršava kožne simptome. Subepidermalni plikovi se razvijaju u kraste erozije koje zacjeljuju, ostavljajući pigmentirane ili (rjeđe) depigmentirane ožiljke. Često se opaža hipertrihoza i alopecija. Patognomoničan znak je eritrodontoza (crveni sjaj zuba u UV svjetlu). Pacijenti mogu imati simptome i znakove hemolitičke anemije sa splenomegalijom, porfirinskim kamenom u žuči. U koštanoj srži se otkriva hiperplazija eritroidne loze, što može dovesti do patoloških prijeloma ili kompresije kralježaka sa skraćivanjem rasta. Kongenitalna eritropoetska porfirija se obično dijagnosticira u ranom djetinjstvu, ali se u nekim slučajevima simptomi prvi javljaju kod odraslih.

Dijagnostika i laboratorijska ispitivanja

Porfirini u urinu su uvijek i do 60 puta veći od normalnih. Uroporfirin i koproporfirin su uglavnom predstavljeni izomerima tipa I. Ponekad se otkrije teška anemija i potrebna je transfuzija krvi.

Na kongenitalnu eritropoetsku porfiriju ukazuje ružičasti urin ili teška fotosenzibilnost kože kod novorođenčadi (ili rjeđe kod odraslih). To potvrđuje povećani nivo porfirina (posebno izomera uroporfirina i koproporfirina tipa I) u urinu, fecesu i crvenim krvnim zrncima. Definitivna dijagnoza zahtijeva određivanje aktivnosti kosintaze uroporfirinogen III.

Liječenje Gunterove bolesti

Apsolutno izbjegavanje izloženih dijelova tijela sunčevoj svjetlosti je kritično. Učinci krema za sunčanje su manje nego zadovoljavajući, ali ipak mogu pružiti određenu zaštitu ako sadrže fizičke tvari koje reflektiraju svjetlost kao što su cink oksid ili titan dioksid. Duge ultraljubičaste talasne dužine i vidljive talasne dužine svetlosti moraju biti blokirane dodatnim fizičkim sredstvima. Svi pacijenti treba da nose odeću za zaštitu od sunca.

Beta-karoten je korišćen sa ograničenom koristi. Drugi oralni lijekovi koji se također ponekad koriste za liječenje ove bolesti uključuju aktivni ugalj i kolestiramin. Ovi lijekovi mogu prekinuti i spriječiti reapsorpciju porfirina, ali se moraju uzimati u velikim dozama, što često čini njihovu primjenu pomalo nepraktičnom.

Transfuzija crvenih krvnih zrnaca može smanjiti nivo eritropoeze i porfirina. Međutim, komplikacije kroničnog režima transfuzije crvenih krvnih zrnaca mogu biti potencijalno ozbiljne. Teška hemolitička anemija praćena splenomegalijom jedna je od najupečatljivijih posljedica Gunterove bolesti. Splenektomija može smanjiti hemolitičku anemiju i time produžiti životni vijek crvenih krvnih stanica. Međutim, ove pogodnosti će biti kratkotrajne.

Alfa tokoferol i askorbinska kiselina. Ovi lijekovi mogu smanjiti nivoe reaktivnih radikala kisika.

Hirurška intervencija

Transplantacija koštane srži često postiže uspješne rezultate. Međutim, dugoročni rezultati su nepoznati, a infektivne komplikacije opasne po život mogu ograničiti korisnost ovog pristupa za većinu pacijenata.

Transplantacija matičnih ćelija također je bila uspješna kod nekih pacijenata.

Prognoza

Pažljivom zaštitom izložene kože od oštećenja od sunca, ožiljci i izobličenje se mogu svesti na minimum.

Većina pacijenata ima normalan životni vijek.

Unatoč ograničenjima liječenja, prognoza za pacijente nije uvijek loša.

Prosječan životni vijek većine pacijenata je oko 40-60 godina.

Gunterova bolest je retka nasledna bolest. Recesivni gen se prenosi kroz somatski hromozom.

Bolest je karakterizirana poremećajem sinteze crvenih krvnih zrnaca i metabolizma pigmenta. Više o bolesti možete pročitati na medtekst.com

Gunterova bolest: simptomi

Pacijentova koža je patološki osjetljiva na sunčevu svjetlost. Kao rezultat izlaganja sunčevoj svjetlosti dolazi do oštećenja kože i uništavanja crvenih krvnih zrnaca. Proteinski dio crvenih krvnih stanica postaje toksična tvar koja nagriza potkožno tkivo i samu kožu. Pacijenti osjećaju peckanje. Reakcija počinje čak i kada je izložena sunčevoj svjetlosti kroz tkaninu, kroz prozorsko staklo.

Kao rezultat toga, koža, posebno na otvorenim dijelovima tijela, izgleda zastrašujuće: blijeda je i prekrivena čirevima. Gunterova bolest često pogađa hrskavicu i male zglobove, uzrokujući savijanje prstiju.

Lice se posebno brzo menja: delikatna koža oko usta postaje tvrda, isušuje se i počinje da podseća na ožiljno tkivo. To dovodi do otvorenih zuba, koji također imaju crvenkastu nijansu. Zubi postaju crveni zbog taloženja porfirina u njima.

Sve ove promjene dovode do formiranja izgleda nekakvog čudovišta iz bajke, najvjerovatnije vampira. Koža pacijenata je najčešće bleda, trude se da ne izlaze tokom dana da bi izbegli sunčevu svetlost, a vremenom počinju da osećaju nedostatak snage tokom dana. Ali noću su pacijenti veseli i dobro se osjećaju.

Naučnici ozbiljno vjeruju da su vampiri, priče o kojima su bile toliko popularne u srednjovjekovnoj Evropi, jednostavno bili pacijenti sa eritropoetskom porfirijom. U malim selima Transilvanije brakovi u srodstvu su uobičajeni i značajno povećavaju vjerovatnoću ove genetske bolesti.

Gunterova bolest počinje se manifestirati prije navršenih godinu dana, ali u nekim slučajevima se javlja tek u dobi od 4-5 godina.

Liječenje Gunterove bolesti

Do sada je bolest ostala neizlječiva. Jedina mogućnost liječenja je transplantacija koštane srži, ali je teško pronaći odgovarajućeg donora, a takvi pacijenti neće tolerirati naknadnu imunosupresivnu terapiju.

Liječenje pomoću matičnih stanica iz krvi pupčane vrpce jednako je teško.

Trenutno pacijenti u većini slučajeva preživljavaju samo do adolescencije. Medicinska skrb za njih je palijativna po prirodi: kako bi izbjegli komplikacije, pokušavaju izbjeći kontakt direktnog sunčevog svjetla s kožom pacijenta.

Gunterova bolest (kongenitalna eritropoetska porfirija) nasljeđuje se kao autosomno recesivna osobina. Glavni nedostatak je smanjenje aktivnosti uroporfirinogen-III kosintaze, što dovodi do akumulacije i povećanog izlučivanja uglavnom porfirina tipa I. Insuficijencija ovog enzima se još u prenatalnom periodu manifestuje smeđkastom bojom plodove vode zbog porfirina u njoj. Nakon rođenja, primjećuje se fotosenzibilnost kože i hemoliza. Očekivano trajanje života je skraćeno.

Patogeneza

Molekularna patologija

Epidemiologija

Simptomi Gunterove bolesti

Na Gunterovu bolest ukazuju ružičaste ili tamno smeđe mrlje na pelenama novorođenčadi, jer urin u tim slučajevima sadrži veliku količinu porfirina. Fotosenzitivnost kože javlja se vrlo rano; Izlaganje suncu pogoršava kožne simptome. Subepidermalni plikovi se razvijaju u kraste erozije koje zacjeljuju, ostavljajući pigmentirane ili (rjeđe) depigmentirane ožiljke. Često se opaža hipertrihoza i alopecija. Patognomoničan znak je eritrodontoza (crveni sjaj zuba u UV svjetlu). Pacijenti mogu imati simptome i znakove hemolitičke splenomegalije, porfirinske žučne kamence. U koštanoj srži se otkriva hiperplazija eritroidne loze, što može dovesti do patoloških prijeloma ili kompresije kralježaka sa skraćivanjem rasta. Kongenitalna eritropoetska porfirija se obično dijagnosticira u ranom djetinjstvu, ali se u nekim slučajevima simptomi prvi javljaju kod odraslih.

Dijagnostika i laboratorijska ispitivanja

Porfirini u urinu su uvijek i do 60 puta veći od normalnih. Uroporfirin i koproporfirin su uglavnom predstavljeni izomerima tipa I. Ponekad se otkrije teška anemija i potrebna je transfuzija krvi.

Liječenje Gunterove bolesti

Pacijenti bi trebali što manje vremena provoditi na suncu i na svaki mogući način izbjegavati ozljede i infekcije kože. Lokalne kreme za sunčanje i dodatak P-karotenu pružaju određenu pomoć. Transfuzija crvenih krvnih zrnaca privremeno smanjuje hemolizu i može stimulirati eritropoezu i smanjiti izlučivanje porfirina. Vrlo često pribjegavaju