I.I. OPĆE KARAKTERISTIKE

Etiološki faktori i mehanizmi razvoja infektivnog procesa. Faze razvoja infektivnog procesa

Infektivni proces je složen višekomponentni proces dinamičke interakcije između infektivnih patogena i makroorganizma, karakteriziran razvojem kompleksa tipičnih patoloških reakcija, sistemskih funkcionalnih promjena, poremećaja hormonskog statusa, specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama i faktora nespecifične rezistencije.

Infektivni proces čini osnovu za razvoj zaraznih bolesti. Praktični značaj razumijevanja etiologije i patogeneze zaraznih bolesti i općih obrazaca njihovog razvoja proizlazi iz činjenice da su zarazne bolesti dugo vremena zauzimale treće mjesto po učestalosti nakon bolesti kardiovaskularnog sistema i onkološke patologije.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglom smanjenju incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, drugi problemi epidemiologije i terapije zaraznih bolesti bolesti izazvane drugim patogenima dolaze u prvi plan. Tako se trenutno u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a spektar infektivnih patogena karakteriše promena (prilično široka rasprostranjenost HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz grupe arbovirusnih infekcija). , itd. je zabilježeno) (Litvitski P.F., 2002).

Kao što je poznato, uzročnici zaraznih bolesti uključuju mikroorganizme biljnog i infektivnog porijekla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, viruse, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obavezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, karakteristike kliničkih manifestacija patologije. Međutim, ne završava svaki slučaj prodora infektivnog patogena u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih faktora, aktiviraju se specifični imunološki odbrambeni mehanizmi i faktori nespecifične rezistencije te se oslobađaju hormoni adaptacije. Ako mehanizmi adaptacije i kompenzacije prevladavaju nad mehanizmima oštećenja, infektivni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do prilično izraženog preimunog i imunološkog odgovora, eliminacije infektivnih patogena iz tijela ili njihova transformacija u neaktivne oblike. Prelazak preimunog odgovora na bolest određen je stepenom patogenosti, virulencije, invazivnosti, organotropije, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma sa njegovom reaktivnošću i rezistencijom.

V.M. Bondarenko (1999) ističe da se „patogenost obično podrazumijeva kao sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti koje su određene kombinovanim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, uzrokujući razvoj patoloških promjena u tijelu domaćina“. Nedavno je izraženo gledište prema kojem patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da preuredi svoj metabolizam u skladu s novim uvjetima svog postojanja u makroorganizmu (Domaradsky I.V., 1997).

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog Yu.V. Vertiev (1987) nije tako kategoričan u definisanju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantna osobina, koja se ostvaruje uz učešće mnogih faktora, posebno toksina, adhezina i enzima patogenosti.

Za atribute patogenosti V.G. Petrovskaya (1967) je u svojim ranim studijama klasifikovala infektivnost, invazivnost i toksikogenost. Uzročnici zaraznih bolesti smatrani su invazivnima ako su bili sposobni da prodru u epitelne ćelije odgovarajućih ekoloških niša (šigela, enteroinvazivna ešerihija, salmonela, iersinija, listerija itd.), kao i da se razmnožavaju u makrofagima i šire po telu. . Odgovarajući geni koji kontroliraju prodor u stanice i unutarćelijsku reprodukciju patogena nazivaju se "geni invazije". Trenutno se izraz "invazivno" široko koristi u odnosu na patogene koji su ranije klasifikovani kao ekstracelularni mikroorganizmi (Bondarenko V.M., 1999).

Upotreba savremenih metoda skenirajuće elektronske i atomske silne mikroskopije ukazuje na relativnost ranije uspostavljenih ideja o podeli patogena na obligatno patogene i uslovno patogene, kao i na biološki značaj tzv. faktora patogenosti.

Faktori patogenosti infektivnih patogena, ovisno o njihovoj biološkoj aktivnosti u tijelu, obično se dijele u 4 grupe:

1. Određivanje interakcije bakterija sa epitelom odgovarajućih ekoloških niša.

2. Osigurati reprodukciju patogena in vivo.

3. Bakterijski modulini koji induciraju sintezu citokina i inflamatornih medijatora.

4. Posebnu grupu faktora patogenosti čine toksini i toksični proizvodi koji imaju direktno ili indirektno citopatogeno dejstvo (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996).

Faze razvoja infektivnog procesa. Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

Početna faza je prevazilaženje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničkih (koža, sluzokože, kretanje epitelnih cilija, peristaltika crijeva itd.); hemijski (baktericidno dejstvo želudačnog soka, žučnih kiselina, lizozima, antitela); okoliš (antagonistička aktivnost normalne mikroflore).

Prodiranje mikroorganizma u makroorganizam označava se kao infektivnost. Faktori širenja infektivnih patogena u unutrašnjoj sredini organizma su: enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neurominidaza); flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je s adhezijom i kolonizacijom otvorenih tjelesnih šupljina od strane patogena. Faktori adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim receptorima stanica onih organa i tkiva za koje je otkriven tropizam. Adhezivne molekule su supstance proteinske i polisaharidne prirode izražene na površini ćelija. Nakon adhezije dolazi do reprodukcije i stvaranja velikog broja homogenih mikroba (kolonija) u slučaju insuficijencije lokalnih i sistemskih mehanizama rezistencije i specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se period inkubacije.

Period inkubacije karakteriše ne samo reprodukcija i selektivna reprodukcija mikroorganizama u određenim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje perioda inkubacije određeno je biološkim karakteristikama uzročnika bolesti i kreće se od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko sedmica, do nekoliko godina (guba, SIDA, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa ćelijskim i humoralnim mehanizmima odbrane domaćina, treba napomenuti da je stabilnost mikroba u makroorganizmu određena faktorima specifičnim za određeni patogen, posebno onima koji potiskuju migraciju leukocita na mjesto. infekcije (streptolizin), sprječavanje apsorpcije patogena (kapsule), osiguravanje reprodukcije u makrofagima (mukozna kapsula i proteini vanjske membrane), sprječavanje fuzije fagosoma sa lizozomom, osiguravanje lize fagolizosoma, pružanje zaštite (Buharin O.V. , 1997. Antonova O.V., 1998.;

Trenutno, genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih agenasa postaju sve očigledniji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze faktora patogenosti koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, penetraciju i intracelularnu reprodukciju Shigella, Salmonella i Yersinia obezbjeđuju hromozomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena sa epitelom, a hromozomski geni određuju postojanje i razmnožavanje bakterija izvan epitela (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996.; Bondarenko V.M.; ., Shakhmardanov M.Z., 1998). Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama koje se tiču ​​uloge ostrva patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 kvadratnih metara, koji se nalaze samo u patogenim mikrobima, uključujući diskretne gene virulencije.

Takva “otoka” patogenosti nose gene koji kontroliraju sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornosti na lijekove, funkcionalne gene fagnih integraza, transpozaza itd. OP su pronađeni u patogenim Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, itd.

Što se tiče biološkog značaja faktora patogenosti, treba napomenuti da je njihovo djelovanje usmjereno na prepoznavanje komplementarnih struktura na ciljnim stanicama od strane patogena, vezivanje za koje dovodi do pokretanja infektivnog procesa. Važno je napomenuti da isti faktor patogenosti može učestvovati u različitim fazama infektivnog procesa, a različiti faktori patogenosti učestvuju u istoj fazi.

Nakon prijema, adhezije patogena, kolonizacije određenih ekoloških niša u makroorganizmu, ili paralelno sa ovim procesima, dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina, koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni učinak na ćelijske strukture različitih organa i tkiva. Ovo posljednje leži u osnovi razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalnih poremećaja koji određuju, s jedne strane, relativnu „specifičnost“ zaraznih bolesti, as druge strane, tipične su patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. Djelovanje infektivnih patogenih faktora dovelo je do razvoja direktnih i citokin-posredovanih sistemskih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi razvoja sljedećih perioda infekcije, prodromalnog perioda i perioda glavnih manifestacija bolesti. Citokin-posredovane reakcije koje nastaju u dinamici infektivnog procesa uključuju prvenstveno imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija staničnog i humoralnog imuniteta na pozadini izlaganja antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije podudaraju se s takozvanim sindromom razvoja bolesti ili prodromalnim sindromom.

Klinički, ovo razdoblje karakterizira niz nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u nastanku sistemskih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj homeostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, VII i IX faktore koagulacije, antikoagulantne proteine ​​C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoidne i komponenete feritina. , alfa1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u malim koncentracijama u krvi u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein i alfa2-makrofetoprotein su praktički odsutni izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina – negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa i beta globulinima, kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora dolazi do disproteinemije, povećava se ESR i povećavaju agregacijske osobine krvnih stanica.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize.

Od odlučujućeg značaja za realizaciju celokupne dinamike preimunog odgovora, karakteristični metabolički i funkcionalni poremećaji na pozadini delovanja infektivnih patogenih faktora su IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta. , kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama interferonima, CSF i drugim citokinima.

Posljednjih godina akumulirano je dovoljno informacija o uzrocima zaraznih bolesti posredovanim toksinima, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Citokini imaju važnu ulogu u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnim patologijama.

Suština ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena koji sudjeluje u infektivnom procesu, koliko o vrsti toksina koji se proizvodi. U skladu sa trenutno općeprihvaćenim konceptima, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksina odgovara enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulinuma, tetanusa i difterije. U pravilu, toksini ispoljavaju svoje djelovanje u zanemarljivo malim koncentracijama u odnosu na druge faktore patogenosti. Dugo se vjerovalo da prave toksine proizvode samo određeni predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967 Otkriveno je više od četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije (Vertiev Yu.V., 1987). Brojni podaci ukazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim djelovanjem lipopolisaharida (LPS), već i biološkim djelovanjem odgovarajućih egzotoksina i patogenih faktora. Dakle, toplinski labilni enterotoksini pronađeni su ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama salmonele (Shalygina N.B., 1991). I dalje se otkrivaju novi pravi toksini u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da su simptomi kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam kod različitih gram-negativnih infekcija istog tipa, postaje očito da je „specifičnost“ ovih oblika patologije povezana s modificirajućim djelovanjem egzotoksina. , od kojih neki još nisu identifikovani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istovremeno, literaturni podaci ukazuju i na suprotno stajalište, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. Ovo se odnosi na uzročnike difterije, tetanusa i antraksa.

Ovisno o prirodi biološkog djelovanja na makroorganizam, svi toksini se dijele u sljedeće grupe (Klarr K. Schmitt et al., 2000):

1. Oštećenje ćelijskih membrana.

2. Inhibitori sinteze proteina.

3. Aktivatori sekundarnih glasnika.

4. Aktivatori imunog odgovora.

5. Proteaze.

Toksini prve grupe (hijaluronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) su sposobni da oštete ekstracelularne strukture ili plazma membrane eukariotskih ćelija enzimskom hidrolizom ili kao rezultat stvaranja pora, što dovodi do direktne lize ćelija i širenja patogena u makroorganizmu.

Bakterijski toksini, grupirani u drugu klasu, utiču na ciljne ćelije inhibirajući sintezu proteina. Supstrati za ove toksine su faktor elongacije i ribosomska RNK.

Bakterijski toksini treće grupe mogu uzrokovati aktivaciju ili modifikaciju različitih intracelularnih proteina glasnika, što dovodi do oštrih poremećaja u funkcionalnoj aktivnosti stanica bez njihove smrti.

Neki bakterijski toksini, klasifikovani gore kao četvrta grupa, deluju kao superantigeni, deluju direktno na ćelije koje predstavljaju antigen i ćelije imunog sistema, imaju pirogenu aktivnost i pojačavaju simptome endotoksinskog šoka. Ovi toksini uključuju toplotno stabilne toksine sa MW od 22 do 30 kDa (stafilokokni enterotoksini serotipova A-E, pirogeni egzotoksini streptokoka grupe A, superantigen streptokoka grupe A itd.).

Posebnu kategoriju čine neurotoksini uzrokovani botulizmom i tetanusom. Toksini iz patogena botulizma inhibiraju oslobađanje acetilholina u sinaptičkim strukturama, uzrokujući na taj način razvoj neuroparalitičkog sindroma. Toksini uzročnika tetanusa vežu se za receptore presinaptičke membrane motornih neurona, a također prodiru u inhibitorne i interneurone kičmene moždine (Vertiev O.V., 1999).

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima različitih vrsta bakterija povezana je s njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja (Vertiev Yu.V. 1987). posebno jasno vidljivo u odnosu na dijareju nalik koleri. Pod utjecajem toksina sličnih koleri, enterociti akumuliraju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva s kasnijim razvojem dijareje.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Što se tiče opštih obrazaca razvoja infektivnih bolesti, treba napomenuti da se oni zasnivaju na tipičnim patološkim procesima: upalama jedne ili druge lokalizacije, groznici, hipoksiji, tipičnim poremećajima acidobaznog stanja, sistemske hemodinamike, regionalnog krvotoka i mikrocirkulacija, poremećaji koagulacije, potencijalna i reološka svojstva krvi itd.

Važnu ulogu u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji imaju citokini, u kojima bakterijski toksini i drugi faktori patogenosti posreduju u citotoksičnim efektima.

Opis strukture i bioloških efekata citokina počeo je 1957. godine pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, od 70-ih godina 20. stoljeća do danas provedeno je prilično intenzivno istraživanje citokina, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

Što se tiče općih karakteristika i klasifikacije citokina uključenih u razvoj infektivno-alergijskih inflamatornih reakcija preimunih i imunoloških odgovora tijela na djelovanje antigena - alergena infektivne prirode, treba napomenuti sljedeće grupe glavnih citokina. (Zhiburt E.V. et al., 1996; Kelinski S.A., Kalinina M.N., 1995):

1. Hematopoetski faktori rasta.

2. Interferoni.

3. Limfokini.

4. Monokines.

5. Chemokines;

6. Ostali citokini.

Prva grupa hematopoetskih faktora rasta uključuje granulocit-makrofage, granulocite, faktore stimulacije kolonija makrofaga (CSF), koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne ćelije. CSF stimuliše procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski faktori rasta uključuju eritropoetin, koji proizvode peritubularne ćelije bubrega, Kupfferove ćelije, kao i faktor matičnih ćelija čiji su izvor stromalne ćelije koštane srži, endotelne ćelije i fibroblasti. Druga grupa citokina u ovoj klasifikaciji (Zhiburin E.V. et al., 1996) uključuje interferone.

Trenutno postoje 3 vrste interferona: α-interferon, β-interferon, γ-interferon i α-interferon koji proizvode B limfociti, prirodne ćelije ubice i makrofagi, stimuliše antitumorski imunitet, imunološku citotoksičnost, ekspresiju antigena MHC klase I na razne vrste ćelija. β-interferon koji proizvode fibroblasti, epitelne ćelije i makrofagi takođe ima iste biološke efekte.

γ-interferon koji proizvode T-limfociti, K-ćelije i limfociti ima izraženu antitumorsko i antivirusno djelovanje, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološku citotoksičnost, kao i ekspresiju antigena MHC klase I i II na stanicama različitih tipova.

Interferoni (IFN)-α- i β- su visoko homologni, kodirani na hromozomu 6 i u interakciji su sa jednim receptorom (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Signal za proizvodnju ovih IFN-a je kontakt ćelija sa virionima, njihovim fragmentima, dvolančanom RNK i endotoksinima. IFN se vezuju za ćelijske receptore, djelimično ulaze u ciljne ćelije, pojačavaju sintezu prostaglandina i leukotriena i povećavaju omjer cGMP/cAMP. Ovo posljednje uzrokuje smanjenje sinteze m-RNA i virusnih proteina.

IFN-γ ima manje izražen antivirusni efekat, kodiran je 9. parom hromozoma, ima drugačiji receptor od IFN-α- i β, aktivator je ćelijskog imuniteta i autoimunosti i može djelovati kao TNF sinergist.

Limfokini su glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti u pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena, i spadaju u treću klasu citokina.

Od 1979. godine, glikoproteinski medijatori interakcija leukocita i leukocita počeli su da se nazivaju interleukini (IL).

IL je porodica biološki aktivnih molekula, različitih po svojoj strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, pored limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i niz drugih ćelija (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991). Interleukini se sintetišu prilikom oštećenja tkiva pod uticajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih patogenih faktora i moduliraju razvoj lokalnih i sistemskih zaštitnih reakcija.

Detaljno su opisane karakteristike biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A. , 1993), među njima 1993-IL-2 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

Prema literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid sa MW od 25 kD, određen 4. parom hromozoma, koji proizvode T limfociti, stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T limfocita, povećava citološku aktivnost K ćelija, podstiče proliferaciju B limfocita i izlučivanje imunoglobulina.

IL-3 je član porodice hematopoetskih faktora rasta zvanih CSF (colony-stimulating factor), identifikovanih kod ljudi kao multi-CSF, proizveden od T limfocita, epitelnih ćelija timusa i mastocita. IL-3 potiče proliferaciju pluripotentnih prekursora i diferencijaciju hematopoetskih stanica.

IL-4, polipeptid sa MW od 15-20 kDa, proizvode T limfociti, makrofagi, mastociti, bazofili, B limfociti, ćelije koštane srži, stromalne ćelije, stimuliše diferencijaciju T pomoćnih ćelija, proliferaciju i diferencijaciju B limfociti, i proizvodnja imunoglobulina klase E, razvoj atonskih alergijskih reakcija, identificiran kao faktor koji aktivira makrofage.

IL-5 je citokin sa MW od 20-30 kDa, koji proizvode T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimuliše rast i diferencijaciju eozinofila, aktivira njihovu hemotaksiju, funkcionalnu aktivnost, sintezu imunoglobulina klase A, stimuliše diferencijaciju B-ćelija.

IL-6 je multifunkcionalni protein molekulske težine 19-54 kDa, sintetiziran od strane T limfocita, monocita, makrofaga, fibroblasta, mastocita, hepatocita, neurona i astrocita. Istorija identifikacije ovog interleukina ogleda se u transformaciji njegovih sinonima. U početku se zvao "faktor rasta hibridoma plazmacitoma". Tada je, zbog svoje sposobnosti da stimuliše sintezu proteina akutne faze, označen kao faktor stimulacije hepatocita. Trenutno je IL-6 klasifikovan kao proinflamatorni citokin, jedan je od vodećih regulatora metaboličkih promena karakterističnih za sindrom sistemskog inflamatornog odgovora. Istovremeno, IL-6 inducira diferencijaciju hematopoetskih progenitornih ćelija, T- i B-limfocita, sazrijevanje megakariocita i proizvodnju trombocita, te je endogeni pirogen.

IL-7 je identificiran kao faktor koji podržava rast pre-B limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, sa MW od 25 kDa.

IL-8 je identificiran kao granulocitni hemotaktički peptid, monocitni peptid i peptid koji aktivira neutrofile.

IL-9 proizvode T limfociti, povećava aktivnost matičnih ćelija, stimuliše eritropoezu, produžava preživljavanje T limfocita, pospešuje eritropoezu interakcijom sa eritropoetinom.

IL-10 potiskuje funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina i lučenje imunoglobulina. Izvor proizvodnje IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 proizvode T limfociti, stimulira rast i diferencijaciju B limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E i inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimuliše proliferaciju samo antigenom stimulisanih B limfocita, izvor stvaranja su T limfociti.

Limfokini koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija tijela kao odgovor na djelovanje bakterijsko toksičnih alergenih antigena uključuju limfotoksin (TNF-β), koji proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima izvanredan polimorfizam bioloških efekata, osigurava ekspresiju gena za faktore rasta, citokine, faktore transkripcije, receptore na površini ćelije i proteine ​​akutne faze, igra važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite, te je endogeni pirogen. .

T limfociti su izvor faktora rasta niske molekularne težine B, koji stimulira rast aktiviranih B limfocita.

Limfokini i monokini uključuju onkostatin, koji proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i ćelija Kaposijevog sarkoma povezanih sa AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, sljedeća grupa citokina koja igra važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija koje nastaju na pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora su monokini.

Monokini su medijatori staničnog porijekla, formirani od monocita i tkivnih makrofaga u pozadini antigenske stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glijalne ćelije, te je stoga nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog porijekla na osnovu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biološki aktivnih supstanci koje luče monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktivacije neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Faktori rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivne supstance: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se prikladnim zadržati se na karakteristikama pojedinačnih monokina koji imaju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i vaskularno-tkivnih promjena u infektivnim patologijama.

IL-1 je imunoregulatorni leukopeptid, koji proizvode ne samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne ćelije i astrociti mozga, endotelne ćelije, B-limfociti, moždani neuroni, periferni simpatički neuroni, noradrenergičke ćelije hromulafina žlijezde (Shkhinek E.K. et al., 1993). Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koji su kodirani različitim geni u obliku prekursora sa MW od 31.000 D. Pokretanje proizvodnje IL-1 odvija se pod utjecaj različitih antigena, posebno endotoksina, lipopolisaharida, neuro-peptida. Oba oblika IL-1, uprkos određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vezuju se za iste receptore na ciljnim ćelijama i imaju slične biološke efekte. Kod ljudi dominira IL-1-beta.

IL-1 podstiče proliferaciju B i T limfocita, stimuliše sintezu IL-2 i receptora za IL-2, pojačava aktivnost citotoksičnih T limfocita, prirodnih ćelija ubica, pojačava sintezu γ - interferona, IL-4, IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima direktan uticaj na strukture centralnog nervnog sistema, posebno na hipotalamus-hipofizno-adrenokortikalni sistem, i ima endopirogenu aktivnost (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991.)

Faktor nekroze tumora (TNF) otkriven je 1975. godine u krvnom serumu eksperimentalnih životinja. Ime je dobio zbog svoje sposobnosti da izazove hemoragijsku nekrozu tumora. Međutim, kako je naknadno otkriveno, postoje tumori koji su osjetljivi i neosjetljivi na djelovanje TNF-a.

TNF proizvode monociti, makrofagi, T i B limfociti, NK ćelije, neutrofili, astrociti i endotelne ćelije. Gen, lokaliziran u makrofagima, kodira proizvodnju takozvanog TNF-alfa sa MW od 17 kDa, koji, uz druge efekte, inhibira sintezu i taloženje masti, pa se stoga naziva kaheksin. Gen limfocita kodira formiranje TNF-β, ili limfotoksina, sa MW od 25 kDa.

TNF je endopirogen, stimulira oslobađanje histamina mastocitima i bazofilima, uzrokuje aktivaciju fibroblasta, glatkih miocita i vaskularnog endotela na mjestu upale i inducira sintezu proteina akutne faze. TNF je posrednik endotoksinskog šoka.

Grupa monokina-limfokina uključuje IL-12, koji proizvode B limfociti i makrofagi, koji pojačava proliferaciju hematopoetskih matičnih ćelija i diferencijaciju DM 4 T limfocita.

IL-15 - proizvode monociti, T-limfociti, stromalne stanice koštane srži, biološka aktivnost je slična djelovanju IL-2.

Faktor rasta hepatocita, proizveden na pozadini antigenske stimulacije od strane makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija, elemenata glatkih mišića, također sudjeluje u razvoju infektivnog procesa, potiče rast hepatocita, hematopoetskih prekursora i epitelnih stanica.

Posljednjih godina hemokinima se pridaje važna uloga u izazivanju upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i hemotakse leukocita (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999. ). Hemokini uključuju IL-8, inflamatorni protein makrofaga-I-alfa, inflamatorni protein makrofaga-I-beta, hemotoksični i aktivirajući faktor monocita, itd.

Što se tiče karakteristika pojedinačnih hemokina, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne ćelije, stimuliše hemotaksiju neutrofila, T-limfocita, povećava neutrofične ćelije. endotelnih ćelija.

Inflamatorne proteine ​​makrofaga I-alfa i I-beta proizvode B limfociti, monociti, matične ćelije, fibroblasti i stimulišu hemotaksiju monocita i T limfocita.

Hemokini uključuju monocitni hemotaktički protein I, kao i monocitni hemotaktički i aktivacijski faktori, izvor njihovog formiranja su monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne, glatke mišićne ćelije. Ovi hemokini stimulišu hemotaksu monocita i oslobađanje histamina iz bazofila.

Iz navedenog je jasno da se biološki efekti utjecaja infektivnih patogena i enzimskih i toksičnih faktora patogenosti koje oni proizvode nakon selektivnog prijema jedne ili druge strukture u velikoj mjeri ostvaruju ne samo zbog faktora proizvodnje patogenosti patogena. posredovano zbog proizvodnje limfokina, monokina, hemokina i drugih citokina.

Citokini posredovane reakcije koje nastaju u dinamici infektivnog procesa uključuju prije svega imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene stanične strukture. Formiranje učinkovitih reakcija staničnog i humoralnog imuniteta na pozadini izlaganja antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja adaptacijskih hormona podudaraju se s takozvanim sindromom razvoja bolesti ili prodromalnim sindromom.

Klinički, ovo razdoblje karakterizira niz nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u sistemskim metaboličkim i funkcionalnim poremećajima u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj hemostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, VII i IX faktore koagulacije, antikoagulantne proteine ​​C i, antitrombin III, plazminogen, α2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, komponente ferritina. , alfa-1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u malim koncentracijama u krvi u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein i α2-makrofetoprotein su praktički odsutni izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanu sintezu navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina – negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa i beta globulinima, kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog upalnog odgovora nastaje disproteinemija, ubrzava se ESR i povećavaju se agregacijske osobine krvnih stanica.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, α2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α i TNF-β, kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini, od presudnog su značaja za realizaciju cjelokupne dinamike preimunog odgovora u pozadini. djelovanja infektivnih patogenih faktora.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Oslobađanje kateholamina pod utjecajem stresnih podražaja infektivne prirode dovodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih promjena u kardiovaskularnom sistemu, kao i metaboličkih poremećaja i promjena u staničnom sastavu periferne krvi.

Međutim, tokom prodromalnog perioda bolesti infektivne i neinfektivne prirode, formulišu se mehanizmi zaštite od prekomernih metaboličkih i funkcionalnih promena posredovanih citokinom. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibiranja ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identificirani inhibitori polipeptidnog tkiva kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamma-Horsfall protein koji vezuje IL-1), kompetitivni blokator ćelijskih receptora za IL-1, transformirajući faktor rasta beta, interferone, antitijela na TNF i IL-1.

Odgovor citokina, koji se formira neposredno nakon interakcije toksičnih i enzimskih faktora patogenosti infektivnih patogena sa ćelijama limfoidnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sistema, osigurava ne samo formiranje reakcija adaptacije, već i desadaptacije, koje dostižu maksimum. u periodu izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Trajanje ovog perioda varira ovisno o biološkim karakteristikama patogena i može se kretati od nekoliko sati, dana, sedmica, mjeseci do više godina.

Razdoblje izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipični poremećaji periferne cirkulacije (arterijska i venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, poremećaj reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularnih poremećaja do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Kliničke manifestacije infekcije mogu biti slične kod bolesti različite etiologije, jer su u osnovi različitih bolesti tipični patološki procesi. Neke karakteristike tijeka bolesti su vrlo karakteristične za infekciju, a posebno iznenadni početak, zimica, mijalgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, poremećaji gastrointestinalnog trakta, promjene u perifernoj krvi.

Treba napomenuti da prisustvo jednog ili više od gore navedenih znakova još nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod datog pacijenta. Istovremeno, neke smrtonosne zarazne bolesti mogu se javiti bez temperature i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993).

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na osnovu analize anamnestičkih podataka, fizikalnog pregleda, prirode i slijeda razvoja simptoma te kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili insekti.

"Specifičnost" zarazne bolesti određena je selektivnošću prijema faktora patogenosti patogena, posebnošću lokalizacije patoloških procesa, njihovom kombinacijom i razvojem tijekom vremena. Raspon manifestacija infekcije može uvelike varirati u obliku kliničke slike bolesti; bakterijski prijenos; komplikacije.

Ishod zarazne bolesti, kao što je poznato, zavisi od prirode dinamičke interakcije makroorganizma, patogena i uslova sredine i može se manifestovati u vidu potpunog oporavka i formiranja imuniteta i nepotpunog oporavka sa formiranjem nosioci bacila ili patološko stanje.

LITERATURA

1. Agapova O.V., Bondarenko V.M. //Journal of Microbiology. - 1998. - br. 2. - Str. 121 -125.

2. Bakhov N.I., Maichuk Yu.F., Konev A.V. //Napredak moderne biologije. - 1999.- t.119. - br. 5.- P.428-439.

3. Bondarenko V.M. //Journal of Microbiology. - 1998. - br. 3. - Str. 29 -34.

4. Bondarenko V.M. //Journal of Microbiology. - 1999. - br. 5. - Str. 34 -39.

5. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I. Problem patogenosti Klebsiele. - Uljanovsk, 1996.

6. Bondarenko V.M., Shakhmardanov M.Z. //Journal of Microbiology. - 1998. - br. 6. - Str. 88 -92.

7. Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I. Molekularna osnova patogenosti virusa. - M.: Medicina, 1991. - 255 S.

8. Bukharin O.V. //Časopis za mikrobiologiju - 1997. - br. 4. - str. - 3 - 9.

9. Vertiev Yu.V. Toksinom posredovani uzroci zaraznih bolesti // Journal of Microbiology. - 1987. - br. 3. - Str. 86 - 93.

10. Vertiev O.G. //Journal of Microbiology. - 1999. - br. 5, - str. 40 - 47.

11. Domaradsky I.V. //Journal of Microbiology. - 1997. - br. 4 - str.29 - 34.

12. Zhiburg E.B., Serebryanaya N.B., Katkova I.V., Dyakova V.V. //Terra Medica Neva. - 1996. - br. 3 (4)., - str. 10 - 20.

13. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 1. - Sankt Peterburg: ELBI, 1999. - 624 str.

14. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 2. - Sankt Peterburg: ELBI, 2000. - 688 str.

15. Zilber A.P. Intenzivna medicina. Uobičajeni problemi. Knjiga 1. - Petrozavodsk: Univerzitetska izdavačka kuća Petrozavodsk, 1995. - 375 str.

16. Claire K. Schmitt, Karen S. Macick, Alison D. O/Bryan. //Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija. - 2000.- T.2, br. 1. - Str. 4 -15.

17. Litvitski P.F. Patofiziologija: Udžbenik - U 2 toma - M.: Geotar - Med., 2002. - T. 1. - 725 str.

18. Lomakin M.S., Artsimovich N.G. //Napredak moderne biologije. - 1991. -T.111, br. 1. - P.34-47.

19. Nagornev V.A., Zota E.G. //Napredak moderne biologije. - 1996, T. 116, br. 3. - str. 320 - 331.

20. Petrovskaya V.G. Problem patogenosti bakterija. - M., 1967.-215 str.

21. Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M. //Mol. genetika. - 1994. - br. 5. - Str. 106 -110.

22. Pshennikova M.G. // Patološka fiziologija i eksperimentalna terapija. - 2000. - br. 2. - Str. 24 - 31.

23. Tsinzerling A.V. Moderne infekcije - Sankt Peterburg: Sotis, 1993. - 363 str.

24. Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost materice (regulatorni mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

25. Shalygina N.B. //Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - Str. 3 -6.

26. Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: Udžbenik za medicinske fakultete. - Sankt Peterburg: “Specijalna literatura”, 1998.- 569 str.

27. Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Napredak moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. - 95 - 105.

28. Shchepetkin I.A. //Napredak moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 5. - Sa. 617 - 623.

Infekcija je prodiranje i razmnožavanje patogenog mikroorganizma (bakterija, virus, protozoa, gljiva) u makroorganizmu (biljka, gljiva, životinja, čovjek) koji je osjetljiv na ovu vrstu mikroorganizma. Mikroorganizam sposoban za infekciju naziva se infektivni agens ili patogen.

Infekcija je, prije svega, oblik interakcije između mikroba i zahvaćenog organizma. Ovaj proces se produžava tokom vremena i dešava se samo pod određenim uslovima okoline. U nastojanju da se naglasi vremenski opseg infekcije, koristi se termin „infektivni proces“.

Zarazne bolesti: koje su to bolesti i po čemu se razlikuju od nezaraznih bolesti

U povoljnim uslovima sredine infektivni proces poprima ekstreman stepen ispoljavanja, pri čemu se javljaju određeni klinički simptomi. Ovaj stepen manifestacije naziva se zarazna bolest. Infektivne patologije se razlikuju od neinfektivnih na sljedeće načine:

• Uzročnik infekcije je živi mikroorganizam. Mikroorganizam koji uzrokuje određenu bolest naziva se uzročnikom te bolesti;
• Infekcije se mogu prenijeti sa zaraženog organizma na zdrav - ovo svojstvo infekcija naziva se zaraznost;
• Infekcije imaju latentni (skriveni) period - to znači da se ne pojavljuju odmah nakon što patogen uđe u tijelo;
• Infektivne patologije uzrokuju imunološke promjene - stimuliraju imunološki odgovor, praćen promjenom broja imunoloških stanica i antitijela, a također postaju uzrok infektivnih alergija.

Rice. 1. Pomoćnici poznatog mikrobiologa Paula Ehrlicha sa laboratorijskim životinjama. U zoru razvoja mikrobiologije veliki broj životinjskih vrsta držan je u laboratorijskim vivarijima. Danas su često ograničeni na glodare.

Faktori zaraznih bolesti

Dakle, da bi došlo do zarazne bolesti neophodna su tri faktora:

1. Patogeni mikroorganizam;
2. Organizam domaćin je podložan tome;
3. Prisustvo uslova okoline u kojima interakcija između patogena i domaćina dovodi do pojave bolesti.

Infektivne bolesti mogu biti uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima, koji su najčešće predstavnici normalne mikroflore i uzrokuju bolest tek kada je imunološka odbrana smanjena.

Rice. 2. Candida je dio normalne mikroflore usne šupljine; izazivaju bolest samo pod određenim uslovima.

Ali patogeni mikrobi, dok su u tijelu, možda ne uzrokuju bolest - u ovom slučaju govore o prijenosu patogenog mikroorganizma. Osim toga, laboratorijske životinje nisu uvijek osjetljive na ljudske infekcije.

Za nastanak infektivnog procesa važan je i dovoljan broj mikroorganizama koji uđu u tijelo, što se naziva infektivnom dozom. Osjetljivost organizma domaćina određena je njegovom biološkom vrstom, spolom, naslijeđem, godinama, nutritivnom dovoljnošću i, što je najvažnije, stanjem imunološkog sistema i prisustvom pratećih bolesti.

Rice. 3. Malarijski plazmodijum se može širiti samo u onim područjima gde žive njihovi specifični prenosioci, komarci iz roda Anopheles.

Važni su i uslovi okoline, u kojima se razvoj infektivnog procesa što je više moguće olakšava. Neke bolesti karakteriše sezonalnost, neki mikroorganizmi mogu postojati samo u određenoj klimi, a za neke su potrebni vektori. U posljednje vrijeme do izražaja dolaze uslovi društvenog okruženja: ekonomski status, uslovi života i rada, stepen razvijenosti zdravstvene zaštite u državi, vjerske karakteristike.

Infektivni proces u dinamici

Razvoj infekcije počinje s periodom inkubacije. U tom periodu nema manifestacija prisustva infektivnog agensa u tijelu, ali je infekcija već nastupila. Za to vrijeme, patogen se umnožava na određeni broj ili oslobađa graničnu količinu toksina. Trajanje ovog perioda ovisi o vrsti patogena.

Na primjer, kod stafilokoknog enteritisa (bolest koja se javlja prilikom konzumiranja kontaminirane hrane i karakterizira teška intoksikacija i dijareja) period inkubacije traje od 1 do 6 sati, a kod gube može trajati decenijama.

Rice. 4. Period inkubacije lepre može trajati godinama.

U većini slučajeva traje 2-4 sedmice. Najčešće se vrhunac infektivnosti javlja na kraju perioda inkubacije.

Prodromalni period je period preteča bolesti – nejasnih, nespecifičnih simptoma, kao što su glavobolja, slabost, vrtoglavica, promjene apetita, povišena temperatura. Ovaj period traje 1-2 dana.

Rice. 5. Malariju karakteriše groznica, koja ima posebna svojstva kod različitih oblika bolesti. Na osnovu oblika groznice može se pretpostaviti vrsta plazmodija koji ju je izazvao.

Nakon prodroma slijedi razdoblje na vrhuncu bolesti koje karakterizira pojava glavnih kliničkih simptoma bolesti. Može se razviti ili brzo (tada govore o akutnom početku) ili polako, sporo. Njegovo trajanje varira ovisno o stanju tijela i mogućnostima patogena.

Rice. 6. Tifus Meri, koja je radila kao kuvarica, bila je zdrav prenosilac bacila trbušnog tifusa. Zarazila je više od pola hiljade ljudi tifusnom groznicom.

Mnoge infekcije karakterizira povećanje temperature u tom periodu, povezano s prodiranjem u krv takozvanih pirogenih supstanci - tvari mikrobnog ili tkivnog porijekla koje izazivaju groznicu. Ponekad je porast temperature povezan s cirkulacijom samog patogena u krvotoku - ovo stanje se naziva bakterijemija. Ako se u isto vrijeme i mikrobi razmnožavaju, govore o septikemiji ili sepsi.

Rice. 7. Virus žute groznice.

Završetak infektivnog procesa naziva se ishod. Postoje sljedeće opcije ishoda:

• Oporavak;
• Smrtonosni ishod (smrt);
• Prijelaz u kronični oblik;
• Relaps (ponovna pojava zbog nepotpunog čišćenja patogena iz tijela);
• Prelazak na zdravog mikrobnog nosioca (osoba, ne znajući, nosi patogene mikrobe iu mnogim slučajevima može zaraziti druge).

Rice. 8. Pneumocistis su gljivice koje su vodeći uzročnik upale pluća kod osoba sa imunodeficijencijama.

Klasifikacija infekcija

Rice. 9. Oralna kandidijaza je najčešća endogena infekcija.

Po prirodi patogena razlikuju se bakterijske, gljivične, virusne i protozoalne (uzrokovane protozoama). Na osnovu broja vrsta patogena razlikuju se:

• Monoinfekcije – uzrokovane jednom vrstom patogena;
• Mješovite ili mješovite infekcije - uzrokovane više vrsta patogena;
• Sekundarni – nastaje u pozadini već postojeće bolesti. Poseban slučaj su oportunističke infekcije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima na pozadini bolesti praćenih imunodeficijencijama.

Po porijeklu razlikuju:

• Egzogene infekcije, u kojima patogen ulazi izvana;
• Endogene infekcije uzrokovane mikrobima koji su bili u tijelu prije pojave bolesti;
• Autoinfekcije su infekcije kod kojih do samoinfekcije dolazi prijenosom patogena s jednog mjesta na drugo (na primjer, oralna kandidijaza uzrokovana unošenjem gljivica iz vagine prljavim rukama).

Prema izvoru infekcije razlikuju se:

• Antroponoze (izvor – ljudi);
• Zoonoze (izvor: životinje);
• Antropozoonoze (izvor mogu biti i ljudi i životinje);
• Sapronoze (izvor - objekti okoline).

Na osnovu lokacije patogena u tijelu, razlikuju se lokalne (lokalne) i opće (generalizirane) infekcije. Prema trajanju infektivnog procesa razlikuju se akutne i kronične infekcije.

Rice. 10. Mycobacterium lepra. Guba je tipična antroponoza.

Patogeneza infekcija: opća shema razvoja infektivnog procesa

Patogeneza je mehanizam razvoja patologije. Patogeneza infekcija počinje prodiranjem patogena kroz ulazna vrata - sluzokože, oštećeni integument, kroz placentu. Mikrob se potom širi po cijelom tijelu na različite načine: krvlju - hematogenim putem, limfogenim putem, duž nerava - perineuralno, po dužini - uništavajući osnovna tkiva, fiziološkim putevima - duž, na primjer, probavnog ili reproduktivnog trakta. Konačna lokacija patogena ovisi o njegovoj vrsti i afinitetu za određenu vrstu tkiva.

Dolaskom do mjesta konačne lokalizacije, patogen djeluje patogeno, oštećujući različite strukture mehanički, otpadnim produktima ili oslobađanjem toksina. Do izolacije patogena iz organizma može doći prirodnim izlučevinama - izmetom, urinom, sputumom, gnojnim iscjetkom, ponekad sa pljuvačkom, znojem, mlijekom, suzama.

Epidemijski proces

Epidemijski proces je proces širenja zaraze među stanovništvom. Karike u lancu epidemije uključuju:

• Izvor ili rezervoar infekcije;
• Put prijenosa;
• Receptivna populacija.

Rice. 11. Virus ebole.

Rezervoar se razlikuje od izvora infekcije po tome što se patogen akumulira u njemu između epidemija, a pod određenim uslovima postaje izvor infekcije.

Glavni putevi prenošenja infekcije:

1. Fekalno-oralni – sa hranom kontaminiranom infektivnim izlučevinama, rukama;
2. Vazdušno - kroz vazduh;
3. Prenosivo - preko nosača;
4. Kontakt – seksualni, dodirom, kontaktom sa zaraženom krvlju, itd.;
5. Transplacentalno - od trudne majke do djeteta kroz placentu.

Rice. 12. H1N1 virus gripa.

Faktori prijenosa su objekti koji doprinose širenju infekcije, na primjer, voda, hrana, kućni predmeti.

Na osnovu pokrivenosti određenog teritorija infektivnim procesom razlikuju se:

• Endemi su infekcije „vezane” za ograničenu teritoriju;
• Epidemije su zarazne bolesti koje pokrivaju velike teritorije (grad, region, država);
• Pandemije su epidemije koje obuhvataju nekoliko zemalja, pa čak i kontinenata.

Zarazne bolesti čine lavovski dio svih bolesti s kojima se suočava čovječanstvo. Posebni su po tome što tokom njih osoba pati od vitalne aktivnosti živih organizama, iako hiljadama puta manjih od sebe. Ranije su se često završavale fatalno. Unatoč činjenici da je danas razvoj medicine omogućio značajno smanjenje stope smrtnosti od zaraznih procesa, potrebno je biti oprezan i svjestan posebnosti njihovog nastanka i razvoja.

infekcije. Ulazna kapija infekcije.

Infektivni proces je kombinacija fizioloških i

patološke reakcije koje se razvijaju u makroorganizmu tokom procesa infekcije (proces interakcije između mikroorganizma i makroorganizma, koji se javlja u specifičnim uslovima spoljašnjeg i društvenog okruženja). Zarazna bolest je jedan od oblika infektivnog procesa. Razvoj infekcije određuju faktori kao što su stanje obrambenih snaga organizma, svojstva uzročnika bolesti i njegova infektivna doza, uvjeti okoline, putevi prijenosa i ulazne točke infekcije.

Mehanizam prijenosa infektivnog agensa je način kretanja patogena

Uključuje uzastopnu promjenu u tri faze:

Uklanjanje patogena iz izvornog organizma u okolinu;

prisustvo patogena u abiotičkim ili biotičkim objektima životne sredine;

unošenje (unošenje) patogena u osjetljivi organizam.

Putevi prenošenja infektivnog agensa:

1) Vazdušno.

2) Fekalno-oralni. Infekcija nastaje konzumiranjem kontaminirane hrane ili vode.

3) Transmisivni. Uzročnik se prenosi člankonošcima, putem ugriza životinja i špriceva.

4) Kontakt. Infekcija se javlja od bolesne osobe, nosioca bakterije, kada

direktnog kontakta ili preko kontaminiranih kućnih predmeta.

5) Seksualni put.

6) Od majke do djeteta. Infekcija se javlja kroz placentu ili tokom porođaja.

7) Jatrogeni način. Upotreba nesterilnih špriceva, sistema za transfuziju krvi ili medicinskih instrumenata i uređaja za liječenje i dijagnozu od strane medicinskih stručnjaka.

Faktori prijenosa infektivnog agensa - elementi vanjskog okruženja (neživi objekti

priroda) uključeni u prijenos infektivnog agensa od izvora do osjetljivog

Mjesto prodiranja patogena u makroorganizam naziva se ulazna vrata infekcije. Infekcija kod ljudi dolazi preko oštećene kože, sluzokože probavnog i respiratornog trakta, te genitourinarnog sistema. Infekcija preko netaknute kože je izuzetno rijetka (leptospiroza).

2. Oblici infektivnog procesa i stadijumi zarazne bolesti.Oblici infekcije. Ovisno o svojstvima, prirodi patogena, njegovoj lokalizaciji u makroorganizmu, putevima širenja i stanju makroorganizma, razlikuju se sljedeći glavni oblici infekcije:

Egzogeni oblik nastaje kao rezultat prodora patogenog mikroorganizma izvana - od pacijenata ili nositelja bakterija, iz okoline sa vodom, hranom, zrakom, tlom.

Endogeni oblik infekcije uzrokuju oportunistički mikroorganizmi - predstavnici normalne mikroflore tijela kao rezultat smanjenja otpornosti makroorganizma (hipotermija, trauma, kirurške intervencije, stanja imunodeficijencije).

Infekcije se također dijele na akutne i kronične. Akutnu infekciju karakterizira nagli početak i kratkotrajni tok. Hronična infekcija traje dugo i patogen može ostati u domaćinu nekoliko mjeseci ili godina.

Na temelju lokalizacije patogena u makroorganizmu razlikuje se fokalni oblik infekcije, u kojem je mikroorganizam lokaliziran u jednom specifičnom žarištu, i generaliziran, kada se patogen širi kroz makroorganizam limfogenim i hematogenim putevima. U tom slučaju se razvija bakteremija ili viremija. Uz sepsu, patogen se umnožava u krvi pacijenta. U slučaju gnojnih žarišta u unutrašnjim organima razvija se septikopiemija. Ulazak toksina mikroorganizama u krv naziva se toksinemija.

Postoje koncepti monoinfekcije, (mešovite) infekcije, reinfekcije, sekundarne infekcije, autoinfekcije. Ovisno o broju vrsta mikroorganizama koji uzrokuju bolest, razlikuje se monoinfekcija ili mješovita (mješovita) infekcija. Monoinfekciju uzrokuje jedna vrsta mikroorganizama, mješovitu infekciju izazivaju dvije ili više vrsta.

Reinfekcija je bolest uzrokovana ponavljanom infekcijom tijela istim patogenom.

Superinfekcija je infekcija makroorganizma istim patogenom prije njegovog potpunog oporavka.

Relaps je povratak kliničkih simptoma bolesti, bez ponovne infekcije mikroorganizmima, zbog preostalih patogena u makroorganizmu.

Sekundarna infekcija – primarnoj infekciji u razvoju pridružuje se druga infekcija uzrokovana novom vrstom patogena.

Autoinfekcija je razvoj zaraznog procesa uzrokovanog vlastitom mikroflorom, najčešće oportunističkog.

Osim toga, infekcije se obično dijele u dvije glavne grupe:

1. manifestne infekcije – imaju izražene simptome.

2. asimptomatske infekcije - bolest nema izražene simptome.

Tipična infekcija - kada se bolest razvije, klinički simptomi su karakteristični za ovu bolest.

Atipična infekcija - klinički simptomi bolesti su izbrisani i neizražene su prirode. Ovaj tok bolesti povezan je sa slabom virulentnošću patogena, visokim imunitetom ili efikasnim liječenjem.

Spore infekcije karakteriziraju dug period inkubacije, progresivni tok bolesti, slab imunološki odgovor i težak ishod. Patogen ostaje u ljudskom tijelu dugo (mjeseci, godine) u latentnom stanju, a pod povoljnim uvjetima počinje se aktivno razmnožavati i uzrokovati ozbiljne bolesti.

Perzistentna infekcija je patogen koji ulazi u organizam i izaziva bolest, ali pod utjecajem aktivnog liječenja kemoterapijom i stečenog specifičnog imuniteta prolazi kroz L-transformaciju. Takvi oblici bakterija nisu osjetljivi na mnoge lijekove za kemoterapiju, kao ni na antitijela, te mogu dugo opstati u tijelu pacijenta. Pod određenim uslovima (smanjenje otpornosti organizma, prestanak lečenja), patogen obnavlja svoja patogena svojstva i izaziva recidiv bolesti.

Latentna infekcija. Bolest se javlja tajno, bez vanjskih kliničkih simptoma.

Nosivost bakterija. Nakon latentne infekcije ili zarazne bolesti, ljudsko tijelo nije u mogućnosti da se riješi uzročnika - ovaj oblik infekcije naziva se bakterijski prijenos ili prijenos virusa. Ovo stanje nastaje kada je postinfektivni imunitet slabo napet. U ovom slučaju, nakon kliničkog oporavka, osoba postaje nosilac patogena dugi niz mjeseci i godina, budući da je izvor infekcije za druge.

Abortivna infekcija - patogen prodire u makroorganizam, ali se u njemu ne razmnožava, ali zbog visoke otpornosti tijela ne razvija se zarazni proces.

Periodi infektivnog procesa.

Posebnost zarazne bolesti je ciklični tok sa promjenom perioda: inkubacija, prodrom, visina i razvoj bolesti, opadanje i izumiranje, oporavak.

Period inkubacije je vremenski period od trenutka unošenja patogena u makroorganizam do pojave prvih kliničkih simptoma bolesti. Za svaku zaraznu bolest, trajanje perioda inkubacije je različito i uvelike varira - od nekoliko sati (gripa) do nekoliko mjeseci (hepatitis B). Trajanje perioda inkubacije zavisi od vrste mikroorganizma, doze zaraze, njegove virulencije, puta ulaska u organizam i stanja mikroorganizma. Period inkubacije je povezan sa adhezijom i kolonizacijom ćelija domaćina od strane patogena na kapiji infekcije. U ovom periodu još nema znakova bolesti, ali se u organizmu već javljaju početne manifestacije patološkog procesa u vidu morfoloških promjena, metaboličkih i imunoloških promjena itd. Ako makroorganizam nije u stanju neutralizirati patogena, razvija se naredni period bolesti.

Prodromalni period - karakterizira pojava prvih općih znakova bolesti bez jasnih karakterističnih simptoma za ovu bolest. Nespecifični simptomi uobičajeni za mnoge bolesti razvijaju se u obliku groznice, malaksalosti, smanjenog apetita, opće slabosti, glavobolje i niske temperature. Trajanje prodromalnog perioda je 1-3 dana, ali se može povećati i do 10 dana i zavisi od etiologije zarazne bolesti. Za niz bolesti (leptospiroza, gripa) prodromalni period nije tipičan. Odsustvo prodromalnog perioda može ukazivati ​​na teži oblik infektivnog procesa. U prodromalnom periodu, patogen se intenzivno razmnožava na mjestu svoje lokalizacije, proizvodi odgovarajuće toksine i napada tkiva.

Period visine i razvoja bolesti. U vrhuncu bolesti, uz opšte nespecifične znakove, javljaju se karakteristični simptomi za ovu bolest. Najtipičniji znaci zarazne bolesti su povišena temperatura, upala, oštećenje centralnog i autonomnog sistema, disfunkcija kardiovaskularnog sistema i organa za varenje. Neke bolesti uzrokuju osip na koži, žuticu i druge simptome. U tom periodu uzročnik bolesti se aktivno razmnožava u tijelu, dolazi do nakupljanja toksina i enzima koji ulaze u krv i uzrokuju sindrom intoksikacije ili toksiseptički šok. U vrhuncu bolesti dolazi do aktivnog restrukturiranja imunološke reaktivnosti organizma i proizvodnje specifičnih antitijela klase IgM, nakon čega slijedi sinteza IgG.

Pacijent u ovom periodu je najopasniji za druge, zbog oslobađanja patogena iz organizma u okolinu.

Trajanje perioda porasta i razvoja bolesti zavisi od vrste patogena, stanja imunološke reaktivnosti organizma, pravovremene dijagnoze, efikasnosti lečenja i drugih stanja.

Period izumiranja bolesti je oporavak. Ako je tok bolesti povoljan, period vrhunca prelazi u fazu oporavka. Oporavak karakterizira postupno nestajanje kliničkih simptoma bolesti, obnavljanje narušenih tjelesnih funkcija, neutralizacija i uklanjanje patogena i toksina iz tijela.

Oporavak može biti potpun, u kojem se obnavljaju sve poremećene funkcije, ili nepotpun, ako zaostali efekti potraju (atrofija mišića kod dječje paralize, krpeljni encefalitis, defekti kože kod velikih boginja, itd.). Klinički oporavak je ispred patomorfološke obnove oštećenih organa, kao i potpunog oslobađanja organizma od patogena. Kod većine zaraznih bolesti, tijekom perioda oporavka tijelo se potpuno oslobađa od patogena i formira se imunitet.

"

Po poreklu razlikovati egzogene i endogene infekcije.

Egzogeni infekcije se javljaju kada se zaraze izvana, na primjer, gripa, kolera.

Endogena ili autoinfekcije - bez spoljne infekcije, nastaju kada je imuni sistem oslabljen usled drugih bolesti, hlađenja, posta ili izlaganja jonizujućem zračenju. Uzročnici su oportunistički mikrobi - predstavnici vlastite normalne mikroflore, na primjer, koli-sepsa u radijacijskoj bolesti;

upala pluća uzrokovana pneumokokom.

Po trajanju Zarazne bolesti razlikuju se između akutnih i kroničnih. Akutne zarazne bolesti traju kratko (gripa, boginje, šarlah, tifus). Bolesti sa hroničnim tokom - dužeg trajanja - meseci, ponekad i godine (bruceloza, tuberkuloza, guba) sa naizmeničnim periodima egzacerbacije i remisije.

Po prirodi lokalizacije i puteva distribucije razlikovati fokalne i generalizirane infekcije. Kod žarišnih infekcija, patogeni ostaju u ograničenom fokusu. Kada se generaliziraju, mikrobi se šire po tijelu.

Bakterijemija- širenje bakterija u krvotok bez njihovog razmnožavanja promatra se kao jedan od stadija u toku bolesti, na primjer, kod trbušnog tifusa.

Sepsa, septikemija- teški generalizirani oblik infekcije, kada se patogen umnožava u krvi uz oštru supresiju imunološkog sistema.

Septikopiemija karakterizira činjenica da se istovremeno s proliferacijom mikroba u krvi u organima razvijaju gnojna žarišta.

Toksinemija- ulazak egzotoksina u krv. Infekcije kod kojih se to javlja nazivaju se toksemijskim, na primjer, tetanus, botulizam, difterija.

Kod plinske anaerobne infekcije uočava se kombinacija septičkih i toksičnih pojava.

Oblici infektivnog procesa u zavisnosti od kliničkih manifestacija. Infektivni proces može nastati u obliku bolesti, a postoje tipični, atipični i izbrisani oblici, ovisno o tome koliko su izraženi simptomi ove bolesti.

Infekcija ne dovodi uvijek do razvoja kliničkih manifestacija bolesti. Postoji asimptomatski oblici infektivnog procesa. To uključuje latentni oblik infekcije i prijenos. Latentno ili latentni oblik infekcije pod nepovoljnim uslovima prelazi u klinički izražen oblik (tuberkuloza, herpes, AIDS). Kočija - Ovo je asimptomatski oblik infekcije u kojem mikrobi žive i razmnožavaju se u tijelu, a nosilac je, iako je zdrav, izvor infekcije za druge Nošenje rekonvalescenta također može nastati i nije povezano sa prethodnom bolešću.

Koncept miješane, sekundarne infekcije, reinfekcije, superinfekcije, relapsa. Monoinfekcija - bolest uzrokovana jednom vrstom mikroba. Mješovita infekcija javlja se kada je zaražen sa dvije ili tri vrste mikroba. Takve bolesti su teže i ne dijagnosticiraju se uvijek. Na primjer, istovremena bolest s boginjama i tuberkulozom, difterijom i streptokoknim tonzilitisom. Sekundarni infekcija je komplikacija osnovne zarazne bolesti uzrokovane drugom vrstom mikroba: na primjer, dodatak stafilokokne infekcije s gripom. Reinfekcija - ponovna infekcija istom vrstom patogena nakon bolesti, na primjer, dizenterijom, gonorejom i drugim bolestima koje ne ostavljaju imunitet. Superinfekcija - nova infekcija istom vrstom patogena u prisustvu bolesti koja je u toku. Često se javlja u bolničkom okruženju, tokom akutnih i hroničnih bolesti, na primer, tuberkuloze. Relaps - povratak kliničkih manifestacija bolesti zbog patogena koji ostaju u tijelu, na primjer, recidivi osteomijelitisa, upale grla, erizipela.

Državna budžetska obrazovna ustanova

"DRŽAVNA MEDICINSKA AKADEMIJA KIROV"

Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije

ODELJENJE ZA ZARAZNE BOLESTI

Glava Odsjek Doktor medicinskih nauka, Prof

Smjernice za studente

Student 1. godine Fakulteta za stručnost i roboslovlje

oblasti obuke: „Rokoslovje” na samostalnim

vannastavnog rada iz discipline "Epidemiologija"

Predmet "Infektivni proces. Principi klasifikacije zaraznih bolesti"

Cilj: ovladavanje teorijskim osnovama infektologije.

Zadaci:

1. Razmotrite doktrinu infektivnog procesa.

2. Proučiti postojeće klasifikacije zaraznih bolesti.

3. Naučiti algoritam za potvrđivanje dijagnoze zarazne bolesti.

Učenik mora znati:

Prije proučavanja teme (osnovna znanja):

Opća biologija: biološke karakteristike mikroorganizama.

Nakon proučavanja teme:

Grupe uzročnika zaraznih bolesti. Klasifikacije zaraznih bolesti. Osobine mikroorganizama. Zaštitni faktori makroorganizma. Varijante toka zarazne bolesti.

Učenik mora biti u stanju da:

Primijeniti znanje o općoj doktrini infektivnog procesa pri identifikaciji zarazne bolesti. Znati algoritam za potvrđivanje dijagnoze zarazne bolesti.

Zadaci za samostalni vannastavni rad učenika na navedenu temu:

2) Odgovorite na pitanja za samokontrolu.

3) Testirajte svoje znanje koristeći kontrolu testa.

4) Odraditi praktične zadatke.

TEORIJSKI DIO

KLASIFIKACIJA ZARAZNIH BOLESTI, opšte informacije

Infekcija- od latinskih riječi: infectio - zagađenje, infekcija - širok pojam koji karakterizira prodor patogenog agensa (virusa, bakterija itd.) u drugi više organizirani biljni ili životinjski organizam i njihov kasniji antagonistički odnos.

Infektivni proces- ovo je vremenski ograničena složena interakcija bioloških sistema mikro (patogena) i makroorganizma, koja se javlja u određenim uslovima okoline, manifestuje se na submolekularnom, subćelijskom, ćelijskom, tkivnom, organskom i nivou organizma i prirodno završava ili smrću makroorganizma ili njegovo potpuno oslobađanje od patogena.

Infekciona zaraza- ovo je specifičan oblik manifestacije zaraznog procesa, koji odražava stupanj njegovog razvoja i ima karakteristične nozološke znakove.

Zarazne bolesti su velika grupa bolesti uzrokovanih patogenim patogenima.

Za razliku od drugih bolesti, zarazne bolesti se mogu prenijeti sa zaražene osobe ili životinje na zdravu (zaraznost) i sposobne su za masovno (epidemijsko) širenje.

Zarazne bolesti karakteriziraju:

- specifičnost etiološkog agensa,

- zaraznost,

- ciklični tok,

- formiranje imuniteta.

U ukupnoj strukturi bolesti ljudi, zarazne bolesti čine 20 do 40%.

Moderna klasifikacija

Važan je broj vrsta patogena koji su izazvali zarazni proces. Istovremeno, zarazne bolesti uzrokovane jednom vrstom mikroorganizmi(ovo je apsolutna većina) se zovu monoinfekcija, uzrokovanih istovremeno od nekoliko vrsta, - mješovite ili mješovite infekcije.

Uzimajući u obzir egzogene infekcije s čisto epidemiološke točke gledišta prema kriteriju kao što je zaraznost, mogu se razlikovati sljedeće grupe zaraznih bolesti:

nezarazne ili nezarazne(pseudotuberkuloza, botulizam, trovanja stafilokoknim enterotoksinom, malarija, itd.);

nisko zarazna(infektivna mononukleoza, ornitoza, HFRS, bruceloza);

zarazni(dizenterija, gripa, trbušni tifus, itd.);

visoko zarazna(male boginje, kolera).

Egzogene infekcije se mogu klasifikovati prema mestu unošenja patogena u organizam (ulazna kapija).

Ulazna tačka za neke uzročnike je koža (malarija, tifus, kožna lajšmanijaza), za druge - sluzokože respiratornog trakta (gripa, ospice, rubeola), probavnog trakta (dizenterija, trbušni tifus) ili genitalnih organa ( gonoreja, sifilis). Međutim, kod nekih zaraznih bolesti uzročnik može ući u organizam na različite načine, što utiče i na kliničku sliku (difterija: orofarinks i rane; kuga: kožni bubonski i pneumonični oblici; tularemija: bubonska, okulobubonska, anginozno-bubonska, crijevna, plućna i generalizovani oblici).

Blisko ovoj klasifikaciji je sistematizacija infekcija prema kliničkim i anatomskim principima, dijeleći se na infekcije opšteg i lokalnog sindroma:

generalizirane infekcije;

infekcije s pretežnom lokalizacijom proces u određenim organima i sistemima, ali sa izraženim općim reakcijama;

lokalno (aktualno) infekcije bez izražene opće reakcije.

Druga opcija za ovu klasifikaciju je podjela infekcija ovisno o tropizmu (afinitetu) patogena prema određenim sistemima, tkivima, pa čak i stanicama. Na primjer, uzročnik gripe je tropski uglavnom na epitel respiratornog trakta, zaušnjaci - na tkivo žlijezda, bjesnilo - na nervne ćelije amonovog roga, velike boginje - na ćelije ektodermalnog porijekla (koža i sluzokože), dizenterija - na enterocite, tifus - na endotelne ćelije itd.

Na osnovu bioloških principa, infekcije se mogu podijeliti na

antroponoze (poliomijelitis, meningokokna infekcija, virusni hepatitis, itd.),

zoonoze (besnilo, bruceloza, leptospiroza, antraks, tularemija, slinavka i šap, itd.),

sapronoze (legioneloza).

prirodne žarišne infekcije (krpeljni encefalitis, HFRS)

invazije (protozojske bolesti - malarija, amebijaza, lajšmanijaza, itd.; helmintijaze).

Klinički, zarazne bolesti karakteriziraju manifestacije (manifestne i inaparentne), težina (blage, umjerene, teške i ekstremno teške), klinički oblici (npr. meningokokna infekcija se može manifestirati u obliku nazofaringitisa, meningitisa, meningoencefalitisa, meningokokemije ), po toku (tipični i atipični; ciklični i aciklični; fulminantni ili fulminantni, akutni, subakutni ili produženi i hronični).

Jedinstveni oblik interakcije između virusa i ljudskog tijela je spora infekcija. Razlikuje se po tome što i pored razvoja patološkog procesa, po pravilu, u jednom organu ili jednom tkivnom sistemu (obično nervnom sistemu) postoji višemesečni ili čak višegodišnji period inkubacije, nakon čega se javljaju simptomi bolesti. bolest se polako ali postojano razvija, uvijek završavajući smrću [, 1988]. TO sporo Ljudske infekcije trenutno uključuju bolesti uzrokovane prionima (infektivni proteini bez nukleinske kiseline) - Kuruova bolest, Creutzfeldt-Jakobova bolest, Gerstmann-Schreuslerov sindrom, amiotrofična leukospongioza, kao i virioni - subakutni sklerozirajući panencefalitis malih boginja, subakutni leskofalitis napredovanje kongenitalne rubeole itd. Broj sporih infekcija koje su otkrili naučnici u stalnom je porastu i trenutno premašuje 30.

Jedna od najčešćih i najčešće citiranih je klasifikacija zasnovana prvenstveno na principu uzimanja u obzir mehanizma prenošenja infekcije. Predviđena je podjela svih infekcija u pet grupa: 1) crijevne; 2) respiratorni trakt; 3) “krv”; 4) spoljašnji integument; 5) sa različitim mehanizmima prenosa. U ovom slučaju, na primjer, grupa crijevnih infekcija uključuje dizenteriju i helmintozu, botulizam i trovanja stafilokoknim enterotoksinom, amebijazu, trihenelozu; u grupi "krvnih" (vektorskih) - malarija, rikecioza, tularemija. Očigledno je da je takva klasifikacija nesavršena sa pozicije liječnika infektologa, jer bolesti koje su potpuno različite po uzročniku (virusi, bakterije, protozoe, gljive, helminti) i po patogenezi spadaju u jednu grupu.

U tom smislu, klasifikacija zasnovana na etiološkom principu čini se logičnijom. Uključuje izolaciju bakterioze (bakterijske infekcije), trovanja bakterijskim toksinima, virusne bolesti, rikeciozu, klamidiju, mikoplazmozu, protozojske bolesti, mikoze i helmintiaze. U svakoj od ovih grupa bolesti se mogu kombinovati prema patogenetskom principu, prema mehanizmu prenošenja ili prema tropizmu patogena.

Infektivni proces- jedan od najsloženijih bioloških procesa u prirodi, a zarazne bolesti su strašni, destruktivni faktori za čovječanstvo, koji nanose kolosalnu ekonomsku štetu.

Samo jedna zarazna bolest - velike boginje - može se smatrati uslovno eliminisanom na planeti, jer, uprkos tridesetogodišnjem periodu odsustva zvanične registracije, virus bolesti opstaje u nizu laboratorija, a sloj neimunih ljudi je veoma značajan i stalno raste.

S druge strane, broj infekcija poznatih nauci raste. Dovoljno je podsjetiti da ako ih je 1955. godine bilo 1062 (), sada ih je više od 1200 [et al., 1994]. Otuda i pojava novih problema (AIDS, itd.) kako za specijaliste tako i za društvo u cjelini.

Zarazne bolesti tradicionalno uključuju i bolesti uzrokovane ne živim patogenom, već njegovim metaboličkim proizvodima akumuliranim izvan makroorganizma (na primjer, u prehrambenim proizvodima). U ovom slučaju, zarazni proces se u pravilu ne razvija, već se opaža samo intoksikacija. Istovremeno, prisustvo etiološkog agensa, formiranje imuniteta (antitoksičnog) i mogućnost razvoja infektivnog procesa omogućavaju da se ove bolesti klasificiraju kao zarazne (botulizam, itd.).

Patogen određuje ne samo pojavu infektivnog procesa, već i njegovu specifičnost.

Dakle, uzročnik kuge izaziva kugu, koleru - koleru itd. Zanimljivo je da, budući da su zarazne bolesti postale poznate čovječanstvu ranije od mikroorganizama koji ih uzrokuju, njihov uzročnik je po pravilu dobio naziv koji odgovara bolesti .

Ali specifičnost nije apsolutna.

Jednu zaraznu bolest mogu izazvati različiti uzročnici (sepsa), a naprotiv, jedan patogen (streptokok) može uzrokovati različite bolesti (šarlah, erizipel, upale krajnika).

Čovjek tijekom života dolazi u kontakt s ogromnim svijetom mikroorganizama, ali samo je zanemarljiv dio tog svijeta (otprilike 1/30.000) sposoban izazvati zarazni proces. Ova sposobnost je u velikoj mjeri određena patogenošću patogena.

Patogenost (patogenost)- vrsta karakteristična za mikroorganizam, fiksirana genetski i koja karakteriše sposobnost izazivanja bolesti. Po ovom osnovu mikroorganizmi se dijele na superpatogene, patogene, oportunističke i nepatogene (saprofite).

Glavni faktori koji određuju patogenost su

-virulencija, toksičnost, invazivnost.

Virulencija- ovo je stepen patogenosti svojstven određenom soju patogenog patogena.

Toksigenost- to je sposobnost proizvodnje i izlučivanja različitih toksina (egzo- i endotoksina).

Invazivnost(agresivnost) - sposobnost prodiranja i širenja u tkiva i organe makroorganizma.

Vjeruje se [et al., 1989] da svojstva patogenosti određuju geni koji su dio mobilnih genetskih elemenata (plazmidi, transpozoni, itd.). Prednost organizacije mobilnih gena je sposobnost bakterija da se brzo prilagode uvjetima okoline. Ovaj mehanizam varijabilnosti objašnjava stvaranje novih vrsta uzročnika zaraznih bolesti. Gen koji određuje sintezu faktora patogenosti, kada uđe u drugu bakteriju, može različito stupiti u interakciju s postojećim faktorima patogenosti, uzrokujući različite stupnjeve virulencije i, posljedično, promjenu obrasca infektivnog procesa.

Faktori patogenosti infektivnih agenasa su veoma raznoliki.

Među njima su indukcija stresa, hemoragijske reakcije (vaskularna oštećenja), alergijske i imunopatološke reakcije, autoimunost (do sistemskih teških lezija), direktno toksično djelovanje na stanice i tkiva, imunosupresija, razvoj tumora itd.

Patogeni takođe imaju svojstva koja sprečavaju uticaj zaštitnih faktora makroorganizma na njih (prisustvo kapsule, proizvodnja faktora inhibicije fagocitoze, egzo- i endotoksina, intracelularna lokacija).

Stanje makroorganizma i njegova svojstva određuju ne samo mogućnost pojave i prirodu tijeka zaraznog procesa, već i vjerojatnost da se potonji manifestira u obliku zarazne bolesti.

Zaštitni faktori organizma (otpornost) se dijele na

- specifični (imuni) i

- nespecifični, koji čine cijeli dobijeni kompleks nasljedni i individualno stečeni mehanizmi.

Mikroekološki sistem crijeva je najvažniji dio sistema postojanosti organizma (predstavlja ga više od 400 vrsta mikroorganizama, od kojih su 98% obvezni anaerobi). Ima mnogo mehanizama koji osiguravaju supresiju patogene mikroflore (stimulacija peristaltike, proizvodnja antibiotskih supstanci, indukcija imunoloških odbrambenih mehanizama itd.). Integralni pokazatelj specifičnih i nespecifičnih mehanizama zaštite gastrointestinalnog trakta (GIT) je kolonizacijska rezistencija (stanje epitela, aktivni lizozim, kiselost i enzimska aktivnost želudačnog soka, sadržaj komplementa, interferona, makrofaga, imunoglobulina). Njegovo smanjenje (disbakterioza) dovodi do češće pojave raznih crijevnih infekcija.

Svoje zaštitne i zaštitne funkcije obavlja na sličan način koža(njegova nepropusnost za većinu mikroba, baktericidna svojstva) i respiratornog trakta (cilije epitela respiratornog trakta, mehaničko uklanjanje patogena iz respiratornog trakta pri kašljanju, lučenje imunoglobulina itd.).

Zatim, proces zaštite uključuje sljedeće: prirodni faktori imuniteta, kao što su fagociti (mikro- i makrofagi), prethodna (prirodna) antitijela, lizozim, interferon, itd.

U većini slučajeva razvija se stečeni imuni odgovor (ćelijski i humoralni), kao i imunološka tolerancija.

Interakcija patogenog patogena i osjetljivog organizma odvija se u određenom vremenskom periodu i karakterizira je cikličnost, tj. prirodna promjena faza razvoja, povećanje i smanjenje manifestacija infektivnog procesa. S tim u vezi, tijekom razvoja zarazne bolesti, uobičajeno je razlikovati nekoliko uzastopnih perioda: inkubacijski, početni, vrhunac i oporavak.

Period inkubacije(od trenutka infekcije do pojave bolesti), u pravilu nema kliničkih manifestacija, samo kod nekih bolesti (tifus, ospice) i kod nekoliko pacijenata u posljednjim danima ovog perioda najopštiji i najnejasniji simptomi pojavljuju (predznaci, prodromalni fenomeni), na osnovu kojih je, u nedostatku epidemioloških podataka, teško čak i posumnjati na zaraznu bolest.

Svaka zarazna bolest ima svoje trajanje perioda inkubacije (sa malim varijacijama u zavisnosti od virulencije, doze patogena i reaktivnosti organizma). Kreće se od nekoliko sati (gripa, toksične infekcije) do nekoliko sedmica, mjeseci (tetanus, bjesnilo, virusni hepatitis) pa čak i godina (HIV infekcija).

Početni period karakterizira veliki broj različitih znakova, koji zajedno čine klinički ili kliničko-laboratorijski kompleks simptoma koji omogućavaju postavljanje preliminarne ili konačne dijagnoze bolesti. Dakle, rana dijagnoza zaraznih bolesti znači dijagnozu u početnom periodu (), odnosno prije formiranja potpune kliničke slike bolesti sa svojim tipičnim manifestacijama (na primjer, osip kod trbušnog tifusa, žutica kod virusnog hepatitisa, bubo u tularemija).

Visoki period karakteriziraju simptomi tipični za datu bolest, koji dostižu svoju maksimalnu težinu i određuju svu njegovu originalnost.

Period oporavka karakteriziran nestankom kliničkih manifestacija bolesti i postupnim obnavljanjem poremećenih tjelesnih funkcija. U tom periodu, kod nekih zaraznih bolesti, mogući su recidivi (povratak bolesti).

Relapse treba razlikovati od egzacerbacija, koje se ne razvijaju nakon bolesti, već na pozadini upornih kliničkih simptoma. Ponovljena bolest koja se razvija kao rezultat nove infekcije istim patogenom naziva se reinfekcija.

Algoritam za potvrđivanje dijagnoze zarazne bolesti:

1. Dijagnoza se zasniva na epidemiološkim dokazima. podaci, karakteristična klinička slika bolesti.

2. Rezultati laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja.

3. Metode etiološke potvrde dijagnoze:

Mikroskopski pregled

· Bakteriološka, ​​virološka istraživanja (utvrđivanje specifičnih svojstava patogena).

· Infekcija eksperimentalnih životinja

· Serološke metode (određivanje antitela na određene patogene - RA, RPGA, RSK, itd.)

2. PITANJA I ZADACI ZA SAMOKONTROLU UČENIKA:

1. Definisati pojmove “infekcija”, “infektivni proces”.

2. Navedite glavne odlike zaraznih bolesti od terapijskih bolesti.

3. Kako se mogu klasifikovati zarazne bolesti?

Definirajte pojmove manifestne forme, subkliničke, (nevidljive), izbrisane, perzistentne (latentne) infekcije, spore, reinfekcije, superinfekcije.

5. Navedite periode u klinici zaraznih bolesti.

6. Definirati patogenost, virulenciju, toksigenost, invazivnost.

Navedite laboratorijske metode za provjeru dijagnoze. Navedite algoritam za potvrđivanje dijagnoze zarazne bolesti.

3. Testirajte kontrolna pitanja za testiranje znanja(tačan odgovor je označen *):

1. INFEKCIJSKI PROCES JE:

A) širenje zaraznih bolesti među životinjama

B) prisustvo patogena u životnoj sredini

B) interakcija mikro- i makroorganizama *

D) infekcija infektivnim agensima vektora

D) širenje bolesti među ljudima

2. NAKAZI NETAČAN IZJAVA. ZARAZNE BOLESTI KARAKTERISIJU:

A) specifičnost patogena

B) prisustvo perioda inkubacije

B) zaraznost

D) formiranje imuniteta

D) aciklički tok *

3. OD NAVEDENIH BOLESTI, SAPRONOZE UKLJUČUJE:

A) ešerihioza

B) bjesnilo

B) virusni hepatitis B

D) legioneloza*

D) bruceloza

4. NAKAZI NETAČAN IZJAVA. BOLESTI U KOJIMA BOLESI NISU ZARAZNI ZA DRUGE:

A) tularemija

B) bjesnilo

B) amebijaza*

D) leptospiroza

D) bruceloza

5. NAVESTI NETAČNU IZJAVU. ZA DIJAGNOSTIKU SLJEDEĆIH BOLESTI KOJE SE KORISTE:

A) dizenterija - bakteriološki pregled stolice

B) virusni hepatitis - imunološki test krvi

B) hemoragična groznica sa bubrežnim sindromom - bakteriološki test krvi *

D) tularemija - intradermalni alergijski test

D) malarija - bakterioskopija krvnog razmaza

4. Na primjeru situacionog problema analizirati algoritam za potvrđivanje dijagnoze zarazne bolesti.

30 godina, primljen je na infektivno odeljenje 7. dana bolesti. Bolest je počela akutno kada se nakon prehlade tjelesna temperatura podigla na 38,5 C, pojavila se glavobolja i grlobolja. Bila je pod nadzorom lokalnog terapeuta. Sedmog dana bolesti pacijent je primijetio ikterus na skleri; Urin je potamnio, a stolica svjetlija. Pojavom žutice tjelesna temperatura se vratila na normalu, a moje zdravstveno stanje se donekle poboljšalo. Međutim, slabost je potrajala, apetit je smanjen, pojavila se mučnina i težina u području jetre.

Iz anamneze: muž je bolovao od virusnog hepatitisa prije 4 sedmice; nezaštićeni seksualni odnosi i parenteralne intervencije u posljednjih 6 mjeseci. poriče.

Objektivno: stanje je umjerene težine. Određuje se žutilo bjeloočnice i kože. Jezik je vlažan i prekriven bjelkastim premazom. Trbuh je mekan, bolan u desnom hipohondrijumu. Jetra je +3 cm ispod ivice rebra duž desne srednje-klavikularne linije, rub je elastičan i osjetljiv. Urin je tamne boje, diureza je neupadljiva. Stolica je lagana.

Opšti test krvi: Hb - 120 g/l, er. - 4,0x1012/l, CP - 0,9, tromx109/l, lei. - 3,6x109/l, pao. - 1%, seg. - 39%, eoz. - 2%, limit. - 41%, pon. - 17%, ESR - 1 mm/h.

Biohemijski test krvi: ukupno. bilirubin 93 µmol/l (direktni 63 µmol/l, indirektni 30 µmol/l), ALT 1015 U/l, AST 734 U/l, timol test 21 U S-H, PI 66%, ukupno. proteini 65 g/l, albumin 45%, globulini 55%, alkalna fosfataza 371 jedinica/l, GGTP 92 jedinice/l.

ELISA: anti-HAV IgM (+).

Klinička dijagnoza“Akutni hepatitis A, ikterični oblik, srednje težine.”

Obrazloženje. Dijagnoza je postavljena na osnovu:

Anamneza (kontakt u domaćinstvu sa mužem 4 nedelje pre pojave bolesti), klinike (akutni početak, kratak - manje od 1 nedelje - prodrom sličan gripu, poboljšanje dobrobiti sa pojavom žutice), sindromi: intoksikacija jetre , žutica, bol, hepatomegalija, laboratorijski podaci: visoke stope sindroma citolize, mezenhimalne upale, hepatodepresija, intrahepatična kolestaza, rezultati specifične (serološke) metode istraživanja - anti-HAV IgM detektovan u ELISA testu.

LITERATURA:

Glavni:

1., Danilkinove bolesti i epidemiologija: Udžbenik - M.: GEOTAR-MED, 2009. - 816 str.

2. D, Vengerovljeva bolest – M: GEOTAR. – 2011. – 724 str.

Dodatno:

3. Vodič za praktičnu obuku iz epidemiologije zaraznih bolesti / Ed. , . – M.: GEOTAR-Media, 2007. – 768 str.

web stranice:

2. www. consilium

3. www. doktore. am. *****

Smjernice su pripremili:

Vanredni profesor Katedre za infektivne bolesti, dr.

Smjernice su odobrene na sjednici odjela

br. od " " 20

Glava Zavod za infektivne bolesti