Slučaj rijetke bolesti kod novorođenčeta. Costello sindrom: uzroci, simptomi i liječenje Opis Costello sindroma

Costello sindrom (Južna Karolina) je rijedak genetski poremećaj koji se definira prisustvom različitih razvojnih poremećaja i višestrukih fizičkih malformacija (Martínez-Glez i Lapunzina, 2016).

Klinički ga karakteriziraju: generalizirana intrauterina i postnatalna retardacija fizičkog rasta, atipična konfiguracija lica, značajno psihomotorno kašnjenje, srčane promjene, endokrine abnormalnosti, ektodermalne i skeletne promjene i visoka osjetljivost na razvoj tumora (Martínez-Glez2 i Lapunzina, ).

Pogođeni mogu imati različita kognitivna oštećenja i/ili različite intelektualne smetnje u razvoju. Međutim, karakteristična karakteristika Costello sindroma je visok stepen društvenosti ljudi koji pate od njega (Maldonado Martinez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Na etiološkom nivou, predstavlja autozomno recesivni obrazac povezan sa specifičnim mutacijama u genu koji se nalazi na hromozomu 11 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

S obzirom na širok spektar znakova i simptoma koji definiraju klinički tok Costello sindroma, njegova dijagnoza zahtijeva interdisciplinarni pristup. Fizički, neurološki, kardiološki itd. su fundamentalni.

Osim toga, liječenje će biti individualizirano kako bi se kontrolirale specifične medicinske komplikacije. Najčešći je da uključuje farmakološke, hirurške i rehabilitacione tretmane.

Karakteristike Costello sindroma

Costello sindrom je bolest kongenitalnog genetskog porijekla koja uzrokuje širok obrazac organskog zahvata (Genetics Home Reference, 2016).

Obično se definira poremećajima u fizičkom rastu i kognitivnom razvoju, kraniofacijalnim promjenama i drugim vrstama razvojnih defekata (Genetics Home Reference, 2016).

Najčešći imaju tendenciju da utiču na srce ili mišićno-koštanu strukturu (Genetics Home Reference, 2016).

To je također zdravstveno stanje koje karakterizira sistematski razvoj tumorskih formacija (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Razni autori, poput Martínez-Glez i Lapunzina (2016), ukazuju da je Costello sindrom dio poremećaja koji predstavljaju genetsku i/ili nasljednu predispoziciju za rak i neoplastične procese.

Ima mnoge karakteristike s drugim vrstama bolesti kao što su Noonan sindrom ili kardiofacijalni sindrom (Genetics Home Reference, 2016).

Svi imaju zajedničke karakteristike, čineći diferencijalnu dijagnozu skupom u ranom životu (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi ovog sindroma su između 1971. i 1977. godine (Proud, 2016).

U svojim prvim medicinskim izvještajima, Costello se osvrnuo na neke od najkarakterističnijih karakteristika ovog sindroma (Proud, 2016).

Opisao je dva pacijenta čiji je klinički tok karakterizirao prisustvo abnormalno visoke porođajne težine, značajni problemi s hranjenjem, gruba konfiguracija lica, čvrsta i hiperpigmentirana koža, kognitivni deficiti i "šaljiva" ličnost (Maldonado Martinez, Torres Molina i Durán Lobaina , 2016.).

U ranim eksperimentalnim studijama, Costello sindrom se smatrao rijetkom bolešću. Njegove karakteristike su uglavnom bile povezane s fizičkom i mentalnom retardacijom (Maldonado Martinez, Torres Molina i Durán Lobaina, 2016).

Međutim, specifične etiološke karakteristike definisane su 2005. godine (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

statistika

Costello sindrom je klasifikovan kao rijedak ili neuobičajen poremećaj. Rijetke bolesti su definirane prema njihovoj niskoj prevalenci u općoj populaciji (Dan rijetkih bolesti, 2016.).

Iako se tačni brojevi razlikuju od zemlje do zemlje, procjenjuje se da imaju nižu prevalenciju (1 slučaj na 200.000 ljudi, Dan rijetkih bolesti 2016.).

Epidemiološka analiza i klinički izvještaji pokazuju da u svijetu nema više od 200 ili 300 slučajeva Costello sindroma (Genectics Home Reference, 2016).

Procjenjuje se da se njegova prevalencija kreće od 1 na 300 000 ljudi/1,25 miliona ljudi (Genectics Home Reference, 2016).

Znakovi i simptomi

Kao što smo već napomenuli, Costello sindrom karakterizira široka patologija multisistemske uključenosti.

Radna grupa za rak za multimorfne genetske sindrome (2016.) ističe neke od najčešćih među pogođenim osobama:

Generalizirano usporavanje rasta

• Makrosomija novorođenčadi: U vrijeme rođenja, oboljeli obično imaju veću težinu od očekivane. Ovo zdravstveno stanje obično ima važne posljedice u kasnijem razvoju gojaznosti ili dijabetesa u djetinjstvu.
• Mala veličina: Visina osoba pogođenih ovim sindromom obično ne dostiže očekivani prosjek za njihovu starosnu grupu i spol u kasnijim fazama razvoja. U većini slučajeva to je proizvod loše ishrane.
• Problemi s hranjenjem: Hranjenje je često značajno poremećeno zbog uočljivih poteškoća u sisanju i gutanju.
• Odloženo koštano doba: struktura kosti se razvija paralelno s ostatkom tijela. Postoji nekoliko prekretnica koje se mogu povezati s biološkom dobi osobe. Costello sindrom otkriva nezrele kosti koje su slabo razvijene za dob pacijenta.

Neurološke promjene

• Chiari malformacija: Malformacije u područjima malog mozga i moždanog stabla mogu uzrokovati pomicanje drugih struktura, mehanički pritisak, blokadu protoka krvi itd.
• Disrtria: Maksilarne abnormalnosti i neurološka oštećenja mogu uzrokovati promjene u proizvodnji i artikulaciji govornih zvukova.
• Polihidromnios Kada embrion u fazi trudnoće proguta amnionsku tečnost, koja ga štiti od spoljašnje sredine, može da pati od gastrointestinalnih poremećaja, anencefalije, miotičke distrofije, ahondroplazije ili Beckwithovog sindroma.
• Hidrocefalus: Abnormalno i patološko nakupljanje cerebrospinalne tekućine može se naći u nekoliko područja mozga. Ovo zdravstveno stanje može uzrokovati ekspanziju ili uništavanje različitih nervnih struktura. Simptomi imaju tendenciju da variraju, iako su najčešći zbunjenost, pospanost, glavobolja, zamagljen vid, napadi itd.
• grčevi: Epizode motoričke agitacije, grčevi mišića, gubitak svijesti ili abnormalni osjećaji mogu se pojaviti zbog neorganizirane neuronske aktivnosti.
• Intelektualni invaliditet: Uobičajeno je imati kognitivne promjene i različite intelektualne nivoe.

Kraniofacijalni poremećaji

• Makrocefalija: Ukupna struktura glave obično je predstavljena abnormalno velikom veličinom. Perimetar lubanje obično premašuje prosječne vrijednosti koje se očekuju za dob i spol pacijenta.
• Facia je melanholična: Crte lica su obično veoma naglašene. Strukture koje čine lice obično su veće od uobičajenih. Osim toga, prate ih različiti razvojni nedostaci.
• Depresivni nosni most: Srednja linija nosa obično ima ravnu i udubljenu konfiguraciju.
• Anteverted Narinas: Nozdrve predstavljaju promijenjenu poziciju. Nalaze se u pravcu frontalne ravni.
• Kratak nos: Ukupna struktura nosa je obično mala, sa malim razvojem na prednjoj strani.
• Guste obrve: Obrve poprimaju grubu konfiguraciju i predstavljene su u širokoj i gusto naseljenoj strukturi.
• Pstoza: Oči i očne duplje mogu biti udaljenije od očekivanog. Na vizuelnom nivou vidimo veoma razdvojene oči.
• nistagmus: Oči mogu imati nevoljne, ponavljajuće, grčevite i asinhrone pokrete.
• Epski nabori: Na vrhovima gornjih kapaka mogu se pojaviti bore ili višak kože.
• strabizam: Jedno oko može biti odstupljeno od ravni ili linije vida. Najčešći je promatranje oka okrenutog prema unutra ili prema van od srednje linije lica.
• Duga usta: I usta i usne su obično velike veličine. Pokazuju širu strukturu nego inače.
• Hiperplazija gingive: Vaše desni su natečene ili veće nego inače. To može utjecati na cijelu oralnu strukturu ili određene dijelove desni.
• Loša zubna okluzija Zbog kraniofacijalnih malformacija, zubi su obično pomaknuti i nestrukturirani. Obično otežavaju hranjenje.
• Ogival sky nepce ili usni krov zvuče veoma usko. Ova patologija ometa razvoj i postavljanje jezika i rast zuba.
• Uši sa niskom implantacijom: Uši su obično u nižem položaju od normalnog.
• Velike paviljonske slušalice: Globalne strukture ušiju treba da budu previše razvijene, pokazujući povećanu veličinu.
• disfonija Vjerovatno je da mnoge žrtve imaju promukao ili vrlo ozbiljan glas. U mnogim slučajevima oni su povezani sa abnormalnostima glasnih žica.

Muskuloskeletne manifestacije

• Kratak vrat: Struktura vrata se ne razvija normalno. Predstavljanje smanjene udaljenosti između trupa i glave.
• Mišićna hipotonija: Prisustvo smanjenog tonusa mišića uzrokuje značajnu mlohavost udova i drugih mišićnih grupa.
• Distalne falange su široke Struktura kostiju prstiju na rukama i nogama je obično široka. Osim toga, može se primijetiti hiperekstenzija u prstima.
• skolioza: Koštana struktura kralježnice može imati abnormalnu zakrivljenost ili devijaciju.
• Skraćivanje Ahilove tetive: Tetiva smještena na stražnjoj strani skočnog zgloba nije dovoljno duga, što uzrokuje bol i probleme s pokretljivošću.

Epitelne promjene

• Hipoplastični nokti: nokti na rukama i nogama gotovo da nisu formirani. Obično se pojavljuju vrlo fina struktura i abnormalna tekstura.
• Hiperpigmentirana koža: Prisustvo mrlja na koži je još jedna od centralnih karakteristika ovog sindroma. Obično imaju tamnu, lako prepoznatljivu boju.
• Crvenilo kože na rukama i nogama: Višak kože se može vidjeti na različitim dijelovima tijela, posebno na rukama i nogama.
• papiloma: Moguće je identificirati benigne tumore u područjima oko usta. Obično su male i asimptomatske.
• Kovrdžava kosa: kosa obično pokazuje abnormalnu ili rijetku distribuciju u nekim područjima. Najčešći je da oboljeli imaju kovrčavu kosu.

Srčane abnormalnosti

• aritmija: Moguće je otkriti značajnu promjenu u otkucaju srca.
• Urođene srčane mane: promjenjivo prisustvo aortne stenoze, interaurikularna ili interventrikularna komunikacija, između ostalog.
• Hipertrofična kardiomiopatija uočava se zadebljanje srčanog miokarda, što uzrokuje probleme s cirkulacijom i pumpanjem krvi.

Tumorske formacije

Još jedna kardinalna karakteristika Costello sindroma je pojava tumorskih, benignih i malignih procesa.

Neki od najčešćih tumora u ovoj bolesti su neuroblastomi, radbomiosarkom i rak mokraćne bešike.

uzroci

Uzrok Kostelovog sindroma je genetski i povezan je sa specifičnom mutacijom na hromozomu 11 na 12p15.5 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Prisustvo nasljednih faktora ili de novo mutacija u HRAS genu je odgovorna za klinički tok karakterističan za ovu bolest (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS gen je odgovoran za stvaranje različitih biohemijskih instrukcija za proizvodnju proteina zvanog H-RAS, sa fundamentalnom ulogom u rastu i diobi ćelija (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnostika

Dijagnoza Costello sindroma uključuje široku multidisciplinarnu medicinsku evaluaciju:

• Istorija bolesti.
• Pregled.
• Neurološki pregled.
• Pregled srca.

Generalno, potreban je koordiniran rad brojnih specijalista i laboratorijskih pretraga: kompjuterizovana tomografija, magnetna rezonanca, konvencionalna radiografija, biopsija kože, ultrazvuk srca itd.

Osim toga, genetske studije su važne za identifikaciju specifičnih mutacija i nasljednosti.

tretman

Liječenje Costello sindroma usmjereno je na kontrolu simptoma i specifičnih medicinskih komplikacija povezanih sa svakim područjem.

Kao i kod dijagnostike, medicinska intervencija zahtijeva učešće različitih specijalista: kardiologa, ortopeda, dermatologa, oftalmologa, logopeda, nutricionista, neuropsihologa itd.

Ne postoji terapijski protokol razvijen posebno za ovaj sindrom. Sve intervencije se značajno razlikuju među preživjelima.

Osim čisto fizičkog, farmakološkog i kirurškog liječenja, osobe koje pate od Costello sindroma mogu imati velike koristi od posebnih edukativnih programa, psihološke terapije, rane stimulacije, radne terapije i neuropsihološke rehabilitacije.

linkovi

1. Hernandez-Martin, A., i Torrelo, A. (2011). Rasopatije: razvojni poremećaji sa predispozicijom za rak i kožne manifestacije. Actas Dermosifiliogr. Preuzeto sa Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., i Duran Lobaina, D. (2016). Costello sindrom. Prezentacija slučaja. Medisur.
3. Martinez-Glez, V. i Lapunzina, P. (2016). Costello sindrom. Radna grupa za rak i polimorfne genetske sindrome.
4. NIH. (2016). Costello sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Costello sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
6. Proud, V. (2016). Vodič za Kostelo dijastolni sindrom. Međunarodna grupa za podršku Costello sindromu.

Opis

Metoda određivanja Sekvenciranje

Proučavanje mutacija HRAS gena.

Vrsta nasljeđa.

Autosomno dominantna. Većina slučajeva je sporadična. Moguć je mozaicizam gonada.

Geni odgovorni za razvoj bolesti.

V-HA-RAS HARVEY PACOR SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG gen se nalazi na hromozomu 11 u regionu 11p15.5. Sadrži 6 egzona.

Mutacije ovog gena također dovode do razvoja kongenitalne miopatije s viškom vretenastih mišićnih vlakana, Schimmelpenning-Fuerstein-Mims sindrom; somatske mutacije koje predisponiraju rak krvi, seboreični nevus, folikularni karcinom štitnjače.

Definicija bolesti.

Rijetka bolest koju karakteriziraju višestruke kongenitalne anomalije: postnatalni zastoj u rastu, grube crte lica, promjene na koži, difuzna hipotenzija i srčana patologija (hipertrofična kardiomiopatija, urođene srčane mane, aritmija). Postoji predispozicija za razvoj tumora.

Patogeneza i klinička slika.

HRAS gen pripada grupi RAS onkogena, čiji su proteini GDP/GTP vezujući proteini uključeni u intracelularnu transdukciju signala.

Kliničke manifestacije Costello sindroma: dermatološke - prisustvo viška kože na vratu, dlanovima, tabanima (sa hiperkeratozom dlanova i tabana i zadebljanjem opuštene kože šaka i stopala), crna akantoza, tamna koža, papilomi ; nedostatak aktivnog razvoja u prvim mjesecima nakon rođenja dovodi do niskog rasta, uprkos normalnom debljanju u kasnijem životu; kardiomiopatija je čest simptom, ali drugi oblici visceralne patologije su rijetki; česta je hiperextenzivnost prstiju na rukama i nogama; Postoji blagi do umjereni intelektualni deficit, a većina pacijenata je druželjubiva i druželjubiva.

Prema kliničkim manifestacijama, Costello sindrom se u velikoj mjeri preklapa sa Noonan sindromom.

U neonatalnom periodu pažnju skreće na relativnu makrocefaliju, karakteristično lice sa velikim ustima, debelim usnama, prekomernim naborima kože, širokim mostom nosa, velikim čelom i epikantusom. Najupečatljiviji klinički simptom je disfagija (95% djece). Istovremeno, apetit i refleks sisanja su očuvani. Treba istaći duboke pregibe kože na dlanovima i tabanima, palmoplantarnu hiperkeratozu, hiperpigmentaciju kože u prirodnim naborima, duž srednje linije trbuha, hiperpigmentaciju areola bradavica. Papilomi se često javljaju oko usta, u predvorju nosa i perianalno. U 50% slučajeva otkrivaju se različite kile. Teška hipotenzija, oštro kašnjenje u fizičkom, motoričkom i neuropsihičkom razvoju, anksioznost i razdražljivost su vrijedni pažnje. Već u prvoj godini života mogu se pojaviti znaci stenoze plućnih zalistaka, hipertrofične kardiomiopatije i supraventrikularne tahikardije. Može se razviti hidrocefalus, a opisani su i napadi epilepsije.

Odlikuju ih društvenost, druželjubivost i određeni smisao za humor. Međutim, intelektualni nedostatak postaje očigledan.

Adolescenti sa Costello sindromom imaju klasične crte lica, kovrdžavu kosu, fibromatozu nosa, pektoralne papilome, hiperkeratozu, hiperpigmentaciju, nizak rast, ortopedske poremećaje (zategnute tetive pete i deformacije stopala) i mentalnu retardaciju. Uočava se odgođen ili poremećen pubertet. Zbog sve veće kifoskolioze, rijetke kose i starenja kože, pacijenti izgledaju starije od svojih godina. Visok rizik od malignih neoplazmi.

Učestalost pojavljivanja: 1:1.000.000.

Spisak proučavanih mutacija može se dati na zahtjev.

Književnost

1. OMIM.

Priprema

Za studiju nije potrebna posebna priprema.

Književnost

1. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko i genetsko savjetovanje. – M.: KMK, 2007 – 448 str.
2. Kenneth L. Jones “Nasljedni sindromi prema Davidu Smithu” Atlas-referentna knjiga. Moskva, Praktika, 2011.
3. Costello, J. M. Costello sindrom: ažuriranje originalnih slučajeva i komentari. (Pismo) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.

Indikacije

Tipična klinička slika: nizak rast, višak kože na vratu, rukama i stopalima, kovrčava kosa, osebujno lice, mentalna retardacija.

Koga treba pregledati ako se otkrije mutacija: ako se otkrije mutacija kod djeteta - oba roditelja, braće i sestara.

Književnost

1. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko i genetsko savjetovanje. – M.: KMK, 2007 – 448 str.
2. Kenneth L. Jones “Nasljedni sindromi prema Davidu Smithu” Atlas-referentna knjiga. Moskva, Praktika, 2011.
3. Costello, J. M. Costello sindrom: ažuriranje originalnih slučajeva i komentari. (Pismo) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.

Interpretacija rezultata

Tumačenje rezultata studije sadrži informacije za ljekara koji prisustvuje i nije dijagnoza. Informacije u ovom odjeljku ne bi se trebale koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Doktor postavlja tačnu dijagnozu koristeći kako rezultate ovog pregleda, tako i potrebne informacije iz drugih izvora: anamnezu, rezultate drugih pregleda itd.

Diferencijalna dijagnoza: leprekonizam.

Rezultat istraživanja:

1. Nije otkrivena mutacija.
2. Mutacija je otkrivena u heterozigotnom stanju.
3. Mutacija je otkrivena u homozigotnom stanju.
4. Mutacija je otkrivena u heterozigotnom stanju spoja.

Književnost

1. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko i genetsko savjetovanje. – M.: KMK, 2007 – 448 str.
2. Kenneth L. Jones “Nasljedni sindromi prema Davidu Smithu” Atlas-referentna knjiga. Moskva, Praktika, 2011.
3. Costello, J. M. Costello sindrom: ažuriranje originalnih slučajeva i komentari. (Pismo) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.

Sinonim za Costello-Dentov sindrom. Pseudo-pseudohipoparatireoidizam.

Definicija. Bolest koju karakterizira istovremeno prisustvo manifestacija i hipo- i.

Simptomatologija Costello-Dent sindroma:
1. Klinička slika hiperparatireoze s generaliziranim fibroznim osteitisom (S. Engel-v. Recklinghausen).
2. Biohemija krvi: hipokalcemija, hiperfosfatemija, značajno povećana aktivnost alkalne fosfataze.
3. Hipokalciurija (diferencijalno dijagnostički znak).
4. Konvulzije nalik tetanu i druge manifestacije slične sindromu tetanije.
5. Odsustvo patuljastog rasta (diferencijalno dijagnostički znak), normalna bubrežna funkcija (diferencijalno dijagnostički znak).

Etiologija i patogeneza Costello-Dentovog sindroma. Nepoznato. Na osnovu svojih zapažanja, Costello i Dent sugeriraju da paratiroidna žlijezda proizvodi dva različita hormona. Prvi od njih reguliše sadržaj kalcija i fosfora u krvi; drugi uzrokuje razvoj fibroznog osteitisa, a također doprinosi povećanju aktivnosti alkalne fosfaze.

Kod ovog sindroma, prvi hormona nema ili je njegov sadržaj smanjen, a drugi radi redundantno. Postoje i druga tumačenja moguće patogeneze patnje.

Diferencijalna dijagnoza Costello-Dentovog sindroma. Sindrom brahimetakarpalnog patuljastog oblika. S. Engel-v. Recklinghausen (vidi). S. Martin-Albright (vidi). Tetanija. S. Jaffe-Lichtenstein (vidi). S. Rathbun.

Dijagnoza rijetkih nasljednih bolesti kod djece uzrokovanih mutacijama strukturnih gena još uvijek izgleda prilično složena i zasniva se na karakterističnim kliničkim i fenotipskim znakovima. U članku je prikazan klinički slučaj dijagnosticiranja rijetke nasljedne bolesti kod novorođenčeta - Costello sindroma.

Slučaj rijetkih bolesti kod novorođenčeta

Dijagnoza rijetkih genetskih poremećaja kod djece, uzrokovanih mutacijama strukturnih gena, do danas je prilično složena i bazirana na karakterističnim kliničkim i fenotipskim karakteristikama. U članku je prikazan slučaj dijagnoze rijetke nasljedne bolesti novorođenčeta - Costello sindroma.

U posljednjoj deceniji u medicinsku praksu se aktivno uvode visokotehnološke dijagnostičke metode, ali se većina nasljednih sindroma dijagnosticira prvenstveno na osnovu karakteristične kliničke slike. Jedna takva bolest je Costello sindrom. Ovaj rijedak genetski poremećaj prvi je opisao 1977. dr. Jack Costello sa Novog Zelanda. Javlja se 1 na 24 miliona ljudi. Trenutno je registrovano oko 300 pacijenata sa ovim sindromom. Pojava bolesti povezana je s mutacijom HRAS gena na kratkom kraku hromozoma 15 (11p15.5), koji je lokaliziran na kodonima 12 ili 13. Ovaj gen kodira sintezu prekomjerno aktivnog HRAS proteina, koji uzrokuje kontinuiranu preaktivnu diobu stanica i rast stanica. Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno. Značajan dio probanda ima spontane mutacije, a javljaju se i sporadični slučajevi bolesti. Muškarci i žene podjednako pate. Pacijenti s Costello sindromom obično su neplodni.

Budući da su karakteristike fenotipa fetusa nespecifične, a sindrom rijedak, ne postavlja se pitanje prenatalne dijagnoze. Međutim, ultrazvučni pregled otkriva polihidramnion u 90% slučajeva i kod fetusa se može vidjeti skraćivanje humerusa i femura.

Costello sindrom se dijagnosticira klinički. Formalni dijagnostički kriteriji za Costello sindrom još nisu razvijeni, ali glavni jedinstveni simptomi bolesti čine pacijente prepoznatljivim u bilo kojoj dobi.

Period novorođenčeta karakteriše relativna makrocefalija, karakteristično lice sa velikim ustima, širokim nosom, velikim čelom i prekomernim naborima kože. Glavni klinički simptom u ovoj dobi je disfagija (95% djece) sa očuvanim apetitom i refleksom sisanja. Problemi s hranjenjem zahtijevaju upotrebu nazogastrične sonde i, u nekim slučajevima, gastrostomske sonde. Uobičajeni znakovi uključuju duboke pregibe kože na dlanovima i tabanima, hiperpigmentaciju u prirodnim naborima duž srednje linije trbuha i oreol oko bradavica. Promjene u kardiovaskularnom sistemu javljaju se kod 87% djece sa Kostelovim sindromom i karakterišu ih različiti oblici atrijalne tahikardije, tipična je hipertrofična kardiomiopatija. Urođene srčane mane javljaju se u 44%. Najčešći oblik defekta je neprogresivna stenoza plućne valvule. Srčani poremećaji su najčešće prisutni u dojenčadi ili ranom djetinjstvu, ali se mogu dijagnosticirati u bilo kojoj dobi. U 50% slučajeva mogu se otkriti razne kile i stvaranje papiloma oko usta i nosa. Papilomi koji su odsutni u djetinjstvu mogu se pojaviti kod male djece; 15% pacijenata ima rizik od malignih neoplazmi. Kod djece uzrasta 8-10 godina češće se registruju neuroblastomi i rabdomiosarkomi, a kod adolescenata - karcinom prelaznih ćelija mokraćne bešike. . Djeca uzrasta 4-12 godina imaju ortopedske probleme (kifoskolioza, hipermobilnost u zglobovima, tortikolis, “zategnuta petna tetiva”).

Teška hipotenzija, postnatalno usporavanje rasta i razdražljivost su vrijedni pažnje. Mentalna retardacija je prisutna kod svih pacijenata. Djeca s Costello sindromom odlikuju se društvenošću i ljubaznošću. Adolescenti doživljavaju odložen ili poremećen pubertet. Zbog sve veće kifoskolioze, starenja kože i rijetke kose, pacijenti izgledaju starije od svojih godina.

Liječenje bolesti je nespecifično. U neonatalnom periodu se povezuje sa osiguravanjem adekvatne ishrane, poboljšavaju se kognitivne funkcije pod uticajem energetsko-tropske terapije i ranih individualnih edukativnih programa ponašanja. Djecu sa srčanim problemima prati i liječi kardiolog prema dostupnim standardima.

Predstavljamo vlastiti slučaj kliničke dijagnoze djeteta s Costello sindromom.

Djevojčica S. je primljena na odjel za neonatalnu patologiju Dječije republičke kliničke bolnice u Kazanju iz porodilišta u dobi od 9 dana zbog otežanog hranjenja i prisustva višestrukih stigmi disembriogeneze radi postavljanja dijagnoze. Rođena je iz 2. trudnoće, koja je protekla bez komplikacija. Roditelji djeteta sebe smatraju zdravim. Majka ima 26 godina, otac 32 godine i nema profesionalnih štetnosti. 2. porođaj u 40. sedmici, ukupno trajanje 4 sata i 20 minuta. Tokom porođaja uočen je polihidramnion, a plodova voda je bila lagana. Apgar skor pri rođenju je bio 8-8 bodova, težina – 3000 grama, dužina 50 cm, obim glave 34 cm.

Prilikom prijema, stanje djeteta procijenjeno je kao teško u porodilištu i iznosilo je 2585 grama u trenutku hospitalizacije. Dijete je od rođenja imalo izraženu hipernaboranost kože gornjih i donjih ekstremiteta, hipertrihozu ramena i kukova, leđa, zadnjice, hipertelorizam palpebralnih pukotina, veliko čelo, velika usta sa poprečnim rascjepom, pigmentaciju u prirodni nabori kože i hipertrofija klitorisa. Na dijelu neuro-refleksne aktivnosti utvrđena je blaga difuzna mišićna hipotonija, refleksi su izazvani iscrpljenošću, spontana motorna aktivnost je umjerena. Dimenzije velike fontanele su 3x3 cm Sisanje je bilo otežano zbog makrostomije. Disanje je bilo djetinjasto, srčani tonovi su bili dovoljne zvučnosti, otkriven je meki sistolni šum duž lijeve ivice grudne kosti, broj otkucaja srca 136-140 u minuti. Trbuh je bio mekan, jetra je palpabilna na 1 cm od desne ivice obalnog luka, slezena nije bila palpabilna. Stolica je bila redovna. Djevojčicu je konsultovao endokrinolog radi utvrđivanja nivoa glikemije, 17-OH progesterona, odnosa Na/K, kortizola, TSH i tiroksina. Sve ispitivane biohemijske konstante bile su u granicama fiziološki prihvatljivih vrednosti, nije otkrivena endokrina patologija. Urađenom kariotipizacijom utvrđen je normalan kariotip djevojčice, 46, XX. Dodatnim ultrazvučnim pregledom utvrđeni su znaci hipoksično-ishemijskog oštećenja mozga sa proširenjem lijeve lateralne komore na 4,5 mm, periventrikularno krvarenje 1. stepena lijevo, fisurna pijelektaza desnog bubrega, jetra i slezina nisu promijenjene, infleksija otkriven je u vratu žučne kese. ECHO-CS sa dopler sonografijom utvrdio je otvoren foramen ovale od 3,6 mm, trikuspidalnu regurgitaciju 2-3 stepena sa plućnom hipertenzijom i blagu stenozu plućne arterije. Na osnovu studije postavljena je klinička dijagnoza: cerebralna ishemija 2. stepena, PVK 1. stepena lijevo, sindrom vegetativno-visceralne disfunkcije. Prolazna kardiopatija, NK0. Blaga stenoza plućne arterije, LLC, PDA u fazi zatvaranja. Dijete je liječeno: hranjenje kroz sondu sa Nestozhen mješavinom na svaka 2,5 sata, probavilo hranu, nije zabilježena regurgitacija, parenteralno primao vitamin B6, piracetam, citoflavin, infuzijsku terapiju - otopinu glukoze sa elektrolitima i suplementaciju proteina aminokiselinama . Dijete je konsultirano kod genetičara, na osnovu kliničkih podataka karakterističnog fenotipa, da li se sumnjalo na malformacijski sindrom, na Kostelo sindrom? Prisutnost glavnih dijagnostičkih znakova - disfagija, hipernabora kože, karakteristične crte lica, oštećenje kardiovaskularnog sistema sa stenozom plućne arterije, pojavni hidrocefalični sindrom - omogućilo nam je da potvrdimo pretpostavljenu dijagnozu. Djevojčica je otpuštena nakon 12 dana sa poboljšanjem, u dobi od 21 dan života tjelesne težine 2925 (+340 g) na hranjenju na sondu adaptiranim mlijekom, pod nadzorom lokalnog pedijatra, neurologa, genetičara, i kardiolog. Tokom dinamičkog posmatranja u dobi od 6 mjeseci, dijete još uvijek ima poteškoća s gutanjem formule i uznemirenost pri hranjenju cuclom. Hrani se kroz sondu sa 140 ml adaptirane mliječne formule, tjelesna težina 6630 grama, dužina 63 cm, obim glave 42,5 cm, hiperpigmentacija na licu, hipoplazija genitalnih organa, prekomjerna nabora kože na ekstremitetima. , perzistiraju sistolni šum duž lijeve ivice sternuma. Postoji kašnjenje u psihomotornom razvoju. Dijete se ne prevrće i ne sjedi (sl. 1, 2).

Slika 1. Lice djeteta sa Castello sindromom

Slika 2. Hirzutizam i nabor kože kod djeteta sa Castello sindromom

Kontrolnim ultrazvučnim pregledom konstatovano je proširenje 3. ventrikula na 6,5 ​​mm, proširenje lijeve lateralne komore na 11,8 mm, smanjena diferencijacija korteksa i medule oba bubrega i uporna fisurna pijelektaza desnog bubrega. Na ECHO-CS ostaje stenoza plućne arterije, trikuspidalna regurgitacija 2-3 stepena sa plućnom hipertenzijom. Adekvatna ishrana djeteta u prvoj polovini godine omogućila je održavanje normativnih povećanja tjelesne težine, ali naknadno može doći do zaostajanja u fizičkom razvoju zbog uporne disfagije.

U domaćoj literaturi postoji samo jedan izvještaj o pacijentu s Costello sindromom. Ovaj slučaj kliničke dijagnoze može biti od naučnog i praktičnog interesa za neonatologe i pedijatre.

N.H. Gabitova, F.M. Kazakova, R.N. Khakimova

Kazanski državni medicinski univerzitet

Dječija republička klinička bolnica Ministarstva zdravlja Republike Tadžikistan

Gabitova Nailya Khusainovna - kandidat medicinskih nauka, vanredni profesor Odeljenja za bolničku pedijatriju

književnost:

1. Abe Y., Aoki Y., Kuriyama S., Kawame H., Okamoto N., Kurasawa K., Ohashi H., Mizuno S., Ogata T., Kure S., Niihori T., Matsubara Y. Epidemiološka karakteristike Costello sindroma i kardio-facio-kutanog sindroma: nalazi iz prvog nacionalnog istraživanja. Chicago, IL // International Meeting on Genetic Syndromes of the Ras/MAPK Pathway. - 2011.

2. Axelrad M.E., Glidden R., Nicholson L., Gripp K.W. Adaptivne vještine, kognitivne i bihevioralne karakteristike Costello sindroma // Am. J. Med. Genet. A. - 2004. - Vol. 128A. - P. 396-400.

3. Axelrad M.E., Nicholson L., Stabley D.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Longitudinalna procjena kognitivnih karakteristika kod Costello sindroma // Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - Vol. 143A. - P. 3185-93.

4. Axelrad M.E., Schwartz D.D., Katzenstein J.M., Hopkins E., Gripp K.W. Neurokognitivno, adaptivno i bihevioralno funkcioniranje osoba s Costello sindromom: pregled // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2011. - Vol. 157. - P. 115-22.

5. Gripp K.W. Tumorska predispozicija kod Costello sindroma // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2005. - Vol. 137C. - str. 72-7.

6. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. Analiza HRAS mutacije kod Costello sindroma: korelacija genotipa i fenotipa // Am. J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 140A. - str. 1-7.

7. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. Daljnje razgraničenje fenotipa koji je rezultat BRAF ili MEKI germinemutacije pomaže u razlikovanju kardio-facio-kutaneos sindroma od Costello sindroma // Am. Y.Med. Genet. - 2007. - Vol. 143A. - P. 1472-1480.

8. Gripp K.W., Hopkins E., Sol-Church K., Stabley D.L., Axelrad M.E., Doyle D., Dobyns W.B., Hudson C., Johnson J., Tenconi R., Graham G.E., Sousa A.B., Heller R., Piccione M., Corsello G., Herman G.E., Tartaglia M., Lin A.E. Fenotipska analiza osoba s Costello sindromom zbog HRAS p.G13C. //Am. J. Med. Genet. Part. A. - 2011. - Vol. 155A. - P. 706-716.

9. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Blinnikova O.E. Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje. - M.: Praktika, 1996. - str. 122-123.

10. Kerr B., Delrue M.-A., Sigaudy S. et al. Korelacija genotip-fenotip kod Costello sindroma: analiza HRAS mutacije u 43 slučaja // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43. - P. 401-405.

11. Lin A.E., O'Brien B., Demmer L.A., Almeda K.K., Blanco C.L., Glasow P.F., Berul C.I., Hamilton R., Micheil Innes A., Lauzon J.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Prenatalne karakteristike Costello sindroma: ultrazvučni nalazi i atrijalna tahikardija // Prenat. Dijagn. - 2009. - Vol. 29. - P. 682-90.

12. Lin A.E., Alexander M.E., Colan S.D., Kerr B., Rauen K.A., Noonan J., Baffa J., Hopkins E., Sol-Church K., Limongelli G., Digilio M.C., Marino B., Ines A.M., Aoki Y., Silberbach M., Del-Rue M.A., Dok S.M., Hamilton R.M., O'Connor W., Grossfeld P.D., Smoot L.B., Padera R.F., Gripp K.W. Kliničke, patološke i molekularne analize kardiovaskularnih abnormalnosti kod Costello sindroma: A Ras/MAPK Pathway sindrom // Am. J. Med. Genet. Dio A. - 2011. - Vol. 155A. - P. 486-507.

13. Vasina T.N., Zubcova T.I. i drugi // Ruski bilten perinatologije i pedijatrije. - 2010. - br. 5.

Zdravstveni problemi samo u jednom organu, poput bolova u trbuhu ili dijareje, definitivno izazivaju stres i nelagodu. Što ako doživite komplikacije zbog dva ili više problema u organima ili organima tijela, poput osoba s Costello sindromom?

Šta je Costello sindrom?

Costello sindrom, poznat i kao faciokutaneoskeletni sindrom (FCS), rijedak je poremećaj koji zahvaća više sistema ili organa u isto vrijeme. Budući da utiče na mnoge sisteme u tijelu, oboljeli od ovog sindroma doživljavaju poremećaje koji su prilično složeni u njihovom fizičkom i psihičkom stanju.

Šta uzrokuje Costello sindrom?

Uzrok rijetkog Kostelovog sindroma još nije poznat. Međutim, stručnjaci sumnjaju da to ima neke veze s genetskim mutacijama.

2005. godine, istraživači iz DuPont Children's Hospital u Delawareu, SAD, otkrili su da je oko 82,5% ljudi s Costello sindromom iskusilo mutacije u HRAS genu.

HRAS gen je gen koji je odgovoran za proizvodnju proteina zvanog H-Ras. Ova mutacija gena uzrokuje da tjelesne ćelije nastave rasti i dijeliti se, čak i ako vam tijelo to ne kaže. Kao rezultat toga, može uzrokovati rast kancerogenih tumora i nekanceroznih bolesti u tijelu.

Do danas je u medicinskoj literaturi širom svijeta objavljeno oko 150 slučajeva Costello sindroma. Zato još nije jasno koliko se ovaj sindrom često javlja, niti faktori rizika koji mogu uzrokovati ovaj rijetki sindrom.

Koji su simptomi Costello sindroma?

Većina znakova Costello sindroma ne pojavljuje se odmah nakon rođenja djeteta. Novi simptomi se javljaju kako djeca počinju rasti i razvijati se u prvim godinama života.

Tipični simptomi Costello sindroma uključuju:

• Bebinu težinu je teško podići na rođenju
• Kratka poza tijela
• Koža se opušta na vratu, dlanovima, prstima i tabanima
• Mentalna retardacija
• Doživljavanje hiperkeratoze, što je zadebljanje suhe kože na rukama, nogama i rukama
• Zglob prsta je fleksibilan, nije ukočen
• Rast benignih papiloma tumora oko usta i nozdrva

Osim toga, osobe s Costello sindromom također imaju karakteristične crte lica, uključujući:

• Povećana glava (makrohepalija)
• Položaj uha ispod normalnog položaja
• Veliki i debeli ušni listovi
• strabizam (škiljenje)
• Debele usne
• Široki nos

Pacijenti sa ovim sindromom imaju i hipertrofičnu kardiomiopatiju, što je uvećano srce koje slabi srčani mišić. Abnormalna srčana bolest uzrokuje abnormalni rad srca (aritmiju), urođene srčane mane, uzrokujući benigni ili maligni tumor.

Može li se Costello sindrom liječiti?

Costello sindrom se može rano otkriti traženjem znakova i simptoma od trenutka kada se beba rodi. Lekar će izmeriti bebinu težinu, visinu i obim glave kako bi rano otkrio ovaj sindrom.

Za dalju dijagnozu, doktor će izvršiti genetski test kako bi vidio mogućnost genskih mutacija u tijelu djeteta. Ako se otkrije mutacija u HRAS genu, dijete je u opasnosti od razvoja Costello sindroma.

U osnovi, ne postoji lijek ili specifičan tretman za prevladavanje ovog rijetkog sindroma. Liječenje lijekovima nije namijenjeno liječenju ove bolesti, već samo ublažava postojeće simptome i zdravstvene probleme.

Na primjer, kardiološki testovi su neophodni za identifikaciju srčanih mana ili srčanih mana kod pacijenata. U međuvremenu, fizikalna i radna terapija se provodi kako bi se podržao rast i razvoj kasnih pacijenata iz njihove dobi.

Do sada nijedno istraživanje nije pokazalo da će osobe s ovim sindromom imati kratak životni vijek. Ova opcija se javlja samo ako pacijent ima srčane probleme opasne po život, tumor ili rak. Sve dok je zdravstveno stanje pacijenta zdravo bez raka, on može živjeti i živjeti dug život kao i drugi normalni ljudi.

Costello sindrom, rijetka bolest koja zahvaća više organa odjednom