Ćelijski i humoralni mehanizmi zaštite usne šupljine. Efikasna zaštita oralne sluznice

Nespecifični faktori koji štite usnu šupljinu od kariogenih i drugih bakterija uključuju antimikrobna svojstva pljuvačke i barijernu funkciju stanica sluzokože i submukoznog sloja. Pljuvačka je tečni sekret koji proizvode parne parotidne, sublingvalne i submandibularne žlijezde, kao i male žlijezde sluzokože obraza, jezika i usana. Sastav pljuvačke varira od osobe do osobe i može varirati u zavisnosti od starosti, ishrane, stanja nervnog sistema i drugih faktora. Ima neutralnu ili blago alkalnu reakciju, bogat je neorganskim solima (hloridi, fosfati, bikarbonati i dr.) i organskim proteinskim supstancama (mucin, amilaza, lizozim i dr.). Dnevno pljuvačne žlijezde proizvode od 0,5 do 2,0 litara pljuvačke, koja ima izražena bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog humoralnih faktora koje sadrži: lizozim, laktoferin, laktoperoksidaza, komponente sistema komplementa, imunoglobuline. Lizozim- mukolitički enzim čiji su proizvođači uglavnom mononuklearni fagociti. Lizozim je prisutan kod ljudi i životinja u pljuvački i suznoj tečnosti. limfoidno tkivo, majčino mleko i drugi sekret. Ima bakteriolitički učinak na gram-pozitivne bakterije zbog cijepanja glikozidnih veza polimernih N-glukozamina koji su dio bakterijskih staničnih zidova. Kultura Micrococcus lysodellrticus se koristi kao test bakterija prilikom proučavanja aktivnosti lizozima. Lizozim se sastoji od polipeptidnog lanca koji se sastoji od 129 aminokiselina, od kojih je C-terminal leucin, a N-terminal je lizin. Molekularna masa mu je oko 14.000 D. U sekretu parotidne žlezde sadržaj lizozima je oko 0,5 mg na 100 ml. Lizozim može ući u pljuvačku, kao iu krvni serum i druge tekućine, bilo kao rezultat aktivnog lučenja mononuklearnih fagocita, bilo kao rezultat razaranja polimorfonuklearnih leukocita koji talože ovaj enzim. Izražena antimikrobna aktivnost lizozima osigurava njegovo učešće u nespecifičnoj zaštiti. O važnoj ulozi lizozima u lokalnom imunitetu može svjedočiti povećanje infektivnih i upalnih procesa koji se razvijaju u usnoj šupljini uz smanjenje njegove aktivnosti u pljuvački. Osim toga, lizozim pojačava fagocitozu i pojačava litičku aktivnost sIgA kompleksa sa C3 frakcijom komplementa protiv gram-negativnih bakterija (E. coli), Laktoferin- transportni protein koji sadrži željezo, čiji je bakteriostatski učinak povezan s njegovom sposobnošću da se natječe s bakterijama za željezo. Uočen je sinergizam između laktoferina i antitijela. Njegova uloga u lokalnom imunitetu usne šupljine najpokaznija je u uslovima dojenja, kada novorođenčad dobijaju visoke koncentracije ovog proteina u kombinaciji sa sekretornim imunoglobulinima (sIgA) sa majčinim mlekom. Laktoferin se sintetiše u granulocitima. Laktoperoksidaza- termostabilan enzim koji u kombinaciji s tiocijanatom i vodikovim peroksidom ispoljava baktericidno djelovanje. Otporan je na djelovanje probavnih enzima, aktivan u širokom rasponu pH od 3,0 do 7,0 i blokira adheziju S.mutansa u usnoj šupljini. Laktoperoksidaza je otkrivena u pljuvački djece već u prvim mjesecima života. Frakcija C3 Sistem komplementa je otkriven u pljuvačnim žlezdama. Sintetiziraju ga i luče makrofagi. Uslovi za aktivaciju litičkog delovanja sistema komplementa na sluznicama usne duplje su nepovoljniji nego u krvotoku. Agregirani sIgA se može aktivirati i dodati komplement putem alternativnog puta preko C3. IgG i IgM obezbeđuju aktivaciju komplementa duž klasičnog puta kroz CIg - C3 - C5 - C9 membranski napadni kompleks. Frakcija C3 je uključena u realizaciju efektorskih funkcija aktiviranog sistema komplementa. Pljuvačka sadrži tetrapeptid sijalin. Sadrži glicil - glicil-lizin - arginin. Sialin je u stanju da neutrališe kisele produkte koji nastaju kao rezultat vitalne aktivnosti mikroflore zubnih plakova i zbog toga ima snažno antikarijesno dejstvo. U pljuvački zdravih ljudi nalaze se polimorfonuklearni leukociti, monociti, limfociti. uvijek nalaze, koji u njega ulaze iz gingivalnih džepova. U lokalnom imunitetu usne šupljine važnu ulogu imaju ćelije vezivnog tkiva sluznice. Najveći dio ovih stanica su fibroblasti i tkivni makrofagi, koji lako migriraju na mjesto upale. Fagocitozu na površini sluzokože i u submukozi provode fagocitne ćelije (granulociti i makrofagi). Pomažu u čišćenju izbijanja od patogenih bakterija. Osim toga, mastociti se nalaze između kolagenih vlakana i oko krvnih žila - potencijalni sudionici alergijskih reakcija anafilaktičkog tipa. Plazma ćelije vezivnog tkiva obezbeđuju lokalnu sintezu antitela, uglavnom imunoglobulina sIgA klase.

47 Specifični faktori za zaštitu usne duplje
Posljednju deceniju karakterizira brz razvoj nove oblasti kliničke imunologije - oralne imunologije. Ovaj dio je razvijen na osnovu doktrine lokalnog imuniteta sluznice usne šupljine.
A prvu teoriju lokalnog imuniteta formulirao je i teorijski potkrijepio A. M. Bezredka 1925. U svojim radovima A. M. Bezredka je isticao nezavisnost lokalnog imuniteta od sistemskog imuniteta i važnost lokalnog imuniteta.
imunološki mehanizmi u otpornosti organizma na infekciju koja ulazi u sluznicu. Međutim, dugo se i dalje vjerovalo da se mukozna antitijela pojavljuju kao rezultat transudacije serumskih antitijela. I tek 70-ih godina pojavili su se radovi u kojima se pokazalo da tzv. imunitet sluzokože nije običan odraz opšteg imuniteta, već je posledica funkcije nezavisnog sistema koji ima važan uticaj na formiranje opšteg imuniteta i toka bolesti u usnoj duplji.
Specifični imunitet je sposobnost makroorganizma da selektivno reaguje na dolazne
njegovih antigena. Glavni faktor specifične antimikrobne zaštite su imuni gama globulini (imunoglobulini).
Imunoglobulini su zaštitni proteini krvnog seruma ili sekreta koji imaju funkciju antitijela i pripadaju globulinskoj frakciji. Postoji šest klasa imunoglobulina: A, G, M, E, D, U. Od ovih klasa IgA, IgG, IgM su najzastupljeniji u usnoj duplji. Treba napomenuti da je omjer imunoglobulina u usnoj šupljini drugačiji nego u krvnom serumu i eksudatu. Ako ljudski serum sadrži uglavnom IgG, a IgM se nalazi u malim količinama, tada u pljuvački nivo IgA može biti 100 puta veći od koncentracije IgG. Ovi podaci upućuju na to da glavnu ulogu u specifičnoj zaštiti u pljuvački imaju imunoglobulini A klase, zastupljeni u organizmu u dvije varijante: serumski i sekretorni. Serumski IgA se po strukturi ne razlikuje mnogo od IgG i sastoji se od dva para polipeptidnih lanaca povezanih disulfidnim vezama. Sekretorni IgA je otporan na djelovanje različitih proteolitičkih enzima. Postoji pretpostavka da su peptidne veze osjetljive na enzime u sekretornim IgA molekulima zatvorene zbog vezivanja sekretorne komponente. Ova otpornost na proteolizu ima važan biološki značaj.
U nastanku sekretornih imunoglobulina, lokalna sinteza igra značajnu ulogu. Ispravnost ovog zaključka potvrđuju razlike u strukturi i svojstvima serumskog i sekretornog IgA, nedostatak korelacije između nivoa serumskih imunoglobulina i njihovog sadržaja u sekretima. Osim toga, opisani su izolirani slučajevi kada je, kada je proizvodnja serumskog IgA bila poremećena (na primjer, naglo povećanje njegovog nivoa kod A-mijeloma, diseminiranog eritematoznog lupusa), nivo IgA u sekretu ostao normalan.
Imunoglobulin klase A sintetizira se u plazma ćelijama lamina propria i u pljuvačnim žlijezdama. Od ostalih imunoglobulina sintetiziranih lokalno, IgM dominira nad IgG (u serumu je omjer suprotan). Postoji mehanizam selektivnog transporta IgM preko epitelne barijere, pa se s nedostatkom sekretornog IgA povećava nivo IgM u pljuvački. Nivo IgG u pljuvački je nizak i ne mijenja se u zavisnosti od stepena nedostatka IgA ili IgM. U rasvjetljavanju pitanja o mehanizmu sekretorne sinteze važne su bile studije koje su koristile luminiscentne antiserume. Oni su omogućili da se ustanovi da se IgA i sekretorna komponenta sintetiziraju u različitim stanicama: IgA - u plazma ćelijama lamine propria oralne sluznice i drugih šupljina tijela, a sekretorna komponenta - u epitelnim stanicama. Da bi ušao u sekret, IgA mora savladati gusti epitelni sloj koji oblaže sluznicu. Eksperimenti sa luminiscentnim antiglobulinskim serumima omogućili su praćenje procesa sekrecije imunoglobulina. Pokazalo se da IgA molekul može putovati ovim putem i kroz međućelijske prostore i kroz citoplazmu epitelnih ćelija. Sekretorni IgA ima izražena baktericidna, antivirusna i antitoksična svojstva, aktivira komplement, stimuliše fagocitozu i igra odlučujuću ulogu u realizaciji otpornosti na infekciju.
Jedan od važnih mehanizama antibakterijske zaštite usne šupljine sastoji se u sprečavanju, uz pomoć IgA, adhezije bakterija na površini ćelija sluznice i zubne cakline. Opravdanje za ovu pretpostavku je da je u eksperimentu dodavanje antiseruma S. mutans u mediju sa saharozom spriječilo njihovo fiksiranje na glatku površinu. IgA je detektovan na površini bakterija pomoću imunofluorescencije. Iz ovoga proizilazi da inhibicija fiksacije bakterija na glatku površinu zuba i oralne sluznice može biti važna funkcija sekretornih IgA antitijela koja sprječavaju nastanak patološkog procesa (dentalni karijes). Tako sekretorni IgA štiti unutrašnju sredinu tijela od raznih agenasa koji ulaze u sluznicu.
Drugi način na koji se imunoglobulini pojavljuju u izlučevinama je njihov ulazak iz krvnog seruma: IgA ulazi u pljuvačku iz seruma kao rezultat transudacije kroz upaljenu ili oštećenu sluznicu. Skvamozni epitel koji oblaže oralnu sluznicu djeluje kao pasivno molekularno sito, posebno pogodno za prodiranje IgG. Obično je ovaj put ulaska ograničen. Utvrđeno je da IgM u serumu najmanje prodire u pljuvačku.
Faktori koji povećavaju ulazak serumskih imunoglobulina u sekret su upalni procesi oralne sluznice, njena trauma, lokalne alergijske reakcije koje nastaju kada IgE antitijela (reagini) stupe u interakciju s odgovarajućim antigenima. U takvim situacijama, opskrba velikom količinom serumskih antitijela na mjesto djelovanja antigena je biološki odgovarajući mehanizam za jačanje lokalnog imuniteta.

MEHANIZMI ORALNOG IMUNITETA

1. Usna šupljina je „ulazna kapija“ za patogene.

Uz hranu, disanje i razgovor, u usnu šupljinu ulazi bogata mikroflora koja može sadržavati mikroorganizme različite patogenosti. Dakle, usna šupljina je „ulazna kapija“, a njena sluznica je jedna od vanjskih barijera kroz koje patogeni agensi mogu ući u tijelo. Kao ulazna vrata za mnoge antigene i alergene, to je arena za humoralne i ćelijske imunološke reakcije. Ove reakcije uzrokuju primarno i sekundarno oštećenje. Najvažnije svojstvo ove barijere je njen strukturalni integritet. Bolesti oralne sluznice javljaju se mnogo rjeđe nego što bi se moglo očekivati. To je, s jedne strane, zbog strukturnih karakteristika sluznice: obilne prokrvljenosti, bogate inervacije, s druge strane, u usnoj šupljini djeluju moćni mehanizmi koji sprječavaju razvoj upalnog procesa. Usna šupljina stalno sadrži tvari životinjskog, biljnog i bakterijskog porijekla. Mogu se adsorbirati na različitim dijelovima sluznice i vezati za specifične antigene makroorganizma, uzrokujući izoimunizaciju. Specifični antigeni se nalaze u pljuvački, zubnom tkivu, zubnim plakovima, epitelu jezika i obraza; antigeni krvne grupe ABO - u epitelu obraza, jezika, jednjaka. Antigeni spektar normalne oralne sluznice je složen. Uključuje skup vrsta i antigena specifičnih za organ. Utvrđene su značajne razlike u antigenskoj strukturi različitih dijelova oralne sluznice: antigeni su prisutni na mekom nepcu, ali ih nema na sluznici tvrdog nepca, obraza, jezika i desni. Antigeni spektar normalne oralne sluznice je složen. Uključuje skup vrsta i antigena specifičnih za organ. Utvrđene su značajne razlike u antigenskoj strukturi različitih dijelova oralne sluznice: antigeni su prisutni na mekom nepcu, odsutni u sluzokoži tvrdog nepca, obraza, jezika, desni.

2. Lokalni imunitet, njegov značaj u održavanju unutrašnje homeostaze.

Lokalni imunitet (otpornost na kolonizaciju) je složen skup zaštitnih uređaja različite prirode, nastalih u procesu evolucijskog razvoja i koji pružaju zaštitu sluzokože onih organa koji direktno komuniciraju s vanjskim okruženjem. Njegova glavna funkcija je održavanje homeostaze unutrašnje sredine makroorganizma, tj. to je prva prepreka na putu mikroorganizma i svakog antigena. Lokalni zaštitni sistem oralne sluzokože se sastoji od nespecifičnih zaštitnih faktora i specifičnih imunoloških mehanizama; antitijela i T limfocite usmjerene protiv specifičnog antigena.

3. Funkcije oralnog sekreta i njegov sastav. Oralna tekućina (miješana pljuvačka) sastoji se od sekreta koje luče žlijezde pljuvačke i pukotine (pukotine) gingivalne tekućine, koja čini do 0,5% zapremine miješane pljuvačke. Ovaj procenat se može povećati kod pacijenata sa gingivitisom. Zaštitni faktori pljuvačke nastaju tokom aktivnih procesa koji se javljaju lokalno. Mješovita pljuvačka ima čitav niz funkcija: probavnu, zaštitnu, trofičku, pufersku. Pljuvačka ima bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog prisustva različitih faktora: lizozima, laktoferina, peroksidaze itd. Zaštitne funkcije pljuvačke određene su nespecifičnim faktorima i nekim pokazateljima specifičnog imuniteta.

5. Značaj komplementa, kalikreina i leukocita u održavanju kolonizatorske rezistencije usne šupljine.

Komplement je složen višekomponentni proteinski sistem, uključujući 9 frakcija. Samo S3 frakcija sistema komplementa nalazi se u pljuvački u malim količinama. Ostali su odsutni ili su otkriveni u količinama u tragovima. Njegova aktivacija se događa samo u prisustvu upalnih procesa u sluznicama.

Vrlo značajna komponenta pljuvačke su leukociti, koji dolaze u velikim količinama iz gingivalnih pukotina i krajnika; štaviše, 80% njihovog sastava predstavljaju polimorfonuklearni neutrofili i monociti. Neki od njih, ulazeći u usnu šupljinu, umiru, oslobađajući lizosomske enzime (lizozim, peroksidazu, itd.), koji pomažu u neutralizaciji patogene i uvjetno patogene flore. Preostali leukociti u sluznici, koji imaju fagocitnu aktivnost, stvaraju snažnu zaštitnu barijeru protiv razvoja infektivnog procesa. Manja fagocitna aktivnost je neophodna i dovoljna za hvatanje čestica hrane zaostale u usnoj šupljini i mikroorganizama koji su ušli s njima i na taj način očistiti usnu šupljinu. Istovremeno, kada se u usnoj šupljini pojave žarišta upale, lokalna aktivnost leukocita pljuvačke može značajno porasti, čime se ostvaruje zaštitni učinak usmjeren direktno protiv patogena. Dakle, poznato je da su fagociti i sistem komplementa uključeni u zaštitne mehanizme kod bolesti kao što su pulpitis i parodontitis.

Tromboplastin, identičan tkivu, antiheparinska supstanca, faktori uključeni u protrombinski kompleks, fibrinaza, itd. su pronađeni u pljuvački. Oni igraju važnu ulogu u obezbjeđivanju lokalnog

homeostaze, učestvujući u razvoju upalnih i regenerativnih procesa. U slučaju ozljeda, lokalnih alergijskih i upalnih reakcija, različite klase imunoglobulina se opskrbljuju iz seruma koji podržavaju lokalni imunitet.

6. Specifični zaštitni faktori pljuvačke i sluzokože.

Specifičan faktor antibakterijske i antivirusne zaštite su antitela – imunoglobulini. Najznačajnija u specifičnom imunitetu usne duplje od poznatih pet klasa imunoglobulina (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) su antitela klase A, a u sekretornom obliku (slgA). Sekretorni IgA, za razliku od serumskog IgA, je dimer. Ima dva IgA monomera molekula povezana J-lancem i glikoprotein SC (sekretorna komponenta), koji osigurava slgA otpornost na proteolitičke enzime pljuvačke, jer blokira njihove točke primjene, štiteći ranjiva područja. Vodeću ulogu u stvaranju sIgA imaju submukozne nakupine limfoidnih stanica poput Peyerovih zakrpa, prekrivenih posebnim kockastim epitelom. Pokazalo se da su sIgA i SC prisutni u pljuvački djece od rođenja. Koncentracija sIgA jasno raste u ranom postnatalnom periodu. Do 6-7 dana života nivo sIgA u pljuvački raste skoro 7 puta. Normalan nivo sinteze sIgA jedan je od uslova za dovoljnu otpornost dece u prvim mesecima života na infekcije koje zahvataju oralnu sluznicu. Faktori koji mogu stimulirati sintezu slgA uključuju lizozim, vitamin A i potpuno uravnoteženu ishranu (vitamini, mikroelementi, itd.).

IgG i IgA, koji iz krvotoka prodiru u sekret usne šupljine, brzo se inaktiviraju proteazama pljuvačke i stoga nisu u stanju da obavljaju svoju zaštitnu funkciju, a antitijela klasa M, E i D se otkrivaju u malim količinama. Nivo IgE odražava alergijsko raspoloženje tijela, koje raste uglavnom kod alergijskih bolesti.

Velika većina plazma ćelija sluzokože i svih egzokrinih žlijezda proizvodi IgA, budući da u stanicama sluznice prevladavaju T-pomoćne stanice koje primaju informacije za B limfocite namijenjene sintezi slgA. SC-glikoprotein se sintetizira u Golgijevom aparatu epitelnih ćelija sluzokože organa koji komuniciraju s vanjskim okruženjem. Na bazalnoj membrani ovih ćelija, SC komponenta se vezuje za dva IgA molekula. J lanac pokreće proces dalje migracije, a glikoprotein pospješuje transport antitijela kroz sloj epitelnih ćelija i naknadno izlučivanje slgA na površinu sluznice. Sekretorni imunoglobulin A u sekretima usne šupljine može biti u slobodnom obliku (veže antigen sa Fab fragmentom) ili biti fiksiran

Sekretorni IgA ima sljedeće zaštitne funkcije:

1) vezuje antigene i izaziva njihovu lizu;

2) inhibira prianjanje bakterija i virusa na ćelije oralne sluznice, čime se sprječava nastanak upalnog procesa, kao i njihovo prianjanje na zubnu caklinu (tj. djeluje antikarijesno)

3) sprečava prodiranje alergena kroz sluzokožu. slgA, povezani sa sluznicom, formiraju imune komplekse sa antigenom, koji se eliminišu uz učešće makrofaga.

Zahvaljujući ovim funkcijama, sIgA je vodeći faktor u prvoj liniji odbrane organizma od infektivnih i drugih stranih agenasa. Antitijela ove klase sprječavaju nastanak patoloških procesa na sluznici bez izazivanja traume.

Zaštitne funkcije sIgA impliciraju da su metode za stvaranje lokalnog pasivnog imuniteta, uključujući i protiv karijesa, obećavajuće.

1.Fizičko-hemijski: barijerna funkcija intaktne oralne sluzokože, funkcija ispiranja pljuvačke, čišćenje usne šupljine pri žvakanju itd.

2. Proteini i peptidi pljuvačke koji imaju nespecifična zaštitna svojstva (humoralni faktori). Njihova lista je data u nastavku.

Lizozim– niskomolekularni protein, enzim koji cijepa b-1,4-glikozidnu vezu u glikozaminoglikanima i polisaharidima ćelijskih membrana mikroorganizama. Osim toga, stimulira fagocitnu aktivnost leukocita i sudjeluje u regeneraciji. Lizozim se nalazi ne samo u pljuvački, već iu drugim sekretornim tečnostima.

Nukleaze pljuvačke– RNase i DNase izazivaju razgradnju nukleinskih kiselina virusa i bakterija, što ima značajnu ulogu u zaštiti organizma od prodora infektivnih faktora kroz usnu šupljinu.

Laktoferin je glikoprotein koji se nalazi ne samo u pljuvački, već iu drugim izlučevinama: kolostrumu, suzama itd. On veže željezo bakterija i na taj način remeti tok redoks procesa u njima, pružajući bakteriostatski učinak.

Hisstatini– polipeptidi bogati histidinom, poznato je njih 12 vrsta. Hisstatini imaju antivirusno, antibakterijsko i antifungalno djelovanje, a također su uključeni u formiranje stečene zubne pelikule.

Proteini sistema komplementa, koji su prisutni ne samo u pljuvački, već iu drugim biološkim tečnostima, aktivirajući fagocitozu, učestvuju u lizi mikroba i virusom inficiranih ćelija.

pljuvačke a-amilaze ne samo da sudjeluje u probavi ugljikohidrata hrane u usnoj šupljini, već je sposoban i za hidrolizu polisaharida u ćelijskim membranama nekih bakterija.

Inhibitori proteinaze, koji se nalaze u pljuvački, takođe spadaju u nespecifične antimikrobne faktore zaštite. Posebno, inhibitor a1-proteinaze, a2-makroglobulin, cistatini. Inhibitor a1-proteinaze se sintetiše u jetri, ulazi u pljuvačku iz krvnog seruma, inhibira elastazu, kolagenazu, plazmin, kalikrein, kao i mikrobne serinske proteinaze. a2-makroglobulin se također sintetiše u jetri, ulazi u pljuvačku iz krvne plazme, formirajući neaktivne komplekse sa proteinazama, a može biti i u slobodnom stanju. Cistatine sintetiziraju i luče parotidne i submandibularne pljuvačne žlijezde. To su niskomolekularni kiseli proteini koji inhibiraju aktivnost cisteinskih proteinaza, uključujući katepsine D, B, H, L i druge koji sadrže cisteinske SH grupe u aktivnom centru. Cistatini također imaju adhezivna svojstva, jer su slični primarnoj strukturi fibronektina i laminina. Cistatini i drugi inhibitori proteinaze štite proteine ​​pljuvačke i oralne sluznice od razgradnje proteinazama i imaju antimikrobno i antivirusno djelovanje. Kinini nastali pod uticajem kalikreina pljuvačke imaju izraženu hemotaktičku aktivnost. Osim što aktiviraju migraciju leukocita na mjesto upale, kinini također pospješuju migraciju leukocita povećanjem vaskularne permeabilnosti oralnih tkiva. Nespecifičnu antibakterijsku zaštitu usne šupljine pružaju enzimi koje oslobađaju migrirani leukociti, a luče pljuvačne žlijezde: lizozim, RNKaza, DNK-aza, mijeloperoksidaza i drugi.

3. Ćelijski nespecifični faktori antimikrobne zaštite - ćelijski imunitet , koji uključuje leukocite (granulocite), posebno neutrofile ili polimorfonuklearne leukocite (PMN), eozinofile i bazofile, monocite i proizvode njihove diferencijacije - makrofage, NK ćelije (prirodne ćelije ubice) - jednu od vrsta limfocita, kao i mastocite . Neutrofili i makrofagi mogu fagocitirati bakterije i gljivice. Mastociti sudjeluju u razvoju upalnog odgovora, oslobađajući medijatore upale (histamin, serotonin, leukotriene itd.). Normalne ćelije ubice vrše imunološki nadzor tumorskih ćelija, otkrivaju ih i uništavaju.

Specifični faktori za zaštitu usne duplje.

Tokom svog života telo se susreće sa mnogim stranim agensima, molekulima i organizmima. Kao odgovor na to, imuni sistem stvara specifičan (stečeni) imunitet – limfocitni. Karakteriziraju ga sljedeća osnovna svojstva: visoka specifičnost, prisustvo imunološkog pamćenja naiđenog agensa i sposobnost razlikovanja „sebe“ od „stranog“. Poremećaji u imunološkom sistemu, koji dovode do prepoznavanja "svog" kao "stranog", mogu dovesti do uništenja vlastitih molekula organizma i razvoja autoimunih bolesti.

Postoje dvije vrste specifičnog imunološkog odgovora: humoralni i ćelijski. Humoral je povezan sa proizvodnjom antitijela (imunoglobulina) - posebnih proteina koji cirkuliraju u krvi i drugim biološkim tekućinama u tijelu i sposobni su specifično vezati se za strane molekule. Imunoglobuline sintetišu plazma ćelije, a informacije o specifičnosti sintetizovanog imunoglobulina dobijaju se iz B limfocita. Vezivanje s antitijelima dovodi do inaktivacije bakterijskih toksina i virusa, narušavanja njihove sposobnosti da se vežu za receptore ciljnih stanica i ispoljavaju svoje infektivno i toksično djelovanje. Osim toga, antitijela mogu stupiti u interakciju s površinskim antigenima mikroorganizama, stvarajući s njima komplekse, koji potom prepoznaju i uništavaju fagocite (imuna fagocitoza). Ovi kompleksi takođe mogu aktivirati sistem komplementa i druge nespecifične odbrambene faktore koji doprinose uništavanju mikroorganizama i inficiranih ćelija.

Postoji 5 klasa imunoglobulina: A, D, E, G, M. Molekuli antitela imaju oblik latiničnog slova Y sa dva mesta za vezivanje antigena. Sastoje se od dva laka (L-lanac) i dva teška (H-lanac) polipeptidna lanca. H lanci imaju značajno veću molekularnu težinu od L lanaca. Sva 4 polipeptidna lanca povezana su mnogim nekovalentnim i četiri kovalentne (disulfidne) veze. Molekuli antitijela sastoje se od dvije identične polovine, od kojih svaka sadrži jedan laki i jedan teški polipeptidni lanac, čiji N-terminalni dijelovi čine mjesto vezivanja antigena.

Neke klase imunoglobulina su podijeljene u podklase. Konkretno, Ig A klasa se dijeli na Ig A 1 i Ig A 2 ili sekretorne (IgA S). Ig A 1 ulazi u pljuvačku iz krvnog seruma. 90% sekretornog imunoglobulina proizvode parotidne pljuvačne žlijezde, 10% submandibularne žlijezde. Štiti sluznicu usne šupljine od mikrobnih i virusnih infekcija. Sekretorni imunoglobulin se razlikuje od ostalih imunoglobulina po većoj molekularnoj težini, što je zbog prisustva u svom sastavu, pored H- i L-polipeptidnih lanaca, dodatnih peptida: Sp-sekretorne komponente, koja je glikoprotein, i I-polipeptidni lanac. IgA S dimeri povezani su I-lancem i Sp-sekretornom komponentom, koji štite sekretorni imunoglobulin od destruktivnog djelovanja enzima koji se nalaze u sekretima sluzokože i pljuvačke. Imunoglobulini D djeluju kao receptor za antigen u plazma membrani B limfocita.

Imunoglobulini G su glavna klasa imunoglobulina lokalizovanih u krvi i pljuvački tokom sekundarnog imunološkog odgovora. Imunoglobulini E stimulišu oslobađanje histamina i serotonina od strane mastocita i bazofila u krvi tokom upalnih i alergijskih reakcija.

1. Borovsky E.V., Leontiev V.K. Biologija usne duplje. M.: Medicina. 1991. 302 str.

2. Biologija usne duplje. (Tutorial). /priredio Zakrevsky. 1996 Volgograd.

3. Gavrilyuk L.A., Shevchenko N.V. i drugi Aktivnosti enzima pljuvačke zavisnih od glutationa tokom parodontitisa. / Klin. laboratorijska dijagnostika, br. 7, 2008, str. 22-26

4. Grigoriev I.V. Karakteristike i dijagnostička vrijednost miješanih proteina pljuvačke u depresivnim poremećajima. Diss. dr.sc. biol. Sci. Smolensk 2000

5. Yesayan Z.V. Faktori nespecifične i specifične zaštite u patogenezi ranih oblika parodontalnog oštećenja.//Stomatologija.- 2005.-Br.1.- T.84.-P.58-65

6. Korago A.A. et al. O sastavu i strukturi pljuvačnih kamenaca (salivolita)

// Stomatologija.-1993.-4.-P.7-12

7. Leus P.A., Khingoyan M.V. Zubni plak: pregled literature // Stomatologija.-1980.- T. 59.- br. 1.- Str. 52-55

8. Martynova E.A., Makeeva I.M., Rozhnova E.V. Usna šupljina kao lokalni ekološki sistem (prikaz). //Stomatologija.- 2008.-№3.-P.68-75

9. Noskov V.B. Pljuvačka u kliničkoj laboratorijskoj dijagnostici (pregled literature). /Klin. lab. Dijagnostika, br. 6, 2008, str. 14-17

10. Pozharitskaya M.M. Uloga pljuvačke u fiziologiji i razvoju patološkog procesa u tvrdim i mekim tkivima usne šupljine. Kserostomija: Metodološki priručnik. - M. GOUVUNMZRF, 2001, 48 str.

11.Suntsov V.G., Antonova A.A., Lebedko O.A., Talovskaya V.G. Osobine hemiluminiscencije pljuvačke i mikroelementnog sastava kose kod djece s različitim nivoima karijesa. /Stomatologija.- 2008. - Br. 1.- T.87.- P.4-7

12. Shcherbak I.G. Biološka hemija. Udžbenik za med. univerziteti - Sankt Peterburg - 2005

Oralna sluznica je „šok” organ, mjesto reakcija antigen-antitijelo koje mogu uzrokovati primarno i sekundarno oštećenje sluznice. U sistemu „spoljne barijere“, oralna sluznica predstavlja prvu liniju odbrane organizma od raznih patogenih faktora iz okoline.

Otpornost anatomskih struktura i oralne sluznice na štetne faktore mikrobnog porijekla zavisi od stanja zaštitnih sistema. Prema konceptu lokalnog imuniteta, sluzokože, kao pokrivači okrenuti prema vanjskoj sredini, štite unutrašnju sredinu tijela i održavaju postojanost unutrašnje sredine kroz blisku interakciju evolucijski razvijenog kompleksa nespecifičnih i specifičnih odbrambenih mehanizama. Nedovoljna ili izopačena priroda zaštitnih reakcija u kombinaciji s dugotrajnim opstankom mikrobnih asocijacija u usnoj šupljini, uzrokujući oštećenje njenih tkiva, može dovesti do razvoja mnogih patoloških procesa: karijesa, gingivitisa, stomatitisa, parodontopatije i drugih bolesti.

Specifični antigeni - tvari životinjskog, biljnog i bakterijskog porijekla - nalaze se u pljuvački, zubnim tkivima, zubnim naslagama, epitelu jezika i obraza; antigeni krvne grupe ABO - u epitelu obraza, jezika, jednjaka. Najznačajniji dio antigena su strukture mikroorganizama. Trenutno su poznate stotine vrsta mikroorganizama (bakterije, virusi, gljivice i protozoe) koji formiraju normalnu mikrofloru usne šupljine, na koju u velikoj mjeri utiče sastav hrane: npr. povećana količina saharoze dovodi do povećanja u odnosu streptokoka i laktobacila u njemu. Razgradnja prehrambenih proizvoda doprinosi akumulaciji ugljikohidrata, aminokiselina, vitamina i drugih tvari u pljuvački i gingivalnoj tekućini, što stvara povoljne uvjete za život mikroorganizama koji ih koriste kao hranjive supstrate. Kod upalnih procesa u usnoj šupljini (karijes, gingivitis, stomatitis i dr.) češće su mješovite infekcije uzrokovane asocijacijama bakterija, spiroheta, gljivica i virusa.

Učinkovitost lokalne zaštite od infektivnih agenasa osigurava se specifičnim i nespecifičnim mehanizmima (treba imati na umu da je definicija "nespecifičnog" u imunologiji prilično konvencionalna), a potonji su važniji u usnoj šupljini nego u mnogim drugim organima. U početku je lokalni imunitet podrazumijevao kompleks staničnih i sekretornih nespecifičnih i specifičnih reakcija, uključujući barijerne funkcije mukoznih stanica, fagocitnu aktivnost neutrofila i makrofaga, imunitet T-ćelija, antitijela, antimikrobne proteine ​​vanjskog sekreta, inhibitore enzima. Lokalni imunitet nije identificiran sa sekretornim imunitetom, ali se kao njegova središnja karika smatra B-ćelijski odgovor limfoidnog tkiva sluzokože uz učešće žljezdanog epitela koji opskrbljuje sekretornu komponentu. Kasnije se pojam lokalnog imuniteta proširio i trenutno uključuje ukupnost odgovora svih limfoidnih ćelija koje naseljavaju sluznicu, u saradnji sa makrofagima, neutrofilnim i eozinofilnim granulocitima, mastocitima i drugim ćelijama vezivnog tkiva i epitela.

Nespecifičanzaštitašupljineusta od kariogenih i drugih bakterija prvenstveno zbog antimikrobnih svojstava pljuvačke koja sadrži humoralne (topive) faktore, te barijerne funkcije stanica sluzokože i submukoznog sloja, kao i ćelijskih elemenata koji su migrirali u pljuvačku. U toku dana pljuvačne žlijezde proizvode do 2,0 litara pljuvačke, koja ima izražena bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog velikog broja rastvorljivih komponenti koje sadrži; Najvažnije od njih su sljedeće:

Lizozim – enzim koji otapa ćelijske zidove infektivnih mikroorganizama; ima baktericidno dejstvo i prisutan je u mnogim ćelijama, tkivima i sekretornim tečnostima ljudskog tela, na primer u leukocitima, pljuvački i suznoj tečnosti. Zajedno s drugim komponentama pljuvačke (na primjer, sekretorni imunoglobulin A - sIgA), pomaže u uništavanju mikroorganizama u usnoj šupljini, što pomaže u ograničavanju njihovog broja. O važnoj ulozi lizozima u lokalnom imunitetu svjedoči povećanje infektivnih i upalnih procesa koji se razvijaju u usnoj šupljini uz smanjenje njegove aktivnosti u pljuvački.

Laktoferin – transportni protein koji sadrži željezo i može vezati željezo i učiniti ga nedostupnim za metabolizam bakterija. Zbog nadmetanja sa mikroorganizmima za gvožđe, njihova održivost je ograničena, u čemu se manifestuje bakteriostatska aktivnost laktoferina. Nalazi se u sekretu gingive i lokalno ga luče polimorfonuklearni neutrofili. Uočen je sinergizam u zaštitnom dejstvu laktoferina sa antitelima. Njegova uloga u lokalnom imunitetu usne duplje jasno je evidentna tokom dojenja, kada novorođenčad dobija visoke koncentracije ovog proteina u majčinom mleku.

Posjeduje slična zaštitna svojstva transferin, takođe pripada grupi siderofilina. On, poput laktoferina, ograničava dostupnost gvožđa za bakterije tako što čvrsto vezuje ovaj element u tragovima. Dakle, ova dva jedinjenja grupe siderofilina predstavljaju nezavisan sistem prirodnog imuniteta, smanjujući virulentnost patogena vezivanjem gvožđa neophodnog mikroorganizmima za sintezu citohroma i drugih vitalnih jedinjenja.

Laktoperoksidaza – termostabilan enzim koji ispoljava svoje baktericidno djelovanje u kombinaciji s tiocijanatom i vodikovim peroksidom. Otporan na probavne enzime, aktivan u širokom rasponu pH od 3,0 do 7,0. U usnoj šupljini blokira adheziju S.mutans. Laktoperoksidaza se nalazi u pljuvački djece od prvih mjeseci života.

Razni enzimi , koji se nalaze u pljuvački, mogu se proizvoditi i u pljuvačnim žlijezdama i lučiti od strane stanica i/ili mikroorganizama sadržanih u pljuvački. Funkcija ovih enzima je da učestvuju u lokalnom mehanizmu lize ćelija i zaštite od patogena ( kisela fosfataza, esteraze, aldolaza, glukuronidaza, dehidrogenaza, peroksidaza, karboanhidraza, kamikrein).

Sljedeći zaštitni faktor u usnoj šupljini su proteini sistemi komplementa. Oni stiču imunološku aktivnost pod uticajem drugih imunoloških faktora, međutim, uslovi za aktiviranje litičkog delovanja sistema komplementa na sluznicu usta su nepovoljniji nego, na primer, u krvotoku. S3 frakcija sistema komplementa je uključena u implementaciju efektorskih funkcija aktiviranog sistema komplementa identifikovana je u pljuvačnim žlezdama.

Takođe za humoralni faktorinespecifična zaštita usne duplje vezati:

– interferoni koji kruže krvlju – povećavaju otpornost stanica na djelovanje virusa i sprječavaju njihovu reprodukciju u stanicama;

– C-reaktivni protein krvi – formira komplekse sa infektivnim agensima, izazivajući aktivaciju sistema komplementa, kao i nekih ćelija imunog sistema (fagocita i drugih).

– pljuvačka sadrži tetrapeptid sijalin, koji neutralizira kisele produkte nastale kao rezultat vitalne aktivnosti mikroflore zubnih plakova, zbog čega ima snažno antikarijesno djelovanje.

Nespecifična zaštita usne šupljine, prvenstveno od patogena, uključuje ne samo humoralne, već i ćelijske mehanizme. Ćelije koje osiguravaju njihovo funkcioniranje su uglavnom polimorfonuklearni neutrofili i makrofagi (monociti), a obje vrste stanica nalaze se u pljuvački. Procjenjuje se da otprilike 1 milion leukocita uđe u pljuvačku svake minute, pri čemu 90% svih leukocita pljuvačke čine polimorfonuklearni neutrofili. U isto vrijeme, ne samo polimorfonuklearni leukociti i monociti, već i limfociti se uvijek nalaze u pljuvački zdravih ljudi; sve navedene ćelije mogu ući iz gingivalnih džepova.

Učinkovitost zaštitnih funkcija makrofaga i neutrofila (mikrofaga) osigurava ne samo njihovu sposobnost da direktno unište patogene - fagocitozu, već i širok spektar biološki aktivnih supstanci s baktericidnim svojstvima koje ove stanice mogu sintetizirati.

Na primjer, makrofagi proizvode neke faktore koji stimuliraju upalni proces ili kemotaksiju (interleukin-1, leukotrieni, slobodni radikali i drugi). Polimorfonuklearni neutrofili pokreću lanac redoks reakcija (oksidativni metabolizam). U pljuvački se nalaze superoksidni joni, hidroksidni radikali i atomski kiseonik, koje ćelije oslobađaju tokom imunoloških sukoba i ulaze direktno u usnu šupljinu, gde dovode do smrti strane ćelije zarobljene fagocitima. U tom slučaju može doći do pogoršanja lokalnog upalnog procesa uzrokovanog agresivnim utjecajem slobodnih radikala na stanične membrane desni i parodoncija.

U lokalnom imunitetu usne šupljine značajnu ulogu imaju i ćelije vezivnog tkiva sluznice. Najveći dio ovih stanica su fibroblasti i tkivni makrofagi, koji lako migriraju na mjesto upale. Fagocitozu na površini sluzokože i u submukoznom vezivnom tkivu provode granulociti i makrofagi, pomažući da se očiste od patogenih bakterija.

Specifična oralna zaštita obezbjeđuju prvenstveno humoralni faktori – proteini koje luče ćelije imunog sistema tokom njegove antigenske aktivacije: interleukini, specifična antitela (imunoglobulini) različitih klasa i drugi produkti aktiviranih imunokompetentnih ćelija. Odlučujuću ulogu u osiguravanju lokalnog imuniteta oralne sluznice imaju antitijela klase A (IgA), posebno njegov sekretorni oblik - sIgA, koji kod zdravih ljudi proizvode plazma stanice u stromi pljuvačnih žlijezda i sluznice. Sekretorni IgA se također može formirati kao rezultat povezivanja postojećeg "regularnog" IgA dimera sa posebnim proteinom zvanim sekretorni kompleks SC, koji se sintetizira u epitelnim stanicama. Molekul IgA prodire u epitelnu ćeliju, gdje se spaja sa SC i izlazi na površinu epitelnog omotača u obliku sIgA. Pljuvačka sadrži mnogo više sIgA od drugih imunoglobulina: na primjer, u pljuvački koju luče parotidne žlijezde, omjer IgA/lgG je 400 puta veći od onog u krvnom serumu. Poznato je da su sIgA i SC prisutni u pljuvački djece od trenutka rođenja. Koncentracija sIgA jasno raste u ranom postnatalnom periodu. Do 6-7 dana života nivo sIgA u pljuvački raste skoro 7 puta. Normalan nivo sinteze sIgA jedan je od uslova za dovoljnu otpornost dece u prvim mesecima života na infekcije koje zahvataju oralnu sluznicu.

Vodeću ulogu u stvaranju sIgA imaju submukozne akumulacije limfoidnih ćelija poput Peyerovih zakrpa. Antigenska stimulacija dovodi do selekcije klonova prekursora B-limfocita koji sintetiziraju IgA. Istovremeno, ovaj antigenski efekat aktivira regulatorne subpopulacije T ćelija koje kontrolišu proliferaciju B limfocita. Nadalje, moguće je da B-limfociti pobjegnu izvan Peyerovih zakrpa s naknadnom cirkulacijom i disperzijom u različite sluznice i egzokrine žlijezde, uključujući i pljuvačne.

Sekretorni IgA obavljaju širok spektar zaštitnih funkcija:

– inhibiraju sposobnost virusa i bakterija da prianjaju na površinu epitelnog sloja, sprečavajući patogene da uđu u organizam;

– neutraliziraju viruse i sprječavaju razvoj određenih virusnih infekcija u usnoj šupljini (npr. herpes infekcije), sIgA antitijela također doprinose eliminaciji virusa nakon njegove neutralizacije;

– sprečavaju apsorpciju antigena i alergena kroz mukozne membrane;

– učestvuju u regulaciji imunološkog odgovora, pojačavajući antibakterijsku aktivnost fagocita;

– u stanju su da potisnu adheziju kariogenog streptokoka (s.mutans) za zubnu gleđ, sprečavajući razvoj karijesa;

– sIgA antitela formiraju imune komplekse sa stranim antigenima i alergenima koji ulaze u oralnu sluzokožu, koji se uz učešće nespecifičnih faktora (makrofaga i sistema komplementa) eliminišu iz organizma. Kod osoba s nedostatkom sIgA, antigeni se mogu adsorbirati na sluznicu i ući u krv, što dovodi do alergije.

Zahvaljujući gore navedenim funkcijama, sIgA se može smatrati vodećim faktorom u prvoj liniji obrane tijela od infektivnih i drugih stranih agenasa. Antitijela ove klase sprječavaju nastanak patoloških procesa na sluznici bez izazivanja traume. To je zbog činjenice da interakcija sIgA antitela sa antigenima, za razliku od interakcije antitela klase IgG i IgM sa njima, nije praćena aktivacijom sistema komplementa (međutim, treba imati na umu da sIgA u određene situacije mogu aktivirati sistem komplementa na alternativnom putu kroz C3 komponentu ovog sistema).

Treba napomenuti da učinak sIgA u velikoj mjeri ovisi o stanju mikroflore koja kolonizira površinu oralne sluznice. Dakle, na nivo ovog sekretornog imunoglobulina mogu uticati mikrobne proteaze koje ga mogu razgraditi, kao što su proteaze koje luče Str.sangvis i Str.mutans.

Efikasnost sudjelovanja sIgA u zaštiti usne šupljine i sadržaja antimikrobnih supstanci u vanjskim sekretima, kao što su gore navedeni laktoferin, laktoperoksidaza, lizozim, kao i drugi faktori, u kombinaciji s kojima imunoglobulin obavlja svoje zaštitne funkcije, uticaji.

Također treba napomenuti da je manje uočljiva, ali prilično važna uloga nesekretornog IgA, koji proizvode plazma ćelije i ulaze u krvotok na mjestu imunološkog sukoba, gdje su uključeni u imunološke mehanizme zaštite. anatomske formacije usne šupljine.

Imunoglobulini drugih klasa sadržani u ljudskom krvnom serumu obavljaju svoje inherentne funkcije u zaštiti usne šupljine. IgM i IgG ulaze u usnu šupljinu kroz krvotok, ali se tamo mogu sintetizirati i direktno od strane plazma stanica nakon specifične (antigenske) stimulacije. Zatim ulaze u mjesto imunološkog sukoba - sluzni ili submukozni sloj, ili druge formacije usne šupljine.

IgG i IgM antitijela osiguravaju aktivaciju komplementa duž klasičnog puta kroz njegov membranski napadni kompleks C1-C3-C5-C9. Kao rezultat reakcije ovih imunoglobulina sa antigenima, formiraju se kompleksi antigen-antitelo, koji su sposobni da aktiviraju sistem komplementa. Njegova aktivacija imunološkim kompleksom uzrokuje kaskadu proteinskih interakcija. Intermedijarni ili konačni produkti ove interakcije mogu povećati vaskularnu permeabilnost (faktor C1), izazvati hemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita, potaknuti opsonizaciju i fagocitozu bakterija (S3b, C5b), te utjecati na druge zaštitne faktore u usnoj šupljini.

IgM može neutralizirati strane čestice, uzrokovati aglutinaciju i lizu stanica; Smatra se da su ovi imunoglobulini manje efikasni od IgG u interakciji sa antigenima, ali su sposobni da imaju važan imunostimulirajući efekat na lokalni limfni sistem.

Imunoglobulini G ne samo da aktiviraju sistem komplementa, već se i vezuju za određene antigene ćelijske površine (opsonizacija), čineći te ćelije dostupnijim za fagocitozu.

Reakcije ćelijskog imunološkog odgovora u usnoj šupljini provode se uz sudjelovanje CD3 limfocita (T limfocita), među kojima se izdvajaju takozvane "regulatorne" subpopulacije stanica - CD4 i CD8 ćelije. Učešće T limfocita u obezbeđivanju lokalnog imuniteta u velikoj meri je posledica sposobnosti ovih ćelija da luče humoralne faktore koji utiču ne samo na specifične, već i na nespecifične odbrambene reakcije. Na primjer, CD4 pomoćni limfociti su faktor specifičnog ćelijskog imuniteta i stimuliraju aktivnost imunokompetentnih stanica, ali istovremeno stimuliraju nespecifični imunitet usne šupljine, oslobađajući niz tvari od kojih su glavne: interferon-gama - aktivni inflamatorni agens koji potiče stvaranje antigena na membranama HLA sistema, neophodnih za interakciju imunokompetentnih ćelija; Interleukin-2 je stimulator lokalnog imunološkog odgovora, djeluje kako na B limfocite (povećava lučenje imunoglobulina) tako i na CD4 pomoćne limfocite i citotoksine (jača lokalne ćelijske odbrambene reakcije). Osim toga, T limfociti luče limfokine koji mogu:

– pojačavaju hemotaksu polimorfonuklearnih leukocita i monocita,

– stimulišu diferencijaciju B limfocita u plazma ćelije

– povećavaju vaskularnu permeabilnost,

– aktiviraju prokolagenazu,

– stimulišu aktivnost osteoklasta,

Limfociti koji pripadaju T-citotoksičnim/supresorskim ćelijama (CD8-limfociti), nalazeći se u usnoj šupljini, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita i na taj način sprečavaju pretjerane imunološke reakcije.

CARIES

Savremena polietiološka teorija o nastanku karijesa uzima u obzir mnoge faktore koji su uključeni u nastanak ove bolesti, među kojima se izdvajaju opšti i lokalni kariogeni faktori. Uobičajene su: loša ishrana i voda za piće, somatske bolesti, ekstremna dejstva na organizam, nasledno uzrokovana inferiornost strukture i hemijskog sastava zubnog tkiva, nepovoljan genetski kod. Među lokalnim kariogenim faktorima najvažnijim se smatraju: oralna mikroflora, zubni plak i plak, poremećaji u sastavu i svojstvima oralne tečnosti, ugljikohidratni ostaci hrane u usnoj šupljini, stanje zubne pulpe i stanje zubnog sistema tokom formiranja, razvoja i nicanja trajnih zuba.

Mikrobiološka istraživanja su pokazala najveću uključenost u nastanak karijesa dvije vrste bakterija koje žive u usnoj šupljini: bakterije koje stvaraju kiseline, koje proizvode kiseline u procesu života, i proteolitičke bakterije, sposobne za proizvodnju enzima. Budući da se zubna caklina sastoji od organskog matriksa impregniranog solima, kiseline pomažu u rastvaranju mineralne komponente zubne cakline, dok enzimi uništavaju njenu organsku tvar. Prilikom interakcije zubnih proteina s hranom ponovo se stvaraju ugljikohidrati i kiseline, koje doprinose daljem rastvaranju mineralne baze cakline. Aktivnost mikroorganizama koji proizvode kiselinu koji se nalaze u usnoj šupljini neraskidivo je povezana s pH vrijednošću usne tekućine. Vidljivi efekat demineralizacije cakline se opaža pri pH ispod 5,7 na njenoj površini. Najznačajniji faktor koji destabilizuje pH vrednost oralne tečnosti i povezan je sa vitalnom aktivnošću mikroflore zubnog plaka je aktivnost oralne mikroflore i uticaj njenih metaboličkih produkata na zubno tkivo koji određuje mogućnost nastanka i razvoja. karijesa. To potvrđuju i rezultati studije, koja je pokazala da su najizraženije promjene pH usne tekućine kod profesionalnih sportaša – osoba sa značajnim poremećajima imunološkog sistema, koji su uzrokovani trenažnim opterećenjima koja često premašuju kompenzacijske mogućnosti. tela sportiste. Pomaci pH oralne tečnosti na kiselu stranu koreliraju sa intenzitetom karijesa kod sportista i veći su što je opterećenje pri treningu veće, a najkiselinija reakcija oralne tečnosti javlja se na vrhuncu trenažne sezone.

Budući da se kontrola vitalne aktivnosti svih mikroorganizama, njihove aktivnosti i razmnožavanja odvija pomoću specifičnih i nespecifičnih zaštitnih mehanizama, nemoguće je zamisliti razvoj karijesnog procesa bez sudjelovanja ovih mehanizama, a posebno imunološkog sistema makroorganizma. u patogenezi karijesa. Budući da tipični karijes počinje oštećenjem zubne cakline, postavlja se pitanje o njegovom imunološka svojstva, kao i mogućnost da imuni sistem reaguje na ovu vrstu tkiva. Zubna caklina se često naziva takozvanim „barijernim“ tkivima, koje imaju relativnu imunološku „privilegiju“. Kada su oštećena, ova tkiva gube sposobnost reparativne regeneracije, što je tipično i za gleđ. Kada je oštećena, ne dolazi do regeneracije, a poznati efekat remineralizacije podpovršinskog sloja gleđi tokom početnog karijesa ili nakon oštećenja površine kiselinama nije sama regeneracija. U određenim situacijama, na primjer, kada se emulzija zubne cakline unese u tijelo zajedno s adjuvansom - supstancom koja stimulira imuni odgovor - moguće je da imunološki sistem stupi u interakciju sa caklinom u obliku autoimune reakcije. , odnosno agresivan imuni odgovor na ovo tkivo vlastitog tijela.

Proteini cakline imaju imunogena svojstva (prvi put opisali G.Nikiforuk i M.Gruca 1971.); naknadne studije su pokazale da su imunogeni proteini cakline prisutni i u novoformiranim emajloblastima i u pre-enameloblastima. Istovremeno, imunogenost i specifičnost proteina se čuvaju u početnom periodu cakline do mineralizacije cakline; Imunogenost proteina formirane cakline ne može se smatrati dokazanom. Očigledno, uzimajući u obzir gore navedeno, zubnu caklinu treba posmatrati kao tkivo koje nije u potpunosti „izvan barijere“, ali je istovremeno i sama barijera koja osigurava relativnu izolaciju slojeva dentina od efekata imunoloških reakcija.

Sa stanovišta formiranja mikroflore usne šupljine, važno je plaketa , koji sadrži različite mikroorganizme i imunološke komponente. Prilikom konzumiranja ugljikohidrata i nedovoljne oralne njege, kariogeni mikroorganizmi se čvrsto vezuju za pelikulu, stvarajući plak. Ljepljiva hrana i njeni ostaci mogu se stvrdnuti u retencijskim točkama zuba (fisure, jame, kontaktne površine, plombe, proteze), gdje prolaze fermentaciju i truljenje.

Zubni plak sadrži, na primjer, streptokoke Str. mutans, Str. Sanguis, Str. salivarius, koje karakterizira anaerobna fermentacija. Mikroorganizmi plaka su sposobni da se fiksiraju i razmnožavaju na tvrdim tkivima zuba, metala i plastike. Istovremeno proizvode polisaharide koji sadrže različite ugljikohidrate, koji zauzvrat doprinose razvoju procesa oštećenja zubnog tkiva: glikane (omogućavaju prianjanje, prianjanje mikroba na površinu zuba), levane (izvor energije i organske tvari). kiseline), dekstrane (proizvođači organskih kiselina), koji imaju demineralizirajući učinak na zubnu caklinu. Demineralizacija i uništavanje tvrdih zubnih tkiva pod utjecajem kariogene mikroflore dovodi do stvaranja defekta u obliku kaviteta, što olakšava prodiranje mikroba u osnovne slojeve i njihovo uništavanje. Priroda kariogene mikroflore i stepen kontaminacije plakom zavise od stanja i funkcionalnosti odbrambenih mehanizama organizma. Na primjer, kod stanja imunodeficijencije, Str Mutans, mikroorganizmi iz roda Cabdida i Staphylococcus se češće nalaze u zubnom plaku pacijenata. Imunološke komponente zubnog plaka, u čijem stvaranju jednu od vodećih uloga ima pljuvačka i u njoj sadržan sIgA, uključuju albumin, fibrinogen, imunoglobuline i druge proteine. Uz sIgA, zubni plak uključuje serumske imunoglobuline, posebno IgA, IgG, a ponekad i male količine IgM. Ukupan sadržaj imunoglobulina u mekom zubnom plaku je oko 0,5% mase suve materije. Lizozim, amilaza i sIgA ulaze u zubni plak iz pljuvačke, a serumski imunoglobulini iz pukotine.

Antitijela sIgA svakako utiču na stvaranje zubnog plaka: streptokoki i druge bakterije sadržane u sedimentu pljuvačke i zubnom plaku su obložene tim imunoglobulinima, koji se mogu isprati s bakterija pri niskom pH; oni također mogu biti povezani s proteinskim komponentama plaka koji imaju svojstva antigena. Bakterije u pljuvački i plaku su obložene ne samo IgA, već i albuminom, amilazom, a često i IgM. Istovremeno, enzimska aktivnost amilaze i lizozima u plaku je očuvana. Meki zubni plak je amorfna tvar koja čvrsto prianja uz površinu zuba, a nakupljanje otpadnih produkata mikroorganizama i mineralnih soli u plaku dovodi do njegove transformacije u zubni plak.

Dental plakete (supra- i subgingivalni) su nakupine bakterija u matriksu organskih supstanci, uglavnom proteina i polisaharida, koje tamo donose pljuvačka i proizvode sami mikroorganizmi. Ispod zubnog plaka dolazi do nakupljanja organskih kiselina koje igraju važnu ulogu u nastanku demineraliziranog područja na caklini – mliječne, pirogrožđane, mravlje, butirne, propionske i drugih, koje su produkti fermentacije šećera bakterijama. .

Mikroflora plakova na zubima gornje i donje čeljusti se razlikuje po sastavu, što se objašnjava različitim pH vrijednostima, međutim aktinomiceti se izoluju iz plakova obje čeljusti sa istom učestalošću. Analiza aminokiselinskog sastava plaka pokazala je da sadrži male količine asparaginske kiseline, serina, prolina, glicina, cisteinske kiseline, histidina i arginina. Općenito, zubna pelikula i plak sadrže iste proteinske komponente koje imaju zaštitni učinak.

Kao što je već navedeno, mehanizmi zaštite zuba i mekih tkiva usne šupljine prilično su raznoliki i temelje se kako na nespecifičnim tako i na specifičnim reakcijama. Posebnost zaštite usne šupljine, za razliku od drugih formacija ljudskog tijela, je u tome što njena djelotvornost u većoj mjeri ovisi o punom funkcionisanju nespecifičnih reakcija, što je prikazano na početku ovog odjeljka.

Najvažnijim specifičnim faktorom zaštite zuba, čiji nivo određuje rizik od nastanka i razvoja karijesa, smatra se sekretorni imunoglobulin A (sIgA), koji čini 85% količine svih imunoglobulina u pljuvački. Njegova aktivnost u zaštiti zuba od karijesa povezana je sa inhibicijom enzimske aktivnosti kariogenih streptokoka i sa antiadhezivnom aktivnošću pljuvačke i drugim antibakterijskim svojstvima. sIgA najefikasnije ispoljava svoje sposobnosti u interakciji sa nespecifičnim faktorima odbrane, na primjer, komplementom i lizozimom, koji je sposoban da aktivira ovaj imunoglobulin.

Lizozim, enzim spomenut na početku ovog odjeljka, nalazi se u značajnim količinama u pljuvački. U nedostatku lizozima u pljuvački, potpuna implementacija sIgA imunološkog odgovora je nemoguća; Također je uočeno da se aktivnost karijesnog procesa povećava kako se smanjuje sadržaj lizozima u pljuvački. Međutim, prisutnost korelacije između prirode tijeka zubnog karijesa i titra lizozima u pljuvački nije potvrđena od strane svih istraživača.

Lokalni zaštitni faktori koji utiču na nastanak i razvoj karijesa uključuju takozvani antibakterijski faktor pljuvačke. U njegovom prisustvu, laktobacili i streptokoki gube vitalnost. Kod osoba otpornih na karijes, aktivnost antibakterijskog faktora u pljuvački je veća nego kod osoba podložnih ovoj bolesti. Serumski albumin može inhibirati aktivnost ovog faktora pljuvačke.

Podaci iz literature koje citiraju različiti istraživači koji su proučavali sadržaj imunoglobulina kod pacijenata sa karijesom su dvosmisleni. U njemu se mogu naći indikacije da je koncentracija IgA u pljuvački kod djece sa različitim intenzitetom karijesa zuba smanjena, a ovaj lokalni nedostatak imunoglobulina je uzrok razvoja bolesti; kod osoba otpornih na karijes, otkriven je visok nivo IgA. Drugi istraživači su primijetili da je titar sIgA u pljuvački pri pregledu pacijenata sa aktivnim karijesom utvrđen viši nego kod zdravih osoba, a stupanj povećanja je u korelaciji sa stupnjem oštećenja zubnog karijesa. Vjerovatno je da ove razlike u nivou indikatora, koje određuju različiti autori, mogu biti uzrokovane više razloga. Na primjer, zbog činjenice da su studije provedene na klinički nejednakim grupama, stanje imunološkog sistema pacijenata nije uvijek uzeto u obzir, uključujući njegovu sposobnost stvaranja antitijela: poznato je da je selektivna imunodeficijencija za IgA jedan od najčešćih imunoloških poremećaja, kao i korištenje različitih metoda za određivanje koncentracije imunoglobulina.

Osim imunoglobulina A, imunoglobulini drugih klasa također učestvuju u zaštiti usne šupljine od infektivnih agenasa, a samim tim i u patogenezi karijesa. Na primjer, imunoglobulin klase G, koji ulazi u pljuvačku sa pukovnom tekućinom. Uočeno je da se razvoj karijesa javlja u pozadini smanjenja sadržaja IgG u pljuvački. Međutim, neki stručnjaci smatraju da se antikarijesni učinak IgG manifestira samo kada postoji nedostatak sIgA u pljuvački. Razvoj karijesa prati i smanjenje koncentracije IgM u pljuvački pacijenata, dok se u pljuvački zdravih osoba otpornih na bolest uopće ne može otkriti.

Dakle, možemo zaključiti da dobijene informacije potvrđuju aktivno učešće specifičnih i nespecifičnih zaštitnih mehanizama u nastanku karijesa. Davno je izraženo mišljenje da je jedan od najvažnijih mehanizama nastanka i razvoja zubnog karijesa povezan sa supresijom imunološke reaktivnosti organizma (npr. 1976. G. D. Ovrutsky et al.). Daljnje studije su potvrdile i detaljno objasnile ulogu poremećaja odbrambenih mehanizama u patogenezi karijesa. Rezultati ovih istraživanja pokazali su da se zubni karijes, a posebno njegovi akutni oblici, u pravilu razvijaju na pozadini potisnute nespecifične reaktivnosti organizma i uz poremećaje u funkcionisanju imunološkog sistema, što se mora uzeti u obzir pri liječenju pacijenata. , uključujući neophodne imunokorektivne lijekove u terapiji.

Nespecifični faktori koji štite usnu šupljinu od kariogenih i drugih bakterija nastaju zbog antimikrobnih svojstava pljuvačke i barijerne funkcije stanica sluznice i submukoznog sloja. Dnevno pljuvačne žlijezde proizvode od 0,5 do 2,0 litara pljuvačke, koja ima izražena bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog humoralnih faktora koje sadrži: lizozim, laktoferin, laktoperoksidaza, komponente sistema komplementa, imunoglobuline. O važnoj ulozi lizozima u lokalnom imunitetu može svjedočiti povećana učestalost infektivnih i upalnih procesa koji se razvijaju u usnoj šupljini uz smanjenje njegove aktivnosti u pljuvački.

Laktoferin je transportni protein koji sadrži željezo, čiji je bakteriostatski učinak povezan s njegovom sposobnošću da se natječe s bakterijama za željezo. Uočen je sinergizam između laktoferina i antitijela. Njegova uloga u lokalnom imunitetu usne šupljine jasno se očituje u uslovima dojenja, kada novorođenčad dobija visoke koncentracije ovog proteina u kombinaciji sa sekretornim imunoglobulinima (SlgA) u majčinom mleku. Laktoferin se sintetiše u granulocitima.

Laktoperoksidaza je termostabilan enzim koji u kombinaciji s tiocijanatom i vodikovim peroksidom ispoljava baktericidno djelovanje. Otporan je na probavne enzime i aktivan je u širokom rasponu pH od 3,0 do 7,0. U usnoj šupljini blokira adheziju S. mutans. Laktoperoksidaza se nalazi u pljuvački djece od prvih mjeseci života.

S3 frakcija sistema komplementa je otkrivena u pljuvačnim žlijezdama. Sintetiziraju ga i luče makrofagi. Uslovi za aktiviranje litičkog delovanja sistema komplementa na sluznicama usta su nepovoljniji nego u krvotoku.

Agregirani SIgA može aktivirati i dodati komplement putem alternativnog puta kroz SZ. IgG i IgM osiguravaju aktivaciju komplementa na klasičnom putu kroz C1 - C3 - C5 - C9 - membranski napadni kompleks. S3 frakcija je uključena u implementaciju efektorskih funkcija aktiviranog sistema komplementa.

Pljuvačka sadrži tetrapeptid sijalin, koji neutralizira kisele produkte nastale kao rezultat vitalne aktivnosti mikroflore zubnih plakova, zbog čega ima snažno antikarijesno djelovanje. U pljuvački zdravih ljudi uvijek se nalaze polimorfonuklearni leukociti, monociti i limfociti koji u nju ulaze iz gingivalnih džepova.

U lokalnom imunitetu usne šupljine važnu ulogu imaju ćelije vezivnog tkiva sluznice. Najveći dio ovih stanica su fibroblasti i tkivni makrofagi, koji lako migriraju na mjesto upale. Fagocitozu na površini sluzokože i u submukoznom vezivnom tkivu provode granulociti i makrofagi. Pomažu u čišćenju izbijanja od patogenih bakterija. Osim toga, mastociti se nalaze između kolagenih vlakana oko krvnih žila - potencijalni sudionici alergijskih reakcija anafilaktičkog tipa. Odlučujuću ulogu u osiguravanju lokalnog imuniteta oralne sluznice imaju antitijela klase A, posebno njegov sekretorni oblik, SlgA. Kod zdravih ljudi, u stromi svih egzokrinih žlijezda (uključujući žlijezde slinovnice) i sluznicama koje komuniciraju s vanjskim okruženjem, velika većina plazma stanica proizvodi IgA.

Unutrašnji i vanjski sekret usne šupljine razlikuju se po sadržaju imunoglobulina. Unutrašnji sekret je iscjedak iz gingivalnih džepova, u kojima je sadržaj imunoglobulina približan njihovoj koncentraciji u krvnom serumu. U vanjskim sekretima, poput pljuvačke, količina IgA značajno premašuje njihovu koncentraciju u krvnom serumu, dok je sadržaj IgM, IgG i IgE u pljuvački i serumu približno isti. Sekretorni imunoglobulin SlgA je otporniji na djelovanje proteolitičkih enzima u odnosu na serumski IgA. Dokazano je da je SlgA prisutan u pljuvački djece od trenutka rođenja do 6. - 7. dana života, njegov nivo u pljuvački raste skoro 7 puta. Normalna sinteza SlgA jedan je od uslova za dovoljnu otpornost dece u prvim mesecima života na infekcije koje zahvataju oralnu sluzokožu.

Sekretorni imunoglobulini SlgA mogu obavljati nekoliko zaštitnih funkcija. Inhibiraju adheziju bakterija, neutraliziraju viruse i sprječavaju apsorpciju antigena (alergena) kroz sluznicu. Na primjer, SlgA antitijela potiskuju adheziju kariogenog streptokoka S. mutans na zubnu caklinu, što sprječava razvoj karijesa. Dovoljan nivo SlgA antitela očigledno može da spreči razvoj nekih virusnih infekcija u usnoj duplji, kao što je herpes infekcija. Kod osoba s nedostatkom SlgA antigeni se slobodno adsorbiraju na oralnoj sluznici i ulaze u krv, što može dovesti do teških posljedica alergije. Antitela ove klase sprečavaju nastanak patoloških procesa na sluzokoži bez izazivanja njenog oštećenja, jer interakcija SlgA antitela sa antigenom, za razliku od antitela G i M, ne izaziva aktivaciju sistema komplementa. Među nespecifičnim faktorima koji mogu stimulisati sintezu SlgA treba istaći i vitamin A.