Реклама на портале

Для пассивной иммунизации против гепатита в используют. Препараты для пассивной иммунизации

Нейтрализация источника инфекции достигается своевременным выявлением всех больных и вирусоносителей с последующей организацией их лечения и наблюдения, полностью исключающих возможность распространения заболевания в окружении больных.

Схемы вакцинации от гепатита В

Для создания прочного иммунитета необходимо троекратное сведение вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья служит для усиления выработки антител. Схема введения может существенно меняться, при этом вторая инъекция обычно делается через 1 мес после первой, а третья - через 3 или 6 мес после второй. В некоторых случаях можно прибегнуть к ускоренному режиму вакцинации, например, по схеме 0-1-2 мес или 0-2-4 мес, При этом отмечается более раннее формирование защитного уровня антител у большего числа пациентов. При использовании режимов с более продолжительным интервалом между второй и третьей инъекциями (например, 0-1-6 или 0-1 -12 мес) сероконверсия происходит у такого же числа пациентов, но титр антител оказывается более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации. Доза вакцины рассчитывается по возрасту, с учетом применяемого препарата.

Во многих странах вакцинация против гепатита В включена в календарь прививок и начинается сразу после рождения и проводится по схеме 0-1-6 мес. В некоторых странах вакцинацию провозят только в группах риска (медицинские работники, в первую очередь хирурги, зубные врачи, акушеры, работники службы переливания крови, пациенты, находящиеся на гемодиализе или часто получающие препараты крови, и др.). Обязательной вакцинации подлежат дети, рожденные от матерей - носительниц вируса гепатита В. В этих случаях рекомендуется сразу после рождения (не позднее 48 ч) ввести 0,5 мл иммуноглобулина против вируса гепатита В (в последние годы необязательно) и приступить к трехкратной иммунизации вакциной по схеме 0-1-6 мес.

Вакцина против гепатита В вводится только внутримышечно, у взрослых и детей старшего возраста ее следует вводить в область дельтовидной мышцы, у детей раннего возраста и новорожденных предпочтительно вводить в передне-боковую часть бедра. Инъекции вакцины в ягодичную область нежелательны из-за снижения напряженности иммунитета.

В настоящее время по отечественному календарю новорожденные из групп риска вакцинируются по схеме 0-1-2-12 мес жизни.

Детям, не относящимся к группам риска, вакцинация против гепатита В проводится по схеме 0-3-6 (первая доза - в момент начала вакцинации, вторая - через 3 мес после первой прививки, третья - через 6 мес от начала иммунизации).

Поствакцинальный иммунитет

По данным нашей клиники, у новорожденных, вакцинированных в первые 24 ч жизни рекомбинантной вакциной энджерикс В по схеме 0-1-2 мес с ревакцинацией в 12 мес, сероконверсия наступила в 95,6% случаев, при этом уровень анти-HB после третьей дозы составил 1650+395 МЕ/л. а перед ревакцинацией - 354+142 МЕ/л. После введения ревакцинируюшей дозы уровень антител возрастал в 10 раз и более. Через 1 мес после завершения курса вакцинации энджерикс В в разных группах (новорожденные, медицинские работники, студенты и др.) протективный титр антител выявляется у 92,3-92,7% привитых. Через 1 год титры антител снижаются, но остаются протективными у 79,1-90% вакцинированных.

Индекс эффективности вакцинации колебался от 7,8 до 18,1, но у больных отделений гемодиатиза он был равен только 2,4.

На основании обобщенного опыта применения вакцины энджерикс В в 40 странах мира ВОЗ сделан вывод, что показатель сероконверсии после введения 3 доз по схеме 0-1-2 или 0-1-6 мес приближается к 100% Введение третьей дозы на 2-м месяце, по сравнению с введением третьей дозы на 6-м месяце, приводит в конечном итоге к менее значительному повышению титров антител, поэтому схема иммунизации 0-1-6 мес может быть рекомендована для плановой вакцинации, в то время как схема 0-1-2 мес - в тех случаях, когда нужно быстро добиться достаточной степени иммунитета. В дальнейшем у этих детей более надежного уровня антител можно достичь введением бустерной дозы через 12 мес.

Сложнее решить вопрос о продолжительности поствакцинального иммунитета. Согласно большинству литературных источников, уровень антител пекле законченной трехразовой вакцинации быстро снижается в течение первых 12 мес после вакцинации, затем снижение уровня происходит медленнее. Большинство авторов склоняется к мнению, что, скорее всего, нет надобности проводить ревакинацию пациентов с высокими показателями сероконверсии (выше 100 МЕ/д). При этом высказывается мысль, что иммунологическая память организма является таким же надежным средством защиты от инфицирования HBV, как и регулярное введение поддерживающих доз вакцины. Министерство здравоохранения Великобритании считает, что до тех пор, пока вопрос о длительности поствакцинального иммунитета окончательно не выяснен, следует считать целесообразным проводить ревакцинацию пациентов с уровнем зашиты ниже 100 МЕ/л.

Прививочные реакции и осложнения после прививки от гепатита В

Рекомбинантные вакцины против гепатита В малореактогенны. Только у единичных пациентов наблюдается реакция в месте введения (легкая гиперемия, реже отек) или общая реакция в виде кратковременного повышения температуры тела до 37,5-38,5 °С.

В ответ на введение зарубежных рекомбинантных вакцин (энджерикс В и др.) местные реакции (болезненность, повышенная чувствительность, зуд, эритема, экхимозы, опухание, образование узелков) встречаются суммарно у 16,7% привитых; среди общих реакций астению отмечают у 4,2%, недомогание - у 1,2, повышение температуры тела - у 3,2, тошноту - у 1,8, диарею - у 1,1, головную боль - у 4,1%; возможны также повышенная потливость, озноб, гипотония, отек Квинке, снижение аппетита, артралгии, миалгии и др.

Аналогичные побочные реакции описываются и на введение отечественной вакцины комбиотех. Все эти реакции существенно не влияют на состояние здоровья, кратковременны и, скорее всего, вызываются присутствием в рекомбинантных вакцинах примеси дрожжевого белка.

Предосторожности и противопоказания к вакцинации от гепатита В

Постоянные противопоказания к проведению вакцинации против гепатита В отсутствуют, Однако у людей с гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины (например, белку пекарских дрожжей), а также при наличии тяжелого инфекционного заболевания вакцинация должна быть отложена или отменена,

С некоторой осторожностью следует проводить вакцинацию против гепатита В у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью, больных с хроническими заболеваниями почек, печени, ЦНС. Однако такие состояния не служат противопоказанием к введению рекомбинантных вакцин, а если учесть, что эти пациенты особенно часто инфицируются гепатитом В при различных парентеральных манипуляциях входе обследования и лечения, становится очевидным, что они должны быть вакцинированы в первую очередь.

Приходится учитывать то обстоятельство, что у больных с иммунодефицитными состояниями (злокачественные новообразования, гемобластозы, врожденные и приобретенные иммунодефициты и пр.) и у пациентов, находящихся на иммуносупресивной терапии, для создания напряженного иммунитета требуется увеличение кратности введения вакцины (схема 0-1-3-6-12 мес.).

Вакцинация у беременных может быть проведена только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

О совмещении вакцинации против гепатита В с введением других вакцин

Реализация Российской программы вакцинопрофилактики гепатита В начиная с периода новорожденности неизменно ставит перед каждым педиатром вопрос о совмещении вакцины с другими вакцинами, и в первую очередь с вакциной БЦЖ. С научной точки зрения, опасение о несовместимости этих вакцин лишено всяких оснований, поскольку известно, что повышение уровня зашиты при введении вакцины БЦЖ достигается за счет формирования клеточного иммунитета по типу поствакцинальной аллергии, тогда как при введении вакцины против гепатита В формируется гуморальный иммунитет.

Исследования показывают, что при введении дрожжевой рекомбинантной вакцины энжерикс В в первые 24-48 ч жизни и вакцинации на 4-7-е сутки против туберкулеза не отмечаются побочные взаимообусловленные влияния При этом у 95,6% детей сформировался протективный иммунитет против гепатита В и не произошло заметного снижения уровня защиты против туберкулеза, о чем можно было судить по стабильному уровню заболеваемости туберкулезом после начала массовой вакцинации против гепатита В

С другой стороны, введение вакцины против гепатита В сразу после рождения ребенка оправданно лишь в тех случаях, когда существует высокий риск инфицирования ребенка в родах или сразу после рождения, то есть у детей, рожденных от матерей - носительниц вируса гепатита В или больных гепатитом В, а также в регионах с высоким уровнем распространения HB-вирусной инфекции. В первую очередь это районы Сибири, Дальнего Востока, Республика Тыва, Калмыкия и др.

Конечно, теоретически можно допустить, что если у беременной нет маркеров гепатита В (HBsAg, анти-HBcоrу), то вакцинация у новорожденных может быть отсрочена на более поздние периоды жизни. Но при таком подходе нельзя дать гарантий того, что не произойдет заражения и пост натальном периоде: Бродильном доме, в отделении патологии новорожденных и др. Именно поэтому в регионах с высоким уровнем носительства HBsAg, несомненно, начинать вакцинацию необходимо сразу после рождения и вне зависимости от того, обнаруживаются или нет маркеры гепатита В у матери.

Первоочередной вакцинации против гепатита В подлежат также дети из семей, где есть носитель HBsAg или больной гепатитом В. По данным исследований, в семьях, где есть источник инфекции, маркеры HBV-инфекции обнаруживаются у 90% матерей, 78,4% отцов и 78,3% детей. Аналогичная закономерность прослеживается в домах ребенка и школах-интернатах, то есть в учреждениях, где есть тесный контакт и высока вероятность передачи инфекции так называемым контактным путем, через микротравмы, предметы обихода и пр. Вакцинацию серо негативных детей в таких очагах лучше начинать после массового обследования детей на маркеры гепатита В. Если по каким-либо причинам невозможно определить маркеры гепатита В, вакцинацию можно проводить, не дожидаясь результатов обследования. При этом не следует преувеличивать негативные последствия введения вакцины детям (и взрослым), имеющим постинфекционный иммунитет или даже активную инфекцию. Введение дополнительной дозы иммунизирующего антигена в виде рекомбинантной вакцины следует расценивать скорее как позитивный, нежели негативный фактор, поскольку известно, что дополнительная доза иммунизирующего антигена оказывает бустерный эффект, а побочные реакции практически отсутствуют.

По этой причине делаются попытки лечить хронический гепатит В иди носительство HBsAg введением вакцины против гепатита В. По мнению американских педиатров, определение маркеров гепатита В может оказаться дороже, чем сама вакцинация, поскольку от введения вакцины следует ожидать только позитивного эффекта, рациональнее проводить вакцинацию без предварительного дорогостоящего лабораторного исследования.

Приказом Минздрава «О введении профилактических прививок против гепатита В» предусмотрена обязательная вакцинация пациентов, регулярно получающих кровь и ее препараты, а также находящихся на гемодиализе Вакцинация в этих случаях должна проводиться четырехкратно по схеме 0-1-2-6 мес, при этом у пациентов, находящихся на гемодиализе, лозы вакцины удваиваются.

Вакцинация детей от гепатита В с онкогематологическими заболеваниями

Как известно, больные с гемобластозами, солидными опухолями и гемофилией в ходе лечения особенно часто инфицируются вирусом гепатита В.

По данным исследований, при однократном скрининговом обследовании маркеры гепатита В обнаруживаются у 60,2% больных с гемобластозами, у 36,5 - с солидными опухолями, у 85,2 - с гемофилией и только у 6% больных с острой кишечной инфекцией, а у детей из семей при домашнем содержании - в 4,3% случаев. Казалось бы, больные с гемобластозами, солидными опухолями и гемофилией должны быть вакцинированы в первую очередь, однако известно, что в условиях иммунодефицита выработка иммунитета на введение вакцины существенно замедлена или защитный уровень антител вообще не формируется. Наши данные подтверждают низкий уровень защиты в ответ на введение вакцины против гепатита В у больных с гемобластозами, но, учитывая слишком высокий риск инфицирования и последствия заражения вирусом гепатита В, рекомендуется проводить вакцинацию против гепатита В сразу, как только поставлен диагноз онкологического заболевания. Вакцинация у таких пациентов должна проводиться до появления протективного иммунитета по схеме: 0-1-3-6-12 или 0-1-2-3-6-12 мес.

Антитела к HBs-антигену (HBsAg) вирусного гепатита В (ВГВ) обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против гепатита В, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg (антиHBs) у вакцинированным лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 - мМЕ/мл.

Вакцинирование лиц, перенесших ВГВ – инфекцию, не только экономически не целесообразно, но и означает неоправданную антигенную нагрузку на иммунную систему человека. Поэтому, перед началом вакцинации необходимо провести скрининг лиц, подлежащих иммунизации, на наличие в крови HBsAg, антиHBs, HBсore–антител. Присутствие хотя бы одного из перечисленных маркеров является отводом от вакцинации против гепатита В.

Несмотря на то, что современные вакцины характеризуются высокой иммуногенностью, проведение вакцинации не всегда обеспечивает защиту организма человека от возможного инфицирования ВГВ. По литературным данным, протективный уровень антител после окончания курса вакцинации не достигается в 2-30% случаев. Помимо качества вакцины, на эффективность иммунного ответа влияют многие факторы, определяющим из них является возраст привитых. Максимальный иммунный ответ у человека наблюдается в возрасте от 2 до 19 лет. Наиболее слабый иммунный ответ на вакцинацию характерен для людей в возрасте 50 лет и старше. Об этом также свидетельствуют данные проведенных исследований среди медицинских работников медицинских организаций г. Липецка и области клинико-иммунологической лабораторией ГУЗ «ЛОЦПБС и ИЗ» в 2016 году.

Возрастное снижение иммунного ответа более выражено у мужчин, чем у женщин. Резистентность к прививке может наблюдаться среди иммунокомпетентных лиц: ВИЧ-инфицированных, больных с хроническими заболеваниями и др. Кроме того, имеются данные о влиянии веса вакцинируемого на величину иммунного ответа.

По окончании курса вакцинации (через 1-2 месяца) необходимо контролировать концентрацию антиHBs в крови привитых. Ряд исследователей считает, что после полного цикла вакцинации концентрация антиHBs должна составлять 100 мМЕ/мл и более, поскольку при ее более низких значениях у вакцинированных происходит быстрое снижение протективных антител до < 10 мМЕ/мл. Разделяя эту точку зрения, Sherlock и Dooley (1997) выделяют три варианта ответа на вакцинацию против ВГВ:

  • отрицательный результат, или неэффективна вакцинация, < 10 мМЕ/мл,
  • слабый ответ – от10 до 99 мМЕ/мл,
  • достаточный ответ – 100 мМЕ/мл и более.

В ряде исследований показано, что, если по окончании курса вакцинации не достигнут протективный уровень антиHBs, к положительному результату может привести однократное введение бустер-дозы вакцины через год после проведения первичного курса вакцинации.

С течением времени концентрация анти – HBs в крови многих вакцинированных опускается ниже протективного уровня, и актуальным становится вопрос о необходимости проведения ревакцинации. Согласно современным представлениям, большинство вакцинированных не нуждается в бустерной дозе вакцины. Благодаря иммунологической памяти, длительный поствакцинальный иммунитет сохраняется даже в тех случаях, когда концентрация анти- HBs снижается до непротективных значений. Введение бустер-дозы рекомендовано лишь иммунокомпрометированным лицам (гемодиализ, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени, ВИЧ-инфицированных и т.д.)

В лаборатории ГУЗ «ЛОЦПБС и ИЗ» проводятся серологические исследования крови на наличие HBsAg, антиHBs, HBсore–антител.

врач клинической лабораторной диагностики

    Т.А. Бектимиров, М. А. Горбунов, Н. В. Шалунова, Л. И. Павлова
    Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича, Москва

    РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРАЦИОННЫХ ИСПЫТАНИЙ ВАКЦИНЫ "Эувакс В " ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В

    Учитывая многообразие путей передачи гепатита В и огромное число источников этой инфекции (больные хроническими гепатитами, острыми формами инфекции и особенно носители HBsAg), наиболее перспективным средством профилактики этой инфекции является вакцинация. Вакцинация является единственным средством прерывания естественного механизма передачи вируса от матери-носительницы HBsAg к новорожденному ребенку. Кроме того, иммунизация против гепатита В обеспечивает защиту от заражения вирусом гепатита D.

    В настоящее время для профилактики гепатита В используются рекомбинантные дрожжевые вакцины, характеризующиеся слабой реактогенностью, полной безопасностью и выраженной протективной активностью. Вакцины против гепатита В даже при введении новорожденным в первые часы после рождения хорошо переносятся, обладая при этом выраженным защитным эффектом. При этом отсутствует интерференция с материнскими антителами или с пассивными" антителами, содержащимися в специфическом иммуноглобулине против гепатита В. Полностью отсутствует интерференция с другими вакцинами, и в том числе с вакцинами, входящими в календари профилактических прививок. В связи с этим вакцины против гепатита В можно применять в сочетании практически со всеми вакцинами.

    Опыт широкого использования вакцины против гепатита В во многих странах мира еще раз убедительно показал, что эффективное воздействие на снижение интенсивности эпидемического процесса гепатита В посредством иммунизации возможно только при правильно разработанной тактике и стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции.

    Проводимая в течение многих лет вакцинация лиц только из так называемых групп высокого риска заражения (медицинских работников, наркоманов и т.п.) в таких странах как США, Франция, Германия и др. не обеспечила ожидаемого снижения заболеваемости гепатитом В и уровня носительства HBsAg в этих странах.

    Исходя из этого ВОЗ, обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В, рекомендовала в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции включение вакцинации в национальные календари прививок. В настоящее время более 80 стран Европы, Азии, Африки и Америки проводят сочетанную вакцинацию против гепатита В в рамках расширенной программы иммунизации (РПИ).

    Многолетний опыт применения вакцины против гепатита В в рамках национальных календарей профилактических прививок в ряде стран мира свидетельствует о том, что эта мера обеспечивает снижение заболеваемости гепатитом В и носительства вируса не только у детей и подростков, но и у взрослого населения в 10-20 раз.

    Полный курс вакцинации против гепатита В состоит из трех прививок, которые могут проводиться по двум схемам: так называемая "короткая" схема, при которой вакцинация проводится с месячным интервалом между прививками (0-1-2 мес.) и так называемая "классическая" схема иммунизации, при которой третья прививка проводится через 6 месяцев после первой (0-1-6 мес.). При использовании "короткой" схемы иммунизации (0-1-2 мес.) происходит быстрое нарастание антител, и поэтому ее рекомендуется использовать для экстренной профилактики гепатита В (новорожденные от матерей-носителей HBsAg) и в ургентных случаях возможного заражения вирусом ГВ при проведении оперативного вмешательства или других парентеральных манипуляций, а также при работе с кровью и ее препаратами.

    Как правило, после полного курса иммунизации частота сероконверсий у лиц с защитным титром антител варьирует от 80 до 100%.

    Следует особо подчеркнуть, что только полный курс иммунизации обеспечивает защиту от заражения гепатитом В, т.к. две прививки вызывают образование антител лишь у 50-60% привитых.

    Продемонстрировано, что возможна взаимозаменяемость вакцин, изготовленных различными производителями. Так, если в начале иммунизации были использованы одна или две дозы одной вакцины, а завершен курс иммунизации вакциной другого производителя, то иммунный ответ был такой же, как и при использовании одного и того же препарата. Однако такой подход к иммунизации не должен быть рутинным. Им можно воспользоваться при иммунизации, в частности, детей-мигрантов в случаях, когда невозможно установить, какой вакциной прививался ребенок ранее. Длительность сохранения анти-HBs в сыворотке крови привитых зависит от величины титров антител, синтезируемых в процессе вакцинации, однако защита от развития клинически выраженной формы инфекции и формирования хронического носительства сохраняется в течение очень длительного периода времени даже после исчезновения антител. У иммунизированных людей с защитными титрами поствакцинальных антител отмечен быстрый иммунный ответ при введении бустерной дозы вакцины или при контакте с ВГВ даже спустя много лет после первичной иммунизации. Это указывает на длительное сохранение иммунологической памяти, предотвращающей развитие клинических форм ВГВ-инфекции или формирование хронического вирусоносительства.

    Исходя из этого, детям или взрослым с нормальным иммунным статусом вводить бустерные дозы вакцины нет никакой необходимости.

    В нашей стране зарегистрированы и разрешены к применению в практике здравоохранения отечественная вакцина против гепатита В, а также три вакцины зарубежных производств.

    Фирма "Пастер Мерье Коннот" (Франция) обратилась в ГИСК им. Л.А.Тарасевича с просьбой о возможности регистрации и использования в РФ дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В " производства компании "LG Сhemical Ltd." (Республика Корея).

    Основными задачами данного исследования являлась оценка реактогенности и иммунологической активности вакцины "Эувакс В " с целью разрешения ее использования для профилактики гепатита В на территории РФ.

    Изучение реактогенности и иммунологической активности дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В " против гепатита В проводилось в условиях контролируемого эпидемиологического опыта (полевые клинические испытания) при иммунизации взрослых лиц в возрасте 19-20 лет.

    При определении иммунологической активности установлено, что после полного курса вакцинации против гепатита В по укороченной схеме иммунизации (0-1-2 мес.) у привитых вакциной "Эувакс В " уровень сероконверсий составил 92,9 ± 3,4%. Статистически значимых различий в уровне сероконверсий по сравнению с референс-вакциной не установлено (табл.).

    Одним из показателей, характеризующих иммуногенность вакцин против гепатита В, является величина титров специфических антител у привитых. При определении уровня антител с помощью тест-системы ЗАО "Рош-Москва" более чем у 50% привитых титры антител после полного курса вакцинации были выше 100 мМЕ/мл (титра длительной защиты).

    При использовании тест-системы "Hepanostica" выявлено, что даже при "короткой" схеме вакцинации титры антител в 70-85% случаев превышали 100 мМЕ/мл, а в 30-50% случаев - 500 мМЕ/мл и более.

    Сероконверсия и титры анти-HBs у привитых вакциной "Эувакс В " и референс-вакциной через 1 мес. после полного курса вакцинации (схема 0-1-2 мес., тест-система "Hepanostica")

    Таким образом, испытанная вакцина "Эувакс В " обладает выраженной иммунологической активностью при использовании по схеме 0-1-2 мес. Полученные нами результаты полностью согласуются с материалами полевых клинических испытаний вакцины "Эувакс В ", представленными фирмой.

    Результаты проведенного лабораторного контроля и полевых клинических испытаний, свидетельствующие о низкой реактогенности и выраженной иммунологической активности дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В ", позволили рекомендовать ее для регистрации в Российской Федерации с целью использования для профилактики гепатита В.

    Представители Министерства здравоохранения России и Национального органа контроля медицинских иммунобиологических препаратов (ГИСК им. Л.А.Тарасевича) в соответствии с процедурой регистрации МИБП в Российской Федерации провели инспектирование производственных помещений и отдела биологического и технологического контроля качества вакцины против гепатита В компании "LG Chemical Ltd." (Республика Корея). Делегации была предоставлена полная возможность ознакомиться с условиями производства и контроля на соответствие их требованиям качественного производственного процесса (GMP).

    Инспектирование проводилось в городе Иксан, где размещены основные производственные подразделения, и в городе Тэджеон, где находятся научные подразделения и некоторые производственные отделы.

    Ознакомление с условиями производства показало их весьма высокий уровень. Несмотря на десятилетний срок эксплуатации производственных помещений и оборудования, они находятся в отличном состоянии. Конструкция помещений, размещение оборудования, обеспечивающие поточность технологического процесса, и особенно автоматизация и компьютеризация большинства этапов производства, а также электронный и компьютерный мониторинг производственных процессов позволяют, по мнению представителей России, отнести производство вакцины гепатита В компании "LG Chemical Ltd." к разряду наиболее современных производств МИБП.

    Следует также отметить, что микробиологический мониторинг производственных помещений обеспечивает гарантию асептических условий изготовления вакцин. Не оставляет также сомнения высокая компетентность персонала, который регулярно повышает свою квалификацию.

    В целом, фирма имеет тщательно предусмотренную систему гарантии качества (quality assurance), полностью удовлетворяющую требованиям GMP и контроля качества вакцины против гепатита В.

    Заслуживает полного одобрения работа отдела биологического и технологического контроля, который оснащен современной аппаратурой.

    Результаты тестирования позволили выдать фирме "LG Chemical Ltd." сертификат GMP на производство вакцины гепатита В.

Высокая стоимость лечения больных (уступает только столбняку и полиомиелиту) и большое социальное значение заболевания дают основание считать профилактику гепатита В первоочередной задачей. Наиболее перспективным средством в борьбе с заболеванием является прививка от гепатита новорожденным, детям, подросткам и взрослым из групп риска. В случае контакта с материалом, инфицированным вирусами HBV, проводится экстренная профилактика.

Основными мерами профилактики заболевания являются:

  • Инактивация вируса.
  • Предотвращение новых случаев заболевания.
  • Иммунопрофилактика (активная и пассивная иммунизация).

Вирусный гепатит В является высокозаразным инфекционным заболеванием, широко распространенным во всех странах мира. Болезнь ежегодно уносит жизни сотни тысяч больных. Ее распространению способствует множественность путей передачи, высокая устойчивость вирусов во внешней среде и всеобщая восприимчивость населения всех возрастов к инфекции.

Рис. 1. На фото вирусные частицы HBV.

Инактивация вирусов

Инактивация вирусов HBV достигается с помощью применения различных способов стерилизации и дезинфекции, которые регламентируются рядом соответствующих приказов и инструкций.

  • Вирусы инактивируются в течение 10 — 20 минут при кипячении, в течение 2-х и более часов при сухом нагревании до 180 0 С, в течение 20 минут при воздействии пара, в течение 45 минут при автоклавировании при t о
  • Вирусы разрушаются в щелочных средах. На них губительно действуют перекись водорода, формалин, глиоксаль, соединения хлора и фенол.

Рис. 2. Автоклавирование медицинского инструмента гарантирует уничтожение патогенных микроорганизмов.

Неспецифическая профилактика гепатита В

Неспецифическая профилактика заболевания заключается в предотвращении появления новых случаев заражения, что происходит при проведении лечебно-диагностических процедур (инъекции, переливание крови, гемодиализ, инвазивные исследования, трансплантации и др.), при половых контактах, передаче инфекции от матери к ребенку, в быту, при использовании нестерильных шприцов и игл наркоманами и при нанесении татуировок, пирсинга и акупунктурах. Для заражения HBV достаточно минимального (0,1 — 0,5 мкм) количества крови.

  • Предотвращение заражения вирусами в быту достигается путем соблюдения элементарных правил гигиены. Не следует пользоваться чужими зубными щетками, бритвенными принадлежностями, мочалками, полотенцами, массажерами и пр.
  • Надежно предотвращает передачу инфекции половым путем использование презервативов.
  • Предотвращение заражения при переливании крови достигается путем проведения лабораторного обследования крови всех доноров на обнаружение вирусных антигенов — HBsAg. От донорства отстраняются лица, перенесшие гепатит В в прошлом и контактирующие с больными в течение последних 6 месяцев.
  • Предотвращение заражения при проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций достигается путем повсеместного внедрения и улучшения централизованной стерилизации изделий медицинского назначения и применение одноразовых шприцов.
  • Предупреждение профессионального заражения в лечебно-профилактических учреждениях достигается путем неукоснительного соблюдения правил противоэпидемического режима в отделениях, где медицинский персонал имеет контакт с кровью (отделения гемодиализа, хирургические, лабораторные и др.).

Рис. 3. Предотвращение заражения HBV при переливании крови достигается путем проведения лабораторного обследования крови всех доноров на обнаружение вирусных антигенов.

Специфическая профилактика: прививка от гепатита В

Массовая иммунизация населения является важнейшим компонентом борьбы с заболеванием. Прививка от гепатита В не только предотвращает развитие острой инфекции, но и осложнений заболевания в виде развития хронических форм (95% случаев), цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Защита от вирусов HBV сохраняется около 20 лет. Прививка является единственным средством профилактики гепатита В у новорождённых. В РФ прививки от гепатита включены в национальный календарь прививок. Они проводятся новорожденным и далее всем непривитым детям и подросткам, а также взрослым из групп риска.

Вакцина от гепатита В

Для проведения активной иммунизации разработаны 2 типа вакцин:

  1. Приготовленные из плазмы пациентов, которая содержит антигены HBV.
  2. Рекомбинатные вакцины, которые получаются методом генной инженерии на культурах пекарских дрожжей (Saccharomyces cerevisiae). Они содержат высокоочищенный HbsAg. Эффективность этих препаратов составляет 85 — 95%.

Вакцинация от гепатита В в РФ осуществляется как импортными, так и отечественными вакцинами.

  • Импортные вакцины: Энджерикс-В (Бельгия, Россия), HBVax-II (США), Эувакс В (Ю. Корея), Rec-HbsAg (Куба).
  • Вакцины отечественные: Энджерикс-В, Комбиотех, вакцина НПО «Вирион», Регевак В, Твинрикс (от гепатита А и В) и др.

Все препараты взаимозаменяемы. Они применяются у детей и взрослых. В одной прививочной дозе содержится 10 или 20 мкг высокоочищенного поверхностного HbsAg. Вакцины вызывают образование Hbs-антител. После их введения формируется долговременная (5 — 12 лет) иммунологическая память.

Вакцинация от гепатита В

Обязательным условием вакцинации является отсутствие у пациентов маркеров HBV-инфекции.

Противопоказания . Противопоказанием к прививке от гепатита В является аллергия к компонентам вакцины, в том числе дрожжевым грибкам, и/или реакция на введение предыдущей вакцины.

Побочные эффекты. Побочные эффекты крайне редки, протекают в легкой форме и носят временный характер. Иногда на месте введения препарата развивается покраснение и уплотнение.

Доза и техника введения вакцины . Вакцина вводится в дельтовидную мышцу у взрослых и детей, в мышцу переднебоковой области бедра у новорожденных. Взрослым препарат вводится в дозе 10 — 20 мкг, детям — 2,5 — 10 мкг.

У лиц, не отвечающих на стандартную дозу вакцины, прививочная доза может быть увеличена до 40 мкг. При необходимости введения нескольких вакцин, вакцина от гепатита В вводится в другой участок отдельным шприцем.

Рис. 4. Вакцины от гепатита В.

Прививка от гепатита В новорожденным

График прививок новорожденным:

  • Первую дозу вакцины новорожденные получают в первые сутки жизни перед .
  • Вторую — на 1 — 3 месяце жизни ребенка.
  • Третью — на 6 месяце жизни ребенка.

Детям, рожденных от HBsAg-положительных матерей, одновременно с первой вакциной вводится специфический Ig.

График прививок детям из групп риска:

  • Первую дозу вакцины новорожденные получают в первые сутки жизни.
  • Вторую — через 1 месяц.
  • Третью — через 2 месяца от первой прививки.
  • Четвертую — через 12 месяцев.

Рис. 5. Прививка от гепатита В является единственным средством профилактики заболевания у новорождённых.

Прививка от гепатита В детям и подросткам

Ранее не привитые дети и подростки должны получить вакцину до 18-и лет. Прививка проводится детям, проживающим совместно с носителями инфекции или лицами, страдающими хроническим гепатитом, получающих регулярно кровь и ее препараты, находящимся на гемодиализе, лицам из интернатов и домов ребенка. Вакцинация подростков направлена на профилактику полового заражения и инфицировании при введении наркотиков. Предохранительные прививки проводятся с интервалом в 1 месяц и введение третей вакцины через 5 месяцев после второй.

Рис. 6. Прививка детям проводится по схеме 0 — 1 — 3 и 6 мес.

Прививка от гепатита В взрослым

Вакцинопрофилактика среди взрослого населения осуществляется в группах высокого риска, куда входят:

  • Медицинские работники.
  • Студенты медицинских колледжей и вузов.
  • Больные, находящиеся на гемодиализе, получающие гемотрансфузии, больные онкостационаров.
  • Наркоманы.
  • Контактные лица из окружения носителей HBV и больных хроническим гепатитом.
  • Лица, занятые в производстве плацентарной крови и иммунобиологических препаратов из донорской крови.
  • Дети и обслуживающий персонал детских домов и интернатов.

В связи с тем, что большая часть случаев заболевания вирусным гепатитом В среди медицинских работников приходится на лиц со стажем работы не более 5-и лет, вакцинацию следует проводить до начала их профессиональной деятельности.

При иммунизации взрослые получают 2 прививки в течение 1-го месяца и третью прививку через 6 месяцев (0 — 1 — 6). Пациентам отделений гемодиализа вакцина вводится 4-х кратно с месячным перерывом.

Рис. 7. Прививки взрослым проводятся в группах высокого риска по заболеванию.

Экстренная профилактика заболевания

Экстренная профилактика проводится в случае контакта с материалом, инфицированным HBV, что происходит при повреждении кожных покровов загрязненными кровью или тканевой жидкостью инструментом, при половом контакте с больными или новорожденными, рожденными от HВsAg-положительных матерей. Профилактические мероприятия включают сочетанное применение иммуноглобулина и вакцины против гепатита В. Препараты сывороточного иммуноглобулина для проведения пассивной иммунизации применяются с титром анти-HBs не менее 200 МЕ/л. Сочетание вакцин и иммуноглобулина обладает защитным эффектом более 95%.

  • Иммуноглобулин новорожденным вводится в дозе 0,5 мл в переднебоковую часть бедра, вакцина вводится в противоположное бедро в течение первых 12 часов после рождения. Последующее введение осуществляется через 1 и 6 месяцев.
  • Иммуноглобулин взрослым вводится в дозе 0,04 — 0,07 мл на 1 кг веса в дельтовидную мышцу. Активная иммунизация осуществляется одновременно или в ближайшее время путем введения 10 — 20 мкг вакцины с последующей ревакцинацией через 1 и 3 месяца.

Рис. 8. Иммуноглобулины содержат антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В. Они блокируют рецепторы вирусов, тем самым снижая риск инфицирования.

Эпидемиологический надзор и противоэпидемические мероприятия

Эпидемиологический надзор за вирусным гепатитом В включает в себя учет и анализ всех случаев заболевания, серологический мониторинг, оценку эффективности вакцинации и других мер профилактики, их социально-экономическую значимость.

Противоэпидемические мероприятия при заболевании проводятся в очаге инфекции и направлены на три звена эпидемического процесса:

  • Ранее выявление больных и инфицированных.
  • Изоляция в стационар.
  • Проведение заключительной и текущей дезинфекции.
  • Выявление контактных лиц и проведение экстренной иммунизации.
  • Диспансерное наблюдение за лицами, перенесшими заболевание.

В очаге острого и хронического гепатита В в случае госпитализации, выбытия или смерти больного проводится заключительная дезинфекция. Текущая дезинфекция заключается в строго индивидуальном пользовании больным предметов личной гигиены и их текущая дезинфекция путем кипячения и обработкой дезрастворами.

Рис. 9. Больные в острый период заболевания госпитализируются в специализированное учреждение.

Вирус гепатита В вызывает сывороточный гепатит (вирусная болезнь печени). Исход ее трудно прогнозировать. У тяжелых и ослабленных больных заражение происходит:

  • при переливании крови,
  • через шприцы,
  • половым путем.

До недавнего времени против этого вируса не было общедоступной вакцины. Он не размножается in vitro в культуре тканей. Размножение происходит только в организме больного . Поэтому ранее единственным способом его получения было выделение вирусных частиц из крови больных людей, а единственной вакциной служили антитела, выделенные из сыворотки крови носителей вируса. Эти антитела использовались для пассивной иммунизации больных с острой формой гепатита.

В плазме крови зараженных людей содержатся различные количества частиц разного размера и формы:

  • сферические и нитевидные частицы диаметром около 22 нм, которые лишены ДНК и являются оболочками вируса;
  • частицы Дэйна диаметром 42 нм (они встречаются реже) - представляют собой вирионы и состоят из оболочки и нуклеокапсида диаметром 27 нм, содержащего молекулы ДНК.

Препараты очищенных нуклеокапсидов служат источником материала для приготовления вакцины, их иммунохимические свойства интенсивно изучаются.

Вирус гепатита В относится к семейству гепаднавирусов.

Его капсид имеет липопротеидную природу, куда входит поверхностный Hbs- белок и Hbs-аптиген (HbsAG). Вирусная оболочка, вероятно, состоит из бислоя липидов, содержащего димеры полипептидов, в которых имеются межмолекулярные и внутримолекулярные дисульфидпые связи, определяющие третичную и четвертичную структуру белка, а также антигенные и иммуногенные свойства HbsAG. Внутри вирионов содержится нуклеотид, образованный ядерным белком HbcAG. Плазма зараженных людей содержит также другой антиген - HbeAG. Вирусная ДНК включает 3 200 нуклеотидов и состоит из двух цепей:

  • одна из которых длинная (L), с фиксированной длиной,
  • другая - короткая (S), с изменяющейся длиной.

Передача вируса гепатита В в естественных условиях или в эксперименте происходит только у шимпанзе и у человека. Его не удается размножать в культуре ткани, а опыты с несколькими видами лабораторных животных оказались безуспешными.

Таким образом, изучение биологии вируса было затруднено его узкой специализацией. Его геном клонировали и вводили (весь или по частям) в линии клеток, после чего изучалась экспрессия генов. Так, в 1980 г. Дюбуа с коллегами добился успеха при введении вирусной ДНК в L-клетки мышей. Они обнаружили, что вирусная ДНК интегрировалась в клеточную ДНК и что частицы HbsAG секретировались в культуральную среду без лизиса мышиных клеток.

В 1981 г. Мариарти и его сотрудники создали гибридную молекулу ДНК , содержащую ДНК вируса SV40 и фрагмент ДНК вируса гепатита В. При введении в клетки почек обезьян она обусловливала синтез частиц HbsAG. Клонирование вирусной ДНК в клетках Е. coli и ее последующее введение в линии клеток млекопитающих позволили преодолеть часть трудностей, вызванных отсутствием системы in vitro для размножения вируса.

С другой стороны, синтез HbsAGв прокариотических и эукариотических клетках с использованием клонированной вирусной ДНК, вероятно, помог бы получить другие типы антигенов, возможно, более экономичные и безопасные при производстве вакцин. Так, Раттер (США) получил клетки дрожжей, образующих гликозилированный поверхностный антиген . Был получен также Hbc-белок, выделенный из вирусных частиц и синтезированный под контролем рекомбинантной ДНК в бактериях. Этот белок защищал шимпанзе от последующей инфекции вирусом гепатита В.

Использование техники рекомбинантной ДНК для получения вакцин - шаг на пути к разработке синтетических вакцин. Несколько групп исследователей синтезировали иммуногенные пептиды, которые, возможно, послужат началом разработки синтетической вакцины против гепатита В. Это два циклических пептида, которые вводили мышам внутрибрюшинно, используя различные адъюванты. Через 7 - 14 дней после иммунизации были выявлены антитела к поверхности вируса гепатита В.