Антигены групп крови системы аво. Плазменные антигены

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Систему группы крови АВО составляют два групповых агглютиногена - А и В и два соответствующих агглютинина в плазме - альфа (анти-А) и бета (анти-В). Различные сочетания этих антигенов и антител образуют четыре группы крови: группа 0(1) - оба антигена отсутствуют; группа А(II) - на эритроцитах присутствует только антиген А; группа В(III) - на эритроцитах присутствует только антиген В; группа АВ (IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В.

Уникальность системы АВО состоит в том, что в плазме у неиммунизированных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену: у лиц группы 0(1) - антитела к А и В; у лиц группы А(II) - анти-В-антитела; у лиц группы В(III) - анти-А-антитела; у лиц группы АВ(IV) нет антител к антигенам системы АВО.

В последующем тексте анти-А- и анти-В-антитела будут обозначаться как анти-А и анти-В.

Определение группы крови АВО проводят путем идентификации специфических антигенов и антител (двойная или перекрестная реакция). Анти-А и анти-В выявляют в сыворотке крови с помощью стандартных эритроцитов А(II) и В(III). Наличие или отсутствие на эритроцитах антигенов А и В устанавливают при помощи моноклональных или поликлональных антител (стандартных гемагглютинирующих сывороток) соответствующей специфичности.

Определение группы крови проводят дважды: первичное исследование - в лечебном отделении (бригаде заготовки крови); подтверждающее исследование - в лабораторном отделении. Алгоритм проведения иммуногематологических лабораторных исследований при переливании крови представлен на рис. 18.1.

Результат определения группы крови записывается в правом верхнем углу лицевого листа истории болезни или в донорский журнал (карту)с указанием даты и за подписью врача, производившего определение.

На северо-западе России распределение групп крови системы АВО в популяции следующее: группа 0(I) - 35%; группа А(II) - 35-40%; группа В(III) - 15-20%; группа АВ (IV) - 5-10%.

Следует отметить, что существуют различные виды (слабые варианты) как антигена А (в большей степени), так и антигена В. Наиболее часто встречаются виды антигена А - А 1 и А 2 . Распространенность антигена А 1 у лиц групп А(II) и АВ(IV) составляет 80%, а антигена А 2 - около 20%. Образцы крови с А 2 могут содержать анти-А 1 -антитела , взаимодействующие со стандартными эритроцитами группы А(II). Наличие анти-А 1 выявляется при перекрестном определении групп крови и при проведении пробы на индивидуальную совместимость.

Для дифференцированного определения вариантов антигена А (А 1 и А 2) необходимо использовать специфические реагенты (фитогемагглютинины или моноклональные антитела анти-А 1 . Пациентам групп А 2 (II) и А 2 В(IV) нужно переливать эритроцитосодержащие гемокомпоненты, соответственно, групп А 2 (II) и А 2 В(IV). Также могут быть рекомендованы трансфузии отмытых эритроцитов: 0(I) - пациентам с группой крови А 2 (II); 0(I) и В(III) - пациентам с группой крови А 2 В(II).

Таблица 18.4. Результаты определения группы крови АВО
Результаты исследования						Групповая принадлежность исследуемой крови
эритроцитов с реагентом			сыворотки (плазмы) со стандартными эритроцитами
анти-АВ	анти-А	анти-В	0(I)	А(II)	В (III)
-	-	-	-	+	+	0(I)
+	+	-	-	-	+	А(II)
+	-	+	-	+	-	В(III)
+	+	+	-	-	-	АВ(IV)
Обозначения : + - наличие агглютинации, - - отсутствие агглютинации

Определение групповой принадлежности крови по системе АВО

Группы крови определяют по стандартным сывороткам (простая реакция) и стандартным эритроцитам (двойная или перекрестная реакция).

Группу крови простой реакцией определяют обязательно двумя сериями стандартных изогемагглютинирующих сывороток.

• Ход определения [показать] .

  Определение группы крови производят при хорошем освещении и температуре от + 15 до + 25°С на планшетах. На левой стороне планшета надписывают 0(1), в середине - А(II), на правой стороне - В(III). В середине верхнего края планшета отмечают фамилию донора или номер исследуемой крови. Используют активные стандартные сыворотки трех групп (О, А, В) с титром не ниже 1:32, двух серий. Сыворотки располагают в специальных штативах в два ряда. Каждой сыворотке соответствует маркированная пипетка. Для дополнительного контроля используют сыворотку группы АВ(IV).

  На планшет наносят по одной - две капли стандартных сывороток в два ряда: сыворотку группы 0(1) - слева, сыворотку группы А(II) - в середину, сыворотку группы В(III) - справа.

  Капли крови из пальца или пробирки наносят пипеткой или стеклянной палочкой около каждой капли сыворотки и смешивают палочкой. Количество крови должно быть в 8-10 раз меньше, чем сыворотки. После смешивания тарелку или планшет осторожно покачивают в руках, что способствует более быстрой и четкой агглютинации эритроцитов. По мере наступления агглютинации, но не ранее чем через 3 мин, к каплям сыворотки с эритроцитами, где наступила агглютинация, добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия и продолжают наблюдение до истечения 5 мин. Через 5 мин читают реакцию в проходящем свете.

  Если агглютинация нечеткая, к смеси сыворотки и крови дополнительно добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия, после чего дают заключение о групповой принадлежности (табл. 18.4).

• Результаты реакции [показать] .
  1. Отсутствие агглютинации во всех трех каплях указывает на то, что в исследуемой крови нет агглютиногена, то есть кровь относится к группе 0(I).
  2. Наступление агглютинации в каплях с сыворотками 0(I) и В(III) указывает на то, что в крови имеется аггглютиноген А, то есть кровь относится к группе А(II).
  3. Наличие агглютинации в каплях с сыворотками группы 0(I) и А(II) указывает на то, что в исследуемой крови имеется агглютиноген В, то есть кровь группы В(III).
  4. Агглютинация во всех трех каплях указывает на наличие в исследуемой крови агглютиногенов А и В, то есть кровь относится к группе АВ(IV). Однако в этом случае, учитывая, что агглютинация со всеми сыворотками возможна за счет неспецифической реакции, необходимо нанести на планшет или тарелку две-три капли стандартной сыворотки группы АВ(IV) и добавить к ним 1 каплю исследуемой крови. Сыворотку и кровь перемешивают и результат реакции наблюдают в течение 5 мин.

     Если агглютинация не наступила, то исследуемую кровь относят к группе АВ(IV). Если же агглютинация появляется с сывороткой группы АВ(IV), значит, реакция неспецифическая. При слабой агглютинации и во всех сомнительных случаях кровь заново проверяют со стандартными сыворотками других серий.

Определение группы крови АВО двойной реакцией
(по стандартным сывороткам и стандартным эритроцитам)

Стандартные эритроциты представляют собой 10-20% взвесь свежих нативных эритроцитов (или отмытых от консерванта тест-клеток) группы 0(I), А(II) и В(III) в 0,9% растворе хлорида натрия или цитратно-солевом растворе. Нативные стандартные эритроциты могут быть использованы в течение 2-3 дней при условии хранения их в изотоническом солевом растворе при температуре +4°С. Консервированные стандартные эритроциты хранят при температуре +4°С в течение 2-х месяцев и отмывают от консервирующего раствора перед использованием.

Ампулы или флаконы со стандартными сыворотками и стандартными эритроцитами располагают в специальных штативах с соответствующей маркировкой. Для работы с типирующими реагентами используют сухие чистые пипетки, отдельные для каждого реагента. Для промывания стеклянных (пластмассовых) палочек и пипеток подготавливают стаканы с 0,9% раствором хлорида натрия.

Для определения группы берут 3-5 мл крови в пробирку без стабилизатора. Кровь должна отстояться в течение 1,5-2 ч при температуре + 15-25° С.

• Ход определения [показать] .

  На планшет наносят по две капли (0,1 мл) стандартных сывороток групп 0(I), А(II), В(III) двух серий. Соответственно каждой группе сывороток располагают по одной маленькой капле (0,01 мл) стандартных эритроцитов групп 0(I), А(II), В(III). В стандартные сыворотки добавляют по одной капле исследуемой крови, а в стандартные эритроциты - по две капли исследуемой сыворотки. Количество крови должно быть в 8-10 раз меньше, чем сыворотки. Капли перемешивают стеклянной палочкой и, покачивая планшет в руках в течение 5 мин, следят за наступлением агглютинации. Если агглютинация нечеткая, к смеси сыворотки и крови дополнительно добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия (0,1 мл), после чего делают заключение о групповой принадлежности (табл. 18.4).

• Оценка результатов определения группы крови системы АВО [показать] .
  1. Наличие агглютинации со стандартными эритроцитами А и В и отсутствие агглютинации в трех стандартных сыворотках двух серий указывает на то, что в исследуемой сыворотке присутствуют оба агглютинина - альфа и бета, а в исследуемых эритроцитах нет агглютиногенов, то есть кровь относится к группе 0(I).
  2. Наличие агглютинации со стандартными сыворотками групп 0(I), В(III) и со стандартными эритроцитами группы В(III) указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеется агглютиноген А, а в исследуемой сыворотке - агглютинин бета. Следовательно, кровь относится к группе А(II).
  3. Наличие агглютинации со стандартными сыворотками групп 0(I), А(II) и со стандартными эритроцитами группы А(II) указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеется агглютиноген В, а в исследуемой сыворотке - агглютинин альфа. Следовательно кровь относится к группе В(III).
  4. Наличие агглютинации со всеми стандартными сыворотками и отсутствие агглютинации со всеми стандартными эритроцитами указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеются оба агглютинина, то есть кровь относится к группе АВ(IV).

Определение групповой принадлежности крови
с использованием цоликлонов анти-А и анти-В

Цоликлоны анти-А и анти-В (моноклональные антитела к антигенам А и В) предназначены для определения группы крови системы АВО человека взамен стандартных изогемагглютинирующих сывороток. Для каждого определения группы крови применяют по одной серии реагента анти-А и анти-В.

• Ход определения [показать] .

  На планшет (пластинку) наносят по одной большой капле цоликлонов анти-А и анти-В (0,1 мл) под соответствующими надписями: "Анти-А" или "Анти-В". Рядом помещают по одной маленькой капле исследуемой крови (соотношение кровыреагент - 1:10), затем реагент и кровь смешивают и наблюдают за ходом реакции при легком покачивании планшета или пластинки.

  Агглютинация с цоликлонами анти-А и анти-В обычно наступает в первые 5-10 с. Наблюдение следует вести 2,5 мин, ввиду возможности более позднего наступления агглютинации с эритроцитами, содержащими слабые разновидности антигенов А или В.

• Оценка результатов реакции агглютинации с цоликлонами анти-А и анти-В представлена в табл. 18.4, в которую также включены результаты определения агглютининов в сыворотке доноров с помощью стандартных эритроцитов.

При подозрении на спонтанную агглютинацию у лиц с группой крови АВ(IV) проводят контрольное исследование с 0,9% раствором хлорида натрия. Реакция должна быть отрицательной.

Цоликлоны анти-А (розового цвета) и анти-В (синего цвета) выпускаются как в нативной, так и лиофилизированной форме в ампулах по 20, 50, 100 и 200 доз с растворителем, приложенным к каждой ампуле, по 2, 5, 10, 20 мл соответственно.

Дополнительным контролем правильности определения группы крови АВО реагентами анти-А и анти-В является моноклональный реагент анти-АВ ("Гематолог", Москва). Реагент анти-АВ целесообразно использовать параллельно как с иммунными поликлональными сыворотками, так и с моноклональными реагентами. В результате реакции с реагентом анти-АВ развивается агглютинация эритроцитов групп А(II), В(III) и АВ(IV); у эритроцитов группы 0(I) агглютинация отсутствует.

ОШИБКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

Ошибки при определении групп крови могут зависеть от трех причин:

1. технических;
2. неполноценности стандартных сывороток и стандартных эритроцитов;
3. биологических особенностей исследуемой крови.

К ошибкам по техническим причинам относятся:

• а) неправильное расположение сывороток на планшете;
• б) неправильные количественные соотношения сывороток и эритроцитов;
• в) применение недостаточно чистых планшетов и других предметов, соприкасающихся с кровью. Для каждой сыворотки должна быть отдельная пипетка; для промывания пипеток следует применять только 0,9% раствор хлорида натрия;
• г) неправильная запись исследуемой крови;
• д) несоблюдение положенного для реакции агглютинации времени; при поспешности, когда реакцию учитывают до истечения 5 мин, агглютинация может не наступить, если в исследуемой крови имеются слабые агглютиногены; при передержанной более 5 мин реакции может произойти подсыхание капель с краев, симулирующее агглютинацию, что также поведет к ошибочному заключению;
• е) отсутствие агглютинации из-за высокой (выше 25°С) температуры окружающего воздуха. Во избежание этой ошибки целесообразно использовать специально приготовленные сыворотки для работы в условиях жаркого климата; производить определение групп крови на тарелке или пластмассовом подносе, внешняя поверхность дна которых опущена в холодную воду.
• ж) неправильное центрифугирование: недостаточное может привести к ложноотрицательному результату, а избыточное - к ложноположительному.

Ошибки, зависящие от применения неполноценных стандартных сывороток и стандартных эритроцитов:

• а) слабые стандартные сыворотки с титром ниже чем 1:32 или с истекшим сроком годности могут вызывать позднюю и слабую агглютинацию;
• б) применение негодных стандартных сывороток или эритроцитов, которые были приготовлены нестерильно и недостаточно законсервированы, ведет к возникновению неспецифической "бактериальной" агглютинации.

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемой крови:

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемых эритроцитов:

• а) поздняя и слабая агглютинация объясняется "слабыми" формами антигенов, эритроцитов, чаще - наличием в группах А и АВ слабого агглютиногена А 2 . При этом, в случае определения группы крови без исследования сыворотки на наличие агглютининов (простая реакция) могут наблюдаться ошибки, вследствие которых кровь группы А 2 В определяют как группу В(III), а кровь А 2 - как группу 0(I). Поэтому, во избежание ошибок, определение группы крови как доноров, так и реципиентов необходимо проводить с использованием стандартных эритроцитов (двойная или перекрестная реакция). Для идентификации агглютиногена А 2 рекомендуется повторить исследование с другими видами (сериями) реагентов, используя другую лабораторную посуду, с увеличением времени регистрации реакции.

  Специфическими реагентами уточнения группы крови при наличии слабых вариантов антигена А (А 1 , А 2 , А 3) методом прямой реакции агглютинации являются цоликлон анти-А сл и реагент анти-А).

• б) "панагглютинация" или "аутоагглютинация", то есть способность крови давать одинаковую неспецифическую агглютинацию со всеми сыворотками и даже со своей собственной. Интенсивность подобной реакции после 5 мин ослабевает, в то время как истинная агглютинация усиливается. Наиболее часто встречается у гематологических, онкологических больных, обожженных и др. Для контроля рекомендуется оценить, происходит ли агглютинация тестируемых эритроцитов в стандартной сыворотке группы АВ (IV) и физиологическом растворе.

  Группа крови при "панагглютинации" может быть определена после трехкратного отмывания эритроцитов. Для устранения неспецифической агглютинации планшет помещают в термостат при температуре +37°С на 5 мин, после чего неспецифическая агглютинация исчезает, а истинная остается. Целесообразно повторить определение с использованием моноклональных антител, постановки пробы Кумбса.

  В том случае, когда отмывание эритроцитов не дает желаемого результата, необходимо произвести повторное взятие образца крови в предварительно согретую пробирку, поместить пробу в термоконтейнер для поддержания температуры +37°С и доставить в лабораторию на исследование. Определение группы крови необходимо производить при температуре +37°С, для чего используют предварительно подогретые реактивы, физиологический раствор и планшет.

• в) эритроциты тестируемой крови складываются в "монетные столбики", которые при макроскопии можно принять за агглютинаты. Прибавление 1-2 капель изотонического раствора хлорида натрия с последующим мягким покачиванием планшета, как правило, уничтожает "монетные столбики".
• г) смешанная или неполная агглютинация: часть эритроцитов агглютинирует, а часть остается свободной. Наблюдается у пациентов групп А(II), В(III) и АВ(IV) после трансплантации костного мозга или в течение первых трех месяцев после переливания крови группы 0(I). Разнородность эритроцитов периферической крови четко верифицируется в гелевом тесте DiaMed.

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемой сыворотки:

• а) выявление антител другой специфичности при рутинном тестировании является результатом предшествующей сенсибилизации. Целесообразно определить специфичность антител и подобрать типированные эритроциты без антигена, к которому выявлена иммунизация. Иммунизированному реципиенту обязателен индивидуальный подбор совместимой донорской крови;
• б) при выявлении образования "монетных столбиков" стандартных эритроцитов в присутствии тестируемой сыворотки аномальный результат целесообразно подвердить, используя стандартные эритроциты группы 0(I). Для дифференцировки "монетных столбиков" и истинных агглютинатов добавляют 1-2 капли изотонического раствора хлорида натрия и покачивают планшет, при этом "монетные столбики" разрушаются;
• в) отсутствие анти-А- или анти-В-антител. Возможно у новорожденных и пациентов с угнетением гуморального иммунитета;
всего страниц: 10

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

1. Иммунологический подбор донора и реципиента при переливаниях крови, ее компонентов и трансплантациях костного мозга / Сост. Шабалин В. Н., Серова Л. Д., Бушмарина Т.Д. и др.- Ленинград, 1979.- 29 с.
2. Калеко С. П., Серебряная Н. Б., Игнатович Г. П. и др. Аллосенсибилизация при гемокомпонентной терапии и оптимизация подбора гистосовместимых пар "донор-реципиент" в военных лечебных учреждениях/ Методич. рекомендации.- С.-Петербург, 1994.- 16 с.
3. Практическая трансфузиология / Ред. Козинец Г. И., Бирюкова Л. С., Горбунова Н.А. и др.- Москва: Триада-Т, 1996.- 435 с.
4. Руководство по военной трансфузиологии / Ред. Э. А. Нечаев. - Москва, 1991. - 280 с.
5. Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е. П. Сведенцова. - Киров, 1999.- 716с.
6. Румянцев А. Г., Аграненко В. А. Клиническая трансфузиология.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997.- 575 с.
7. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Безопасное переливание крови: Руководство для врачей.- СПб.: Питер, 2000.- 320 с.
8. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии.- СПб.: Наука, 1998.- 232 с.
9. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Пер. с англ.- М.- СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000.- 448 с.
10. Blood transfusion in Clinical Medicine / Ed. P.L.Mollison, C. P. Engelfriet, M. Contreras.- Oxford, 1988.- 1233 p.

Источник : Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001

Эта система является основной, определяющей совместимость или несовместимость переливаемой крови. В нее входя два генетически детерминированных важных антигена: А и В - и два вида антител к ним, агглютинины а и в. Сочетания агглютиногенов и агглютининов определяют 4 группы системы АВО. Эта система единственная, где в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему антигену. Агглютиноген А у большинства людей является хорошо вы­раженным (обладает большой антигенной силой): с антителами анти-А (а) он дает резко выраженную реакцию агглютинации эритроцитов. Приблизительно у 12% лиц групп А(11) и AB(IV) антиген имеет слабые антигенные свойства, его обозначают как А2 антиген. Таким образом, имеется группа антигенов A: A1 (сильный) и более слабые А2, A3, А4 и др. О существовании слабых антигеном А следует помнить при определении групп крови, так как эрит­роциты с такими антигенами способны давать лишь позднюю и слабовыраженную агглютинацию, что может привести к ошиб­кам. Слабые разновидности антигена В встречаются очень редко. Антитела системы АВО а (анти-А) и в (анти-В) являются нормальным свойством плазмы крови, качественно не изменяющимся в течение жизни человека, а и в - это полные, холодовые анти­тела. В большинстве случаев они не обнаруживаются у новорожденных и появляются в течение первых трех месяцев жизни или даже года. Полного развития групповые агглютинины достигают к 18 годам, а в старости титр (уровень) их снижается, что наблю­дается также при иммунодефицитных состояниях. Кроме существующих в норме (естественных) групповых ангитсл а и в в ряде случаев возникают иммунные антитела анти-А и анти-В. Наиболее частой причиной этого является беремен­ность, при которой мать и плод имеют разные группы крови, чаще, если мать 1(0) группы, плод 11(A) или Ш(В). Определение группы крови необходимо для совместимого переливания крови. При этом необходимо придерживаться правила: эритроциты донора не должны содержать антигена, соответствующего антителам реципиента, т. е. А и а, В и в, так как иначе произойдет массивное разрушение введенных эрит­роцитов антителами больного - гемолиз, что может привести к смерти реципиента. Групповые антитела донора можно не учитывать, так как они разводятся плазмой реципиента. Следова­тельно, кровь группы O(I), не содержащую агглютиногенов, можно переливать людям с любой группой крови. Лица, имеющие 0(1) группу крови, считаются «универсальными до- норами». Кровь группы А(П) можно переливать реципиентам группы А(П) и группы AB(IV), не имеющей в плазме агглюти­нинов. Кровь группы В(Ш) может быть перелита лицам с группой В(Ш) и AB(IV).

Определение групп крови системы АВО производится сле­дующими методами.

I. Определение группы крови при помощи стандартных изогемагглютинирующих сывороток. При этом способе в крови устанав­ливают наличие или отсутствие агглю­тиногенов и, исходя из этого, делают заключение о групповой принадлеж­ности исследуемой крови.

2. Определение группы крови пе­рекрестным способом, т. е. одновре­менно при помощи стандартных изогемагглютинирующих сывороток и стан­дартных эритроцитов. При этом способе, так же как и при первом, определяют наличие или отсутст­вие агглютиногенов и, кроме того, при помощи стандартных эритроцитов устанавливают наличие или отсутствие групповых агглютининов.

3. Определение группы крови с помощью моноклональных антител (ЦОЛИКЛОНов).

ОШИБКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ГРУПП КРОВИ

Технические ошибки. Нарушение изложенных правил опредсления групп крови может привести к неправильной оценке ре­зультатов реакции. Отступлением от правил могут явиться:

Использование недоброкачественных стандартных сывороток или эритроцитов (истекший срок годности, загрязнение ими высыхание сывороток);

Перепутывание проб исследуемой крови;

Ошибочное расположение стандартных сывороток или фоцитов в штативах;

Ошибочный порядок нанесения стандартных реагентов на пластину;

Неправильное соотношение количества сыворотки и эритроцитов (не 10:1);

Исследование при температуре менее 15 °С (наступает холодовая агглютинация) или более 25 °С (происходит замедление агглютинации);

Несоблюдение времени, необходимого для проведения реакции (5 мин);

Не осуществляют добавление физиологического раствора с последующим покачиванием пластинки;

Не используют контрольную реакцию с сывороткой АВо(IV) группы;

Применение загрязненных или мокрых пипеток, палочек, пластин.

Во всех случаях нечеткого или сомнительного результата необходимо повторное определение группы крови перекрестным методом с использованием стандартных сывороток других серий.

Ошибки, связанные с биологическими особенностями исследуемой крови.

Неправильное определение группы А 2 и А 2 В. Эритроциты со слабым антигеном А с антисывороткой образуют мелкие, мед­ленно появляющиеся агглютинаты. Реакция может быть учтена как отрицательная, т. е. группа А 2 ошибочно регистрируется как О(1), а А 2 В - как В(Ш). Особенно велик риск такой ошибки при одновременном наличии технических погрешностей (нару­шено соотношение сыворотки и эритроцитов 10:1, температура выше 25 °С, учет результатов ранее 5 мин).

Ошибки, связанные с наличием неспецифической агглю- тинабельности исследуемых эритроцитов. Такое явление наблюдается у больных злокачественными опухолями, лейкозами, сепсисом, ожогами, циррозом печени, аутоиммунной гемолитиче­ской анемией и обусловлено диспротеинемией. Выявляет нали­чие неспецифической агглютинации контроль с сывороткой АВо (IV) группы. В этих случаях необходимо вновь определить групповую принадлежность перекрестным методом. В капли, где на­блюдается агглютинация, можно добавить подогретый до 37° физиологический раствор. При необходимости, можно отмыть теп­лым (37°) физиологическим раствором исследуемые эритроциты и вновь определить группу крови.

Ошибки, связанные с наличием экстраагглютининов. В сыворотке крови лиц групп А2(П) и A2B(IV) приблизительно в 1% случаев обнаруживают антитела к А1 антигену - а1. Это осложняег определение группы крови перекрестным методом, так как сыворотка таких лиц агглютинирует стандартные эритроциты А(П) группы, т. е. проявляет себя как сыворотка 0(1) группы.

При некоторых заболеваниях наблюдается снижение агглютинабельности эритроцитов, особенно группы А(П).

При иммунодефицитных состояниях у стариков наблюдается снижение уровня групповых агглютининов.

Во всех случаях получения сомнительного результата определение групповой принадлежности крови должно производиться повторно перекрестным методом с использованием сывороток более высокой активности.

18.Антигены системы резус. Группы системы резус. Клиническое значение. Методы определения антигенов резус и возможные ошибки.

Антигены резус являются вторыми по значению в трансфузионной практике после групп крови системы АВО В период активного внедрения в клинику гемотрансфузий значительно воз­росло число посттрансфузионных осложнений после повторныхпереливаний совместимой по антигенам АВО крови. В систему резус входят шесть антигенов, для обозначения которых парал­лельно используются двеноменклатуры: Винера (Rh 0 , rh", rh", Hr 0 , hr", hr"); Фишера и Рейса (D, С, E, d, с, e).

Rh 0 - D, rh" - C, rh" - E, Hr 0 - d, hr" - c, hr" - e.

Поскольку в этой системе наиболее активным является антиген Rho(D), его называют резус-фактором. Именно в зависимости от наличия или отсутствия этого фактора людей разделяют на резус-положительных (Rh+) и резус-отрицательных (Rh-). Такое деление принято только в отношении реципиентов. Антигены rh"(C) и rh"(E) менее активны, чем Rho(D), но к ним также могут вырабатываться антитела у людей, не содержащих антигенов С и Е в эритроцитах. Поэтому к эритроцитам резус отрицательных доноров требования более строгие. Эритроциты не должны содержать не только антиген D, но также и С и Е. Антигены Hro(d), hr"(c), hr"(e) характеризуются низкой активностью, хотя антитела hr"(c) могут быть причиной изоиммунологических конфликтов. У 1-3% резус-положительных лиц в эритроцитах имеет слабый вариант антигена D - D", который определяет наличие мелкой, сомнительной агглютинации при определении резуc- фактора. В этих случаях резус-принадлежность крови реципиента или беременной женщины указывают как резус-отрицательную(Rh-), а резус-принадлежность крови донора как резус-положительную (Rh+). Не допускается переливание крови с ангеном D u резус-отрицательным реципиентам. Формируются антигены резус на 8-10 неделе эмбриогенеза, причем антигенность их даже может превышать активность ан­тигенов у взрослых. Система резус в отличие от системы АВО не имеет естест­венных антител. Антитела антирезус возникают только после иммунизации резус-отрицательного организма в результате переливания резус-положительной крови или беременности резус-положительным плодом. В организме сенсибилизированных лиц антитела к резус-антигенам сохраняются несколько лет, иногда на протяжении всей жизни. В большинстве случаев титр антител антирезус постепенно снижается, но опять резко возрастает при повторном попадании в организм резус-положительной крови. Резус-антитела различаются по специфичности (анти-D, ан- III С и т. д.) и по серологическим свойствам (полные и непол­ные). Полные антитела вызывают агглютинацию эритроцитов в солевой среде при комнатной температуре. Для проявления агглютинации под действием неполных антител требуются особые условия: повышенная температура, коллоидная среда (желатин, сывороточный белок). Полные антитела (IgM) синтезируются в начале иммунной реакции и вскоре исчезают из крови. Неполные антитела (IgG, IgA) появляются позже, синтезируются долго и являются причиной развития гемолитической болсзни новорожденных, так как проходят через плаценту и повреждают клетки плода.

Определение резус-принадлежности крови

Метод определения резус-фактора зависит от формы резус-антител в стандартной сыворотке и способа ее изготовления. К сыворотке антирезус прикладывается сопроводительная инст­рукция с описанием того метода, для которого предназначена данная серия выдаваемой сыворотки.

При каждом исследовании для проверки специфичности и активности сыворотки антирезус необходимо ставить контроль. Для контроля применяются стандартные резус-положительные эритроциты группы 0(1) или той же группы, что и исследуемая кровь, и стандартные резус-отрицательные эритроциты обязательно той же группы, что и исследуемая кровь.

При определении резус-принадлежности двумя сериями стан­дартных сывороток в тех случаях, когда они используются раз­ными методами, результат учитывается как истинный при совпадении его в обеих сериях исследований после проверки контрольных образцов, подтверждающих специфичность и активность каждой серии сыворотки антирезус, т. е. при отсутствии агглютинации со стандартными резус-отрицательными эритро цитами одноименной группы и наличии агглютинации со стандартными резус-положительными эритроцитами одноименной группы или группы 0(1) и в контрольных пробах без сыворотки (реагента) антирезус. Если при определении резус-принаддеж ности наблюдается слабая или сомнительная реакция, то следует повторно исследовать кровь данного лица этими же и другими сериями сыворотки антирезус и желательно включить сыворотку содержащую полные антитела. Если при этом все серии сывороток, содержащих неполные антитела, дадут также слабую или сомнительную реакцию, а с полными антителами реакция будет отрицательная, это значит, что эритроциты содержат слабую paзновидность антигена резус, так называемый фактор D u . В этих случаях резус-принадлежность крови больного или беременной женщины указывают как резус-отрицательную (Rh-), a резус- принадлежность крови донора как резус-положительную (Rh+), не допуская таким образом переливания его крови резус-отрицательным реципиентам.

Определение резус-фактора можно проводить также следующими методиками.

Определение резус-фактора Rh 0 (D) реакцией конглютинации с применением желатина (в пробирке с подогревом до 46-48 °С).

Определение резус-фактора Rho(D) реакцией конглютинации в сывороточной среде на плоскости с подогревом.

Определение резус-фактора Rh 0 (D) реакцией агглютинации в солевой среде в маленьких пробирках. Реакция агглютинации в солевой среде пригодна для работы только с сывороткой, содержащей полные резус-антитела.

Определение резус-фактора Rh 0 (D) с помощью моноклональных антител.

Определение резус-фа ктора Rho(D) с помощью непрямой пробы Кумбса.

19 Анемии. Классификация и краткая характеристика. Этиология и патогенез анемий. Анемия (от греческого anemia - бескровие) - большая груп­па заболеваний, которая характеризуется снижением количества гемоглобина или гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови. Анемии различны по этиологии, механизмам развития, клинико-гематологической картине, поэтому есть много различных классификаций, но они недостаточно совершенны. Л. И. Идельсон предложил рабочую классификацию анемий для врачей-клиницистов: 1) острые постгеморрагические анемии; 2) железодефицитные анемии; 3) анемии, связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов (сидеробластные); 4) анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК, РНК (мегалобластные); 5) гемолитические анемии; 6) анемии, связанные с угнетением пролиферации клеток костного мозга (гипопластические, апластические); 7) анемии, связанные с замещением кроветворного костного мозга опухолевым процессом (метапластические).

Анемия может быть как самостоятельным заболеванием, так и сопутствующим симптомом или осложнением некоторых внутренних болезней, инфекционных и онкологических заболевании. Бывают полифакторные анемии, т. е. смешанного генеза, например: гемолитическая анемия с дефицитом железа, апластическая анемия с гемолитическим компонентом и др.

В зависимости от:

1)величины цветового показателя различают анемии:

Нормохромные (цветовой показатель 0,9-1,1);

Гипохромные (цветовой показатель меньше 0,85);

Гиперхромные (цветовой показатель больше 1,15);

2)величины среднего диаметра эритроцитов:

Нормоцитарные (средний диаметр эритроцитов 7,2-7,5 мкм)

Микроцитарные (средний диаметр эритроцитов меньше 6,5 мкм),

Макроцитарные (средний диаметр эритроцитов больше 8,0 мкм),

Мегалоцитарные (средний диаметр эритроцитов равен больше 12 мкм);

3)величины среднего объема эритроцитов в фемтолитрах (фл, 1 фл равен 1 мкм 3):

Нормоцитарные (средний объем эритроцитов 87±5 фл);

Микроцитарные (средний объем эритроцитов меньше 80 фл);

Макроцитарные (средний объем эритроцитов больше 95 фл);

4) уровня ретикулоцитов в периферической крови.

Регенераторные (количество ретикулоцитов 0,5-5%);

Гиперрегенераторные (количество ретикулоцитов больше 5%);

Гипо- и арегенераторные (количество ретикулоцитов сни­жено или они отсутствуют, несмотря на тяжелое течение анемии).

Уровень ретикулоцитов является показателем регенераторной функции костного мозга в отношении эритропоэза.

К нормохромным анемиям относятся острые постгеморраги­ческие (в первые дни после кровопотери), гипо- и апластические, несфероцитарные гемолитические, аутоиммунные гемоли­тические, метапластические (при лейкозах, миеломной болезни и др.), а также анемии, развивающиеся при эндокринных нару­шениях (гипофункция надпочечников), болезнях почек, хрони­ческих инфекциях.

К гипохромным анемиям относятся железодефицитные, си- деробластные, некоторые миелотоксические, гемолитические (талассемия).

Гиперхромными бывают В12-(фолиево)-дефицитные, некото­рые гемолитические анемии (наследственный микросфероцитоз, если среди эритроцитов в мазке преобладают микросфероциты). Иногда витамин-В1 2 -дефицитная анемия бывает нормохромной.

К нормоцитарным относятся острые постгеморрагические, апластические, аутоиммунные гемолитические анемии и др.

К микроцитарным относятся железодефицитные, сидеробластпые анемии, к макроцитарным - вигамин-В12-(фолиево)-дефицитные анемии и др.

К регенераторным относят постгеморрагические анемии; к гиперрегенераторным - гемолитические анемии, особенно со­стояние после гемолитического криза; к гипо- и арегенераторным - гипопластические, апластические анемии.

Костный мозг реагирует на развитие железодефицитных, ге­молитических анемий раздражением, гиперплазией красного рост­ка. При гипопластических анемиях отмечается прогрессирующее падение эритропоэза вплоть до полного его истощения.

20.Лабораторная диагностика железонасыщенных и железоненасыщенных анемий. Железодефицитная анемия. Виды дефицита железа. Лабораторные тесты, отражающие дефицит железа в организме. Картина периферической крови и костного мозга при ЖДА. Лабораторная диагностика сидеробластных анемии. Обмен и роль железа в организме

Железо имеет большое значение для организма, входит в со­став гемоглобина, миоглобина, дыхательных ферментов. Оно распределяется по основным фондам.

Гемоглобиновый фонд. Железо гемоглобина составляет 60- 65% от общего содержания железа в организме.

Запасной фонд. Это железо ферритина и гемосидерина, кото­рые депонированы в печени, селезенке, костном мозге, мышцах. Составляет 30-40% от уровня железа в организме. Ферритин - водорастворимый комплекс трехвалентного железа и белка апоферритина, содержащий 20% железа. Представляет собой ла­бильную фракцию запасного фонда железа. При необходимости легко используется для нужд эритропоэза. Гемосидерин - не­растворимый в воде белок, по составу близок к ферритину, но содержит большее количество железа - 25-30%. Является ста­бильной, прочно фиксированной фракцией запасов железа в организме.

Транспортный фонд представлен железом, связанным с транспортным белком трансферрином. Составляет 1% от содер­жания железа в организме.

Тканевой фонд представлен железом железосодержащих фер­ментов (цитохромы, пероксидаза и др.), миоглобина. Составляет 1% от содержания железа в организме.

Общее содержание железа в организме взрослых равно 4-5 г. Оно поступает в организм с пищевым рационом. Содержится в продуктах животного и растительного происхождения (мясо, особенно говядина, печень, яйца, бобовые, яблоки, курага и др.). Железо всасывается гораздо лучше из продуктов животного про­исхождения, чем растительного, так как оно содержится в них в форме гема. Так, из мяса всасывается 20-25%, из рыбы - 11%, из растительных продуктов - 3-5% содержащегося в них железа. Всасыванию железа способствуют аскорбиновая кислота, орга­нические кислоты (лимонная, яблочная и др.), ингибируют вса­сывание танин, высокое содержание жира в рационе. Всасыва­ние железа из пищевых продуктов лимитировано. За сутки вса­сывается 2-2,5 мг железа, кратковременно после сильного кро­вотечения может всасываться до 3 мг железа. Основное количест­во железа всасывается в 12-перстной кишке и в начальной части тощей кишки. Малое количество железа может всосаться во всех отделах тонкого кишечника.

Всасывание железа происходит в два этапа: 1) слизистая обо­лочка кишечника захватывает железо, поступающее с пищевым рационом; 2) железо из слизистой оболочки кишечника перехо­дит в кровь, нагружается на трансферрин и доставляется к мес­там использования и в депо. Трансферрин также переносит железо из его фондов и клеток системы фагоцитирующих мононук леаров, в которых происходит деструкция эритроцитов, в костный мозг, где оно частично используется для синтеза гемоглобина, а частично откладывается в виде железа запасов, а также в другие места хранения железа. Обычно с железом связывается 1/3 часть трансферрина. Ее называют связанным трансферрином или сы­вороточным железом. В норме содержание железа в сыворотке у мужчин и женщин составляет, соответственно, 13-30 и 12-25 мкмоль/л. Часть трансферрина, не связанную с желе­зом, называют свободным трансферрином или ненасыщенной, латентной железосвязывающей способностью сыворотки. Мак­симальное количество железа, которое мог бы присоединить трансферрин до своего насыщения, обозначают как общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) (в норме 30-85 мкмоль/л). Разница между показателями ОЖСС и сывороточным железом отражает латентную железосвязывающую способ­ность, а отношение сывороточного железа к ОЖСС, выраженное в процентах, отражает процент насыщения трансферрина желе­зом (норма 16-50%). Для суждения о величине запасов железа и организме проводят:

Исследование уровня ферритина в сыворотке радиоимун ными методами;

Десфераловый тест. Десферал (десфероксамин) является комплексоном, который после введения в организм избира­тельно связывается с железом запасов, т. е. с железом ферри­тина, и выводит его с мочой. Больному однократно внутри­мышечно вводят 500 мг десферала, собирают суточную мочу и определяют в ней содержание железа. После введения десферала с мочой в норме выводится от 0,8 до 1,2 мг железа, в то время как у больных железодефицитной анемией или при на­личии скрытого дефицита железа количество выделяемого е мочой железа резко снижается;

Подсчет в пунктате костного мозга количества сидеробла- стов, а в периферической крови - сидероцитов. Сидеробласты - это нормобласты, т. е. ядросодержащие клетки красного ряда, в цитоплазме которых выявляются синего цвета гранулы железа запасов - ферритина. В норме 20-40% нормобластов являются сидеробластами. Сидероциты - это эритроциты, в которых обнаруживаются гранулы ферритина. В норме в периферической кровг: до 1% сидероцитов. Гранулы ферритина в сидеробластах и сидероцитах выявляются при специальной окраске берлинской лазурью.

Организму свойственны физиологические потери железа с мочой, калом, желчью, слущившимися клетками слизистой ки шсчника, с потом, при стрижке волос, ногтей. Женщины теряют железо с месячными.

Развитию железодефицитной анемии предшествует скрытый (латентный) дефицит железа. У больных появляются жалобы и клинические признаки, характерные для железодефицитной пиемии, но менее выраженные (слабость, умеренная бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, головные боли, сердцебиение, часто извращение вкуса и обоняния, сухость кожи, ломкость ногтей и др.). При обследовании еще не обна­руживается изменений в содержании гемоглобина, эритроцитов и других показателей периферической крови. Но выявляются нарушения в обмене железа: снижается сывороточное железо, Повышаются общая и латентная железосвязывающие способности сыворотки, уменьшается процент насыщения трансферрина, снижается уровень железа запасов. Это сидеропения без анемии. Скрытый дефицит железа может развиться в любом возрасте, особенно часто им страдают женщины, подростки и дети. Если скрытый дефицит железа не компенсируется, а углубляется, раз­минается железодефицитная анемия.

Хотя весь полиморфизм - результат различий в последовательности ДНК, некоторые полиморфные локусы исследованы проверкой изменений в белках, кодируемых этими аллелями, а не изучением различий в ДНК-последовательности самих аллелей. Считают, что любой человек вероятно гетерозиготен по аллелям, определяющим структурно различающиеся полипептиды, приблизительно в 20% всех локусов; при сравнении индивидуумов из разных этнических групп полиморфизм обнаруживают даже в большей доле белков.

Таким образом, в пределах человеческого вида существует поразительная степень биохимической индивидуальности в характеристиках ферментов и других продуктов генов. Кроме того, поскольку продукты многих биохимических путей взаимодействуют, можно правдоподобно предположить, что каждый человек, независимо от состояния его здоровья, имеет уникальные, генетически определяемые биохимические характеристики и, таким образом, уникально отвечает на влияния окружающей среды, диетические и фармакологические факторы.

Это понятие химической индивидуальности , впервые выдвинутое столетие назад замечательным британским врачом Арчибальдом Гарродом, оказалось правильным.

Здесь мы обсудим несколько полиморфизмов , имеющих медицинское значение: группы крови АВО и резус-фактор Rh (важные в определении совместимости для переливаний крови) и МНС (играющий важную роль в пересадке органов и тканей). Исследования изменений в белках, а не в кодирующей их ДНК, дают реальную пользу; в конце концов, именно различные белковые продукты различных полиморфных аллелей часто ответственны за различные фенотипы и, следовательно, определяют, как генетические изменения в локусе влияют на взаимодействие организма и среды.

Группы крови и их полиморфизмы

Первые примеры генетически предопределенных изменений белков были обнаружены в эритроцитах, так называемые антигены групп крови. Известно большое число полиморфизмов в компонентах человеческой крови, особенно в АВО и Rh антигенах эритроцитов. В частности, системы АВО и Rh важны при переливании крови, пересадке тканей и органов и при гемолитической болезни новорожденного.

Система АВО групп крови

Человеческая кровь может относиться к одной из четырех групп, в соответствии с наличием на поверхности эритроцитов двух антигенов, А и В, и присутствия в плазме двух соответствующих антител, анти-А и анти-В. Существует четыре основных фенотипа: 0, А, В и АВ. Люди с группой А имеют на эритроцитах антиген А, с группой В имеют антиген В, с группой АВ - как антигены А, так и В, и наконец с группой 0 не имеют ни одного антигена.

Одна из характеристик групп АВО не распространяется на другие системы групп крови - это реципрокные отношения между наличием антигенов на эритроцитах и антител в сыворотке. Когда на эритроцитах отсутствует антиген А, сыворотка содержит анти-А антитела; когда отсутствует антиген В, сыворотка содержит анти-В антитела. Причина реципрокного отношения неизвестна, но полагают, что образование анти-А и анти-В антител - ответ на присутствие А- и В-подобных антигенов в окружающей среде (например, в бактериях).

Определяются локусом в хромосоме 9. Аллели А, В и 0 в этом локусе - классический пример мультиаллелизма, когда три аллеля, два из которых (А и В) наследуются как кодоминантные, а третий (0) - как рецессивный признак, определяют четыре фенотипа. Антигены А и В определяются действием аллелей А и В на поверхностный гликопротеид эритроцитов, названный антигеном Н.

Специфичность антигенов определяется концевыми углеводами, добавляемыми к субстрату Н. Аллель В кодирует гликозилтрансферазу, преимущественно опознающую сахар D-галактозу и добавляющую его к концу цепочки олигосахаридов, содержащейся в антигене Н, тем самым создавая антиген В. Аллель А кодирует немного отличающуюся форму фермента, распознающую и добавляющую к субстрату вместо D-галактозы N-ацетилгалактозамин, создавая тем самым антиген А. Третий аллель, 0, кодирует мутантную версию трансферазы, не обладающую трансферазной активностью и не влияющую на субстрат Н.

Определены молекулярные различия в гене гликозилтрансферазы , ответственной за аллели А, В и 0. Последовательность из четырех различных нуклеотидов, различающаяся между аллелями А и В, приводит к изменениям аминокислот, изменяющим специфичность гликозилтрансферазы. Аллель 0 имеет однонуклеотидную делецию в кодирующей области гена АВО, вызывающую мутацию сдвига рамки и инактивирующую активность трансферазы у людей с группой 0. Теперь, когда известны ДНК-последовательности, определение групповой принадлежности по системе АВО можно выполнять непосредственно на уровне генотипа, а не фенотипа, особенно когда есть технические трудности в серологическом анализе, что часто случается в судебной практике или при установлении отцовства.

На видео представлена техника определения группы крови стандартными сыворотками:

Первичное медицинское значение системы АВО - в переливании крови и пересадке тканей или органов. В системе групп крови АВО есть совместимые и несовместимые комбинации. Совместимая комбинация - когда эритроциты донора не несут антиген А или В, соответствующий антителу в сыворотке реципиента. Хотя теоретически существуют «универсальные» доноры (группа 0) и «универсальные» реципиенты (группа АВ), пациенту переливают кровь его собственной группы АВО, за исключением экстренных ситуаций.

Постоянное присутствие анти-А и анти-В антител объясняет неудачи многих ранних попыток переливания крови, поскольку эти антитела могут вызывать быстрое уничтожение АВО-несовместимых клеток. При пересадке тканей и органов для успешного приживания необходима совместимость донора и реципиента по группе АВО и HLA (описанной позже).

Система Rh групп крови

По клиническому значению система Rh сравнима с системой АВО из-за своей роли в развитии гемолитической болезни новорожденных и в несовместимости при переливаниях крови. Название Rh происходит от обезьян резусов (Rhesus), использовавшихся в экспериментах, приведших к открытию системы. Проще говоря, популяция разделяется на Rh-положительных индивидуумов, экспрессирующих в эритроцитах антиген Rh D, полипептид, закодированный геном (RHD) в хромосоме 1, и Rh-отрицательных, не экспрессирующих этот антиген. Отрицательный Rh-фенотип обычно вызван гомозиготностью по нефункциональному аллелю гена RHD. Частота Rh-отрицательных индивидуумов сильно изменяется в разных этнических группах. Например, 17% белых и 7% афроамериканцев Rh-отрицательны, тогда как среди японцев - всего 0,5%.

Гемолитическая болезнь новорожденных и группы крови

Главное клиническое значение системы Rh - то, что Rh-отрицательные лица могут легко формировать анти-Rh антитела после встречи с Rh-положительными эритроцитами. Это становится проблемой, когда Rh-отрицательная беременная вынашивает Rh-положительный плод. В норме в течение беременности небольшие количества крови плода пересекают плацентарный барьер и попадают в материнский кровоток. Если мать Rh-отрицательна, а плод Rh-положителен, мать формирует антитела, возвращающиеся к плоду и повреждающие его эритроциты, вызывая гемолитическую болезнь новорожденных с серьезными последствиями.

У Rh-отрицательных беременных риск иммунизации Rh-положительными эритроцитами плода может минимизироваться введением антирезус иммуноглобулина на сроке 28-32 нед гестации и дополнительно вскоре после родов. Иммуноглобулин человека антирезус удаляет Rh-положительные клетки плода из кровотока матери прежде, чем они ее сенсибилизируют. Антирезус иммуноглобулин также вводят после выкидышей, абортов или инвазивных процедур типа БВХ или амниоцентеза, в случаях, когда Rh-положительные клетки плода попадают в материнский кровоток. Открытие системы Rh и ее роли в развитии гемолитической болезни новорожденных - важный вклад генетики в медицину.

Функции. Группы крови - это генетически наследуемые признаки, не изменяющиеся в течение жизни при естественных условиях. Группа крови представляет собой определенное сочетание поверхностных антигенов эритроцитов (агглютиногенов) системы АВО.Определение групповой принадлежности широко используется в клинической практике при переливании крови и ее компонентов, в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности. Система групп крови AB0 является основной системой, определяющей совместимость и несовместимость переливаемой крови, т.к. составляющие ее антигены наиболее иммуногенны. Особенностью системы АВ0 является то, что в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену. Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела - агглютинины плазмы альфа(анти-А) и бета(анти-В). Различные сочетания антигенов и антител образуют 4 группы крови:

• Группа 0(I) - на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены, в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета.
• Группа А(II) - эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета;
• Группа В(III) - эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа;
• Группа АВ(IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит.

Определение групп крови проводят путем идентификации специфических антигенов и антител (двойной метод, или перекрестная реакция).

Несовместимость крови наблюдается, если эритроциты одной крови несут агглютиногены (А или В), а в плазме другой крови содержатся соответствующие агглютинины (альфа- или бета), - при этом происходит реакция агглютинации.

Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая групповую совместимость. Чтобы избежать несовместимости крови донора и реципиента, необходимо лабораторными методами точно определить их группы крови. Лучше всего переливать кровь, эритроциты и плазму той же группы, которая определена у реципиента. В экстренных случаях эритроциты группы 0 (но не цельную кровь!) можно переливать реципиентам с другими группами крови; эритроциты группы А можно переливать реципиентам с группой крови А и АВ, а эритроциты от донора группы В - реципиентам группы В и АВ.

Карты совместимости групп крови (агглютинация обозначена знаком +):

Кровь донора	Кровь реципиента

Эритроциты донора	Кровь реципиента

Групповые агглютиногены находятся в строме и оболочке эритроцитов. Антигены системы АВО выявляются не только на эритроцитах, но и на клетках других тканей или даже могут быть растворенными в слюне и других жидкостях организма. Развиваются они на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже находятся в существенном количестве. Кровь новорожденных детей имеет возрастные особенности - в плазме могут еще не присутствовать характерные групповые агглютинины, которые начинают вырабатываться позже (постоянно обнаруживаются после 10 месяцев) и определение группы крови у новорожденных в этом случае проводится только по наличию антигенов системы АВО.

Помимо ситуаций, связанных с необходимостью переливания крови, определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных.

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей.

Существуют разновидности (слабые варианты) антигена А (в большей степени) и реже антигена В. Что касается антигена А, имеются варианты: "сильный" А1 (более 80%), слабый А2 (менее 20%), и еще более слабые (А3, А4, Ах - редко). Это теоретическое понятие имеет значение для переливания крови и может вызвать несчастные случаи при отнесении донора А2 (II) к группе 0 (I) или донора А2В (IV) - к группе В (III), поскольку слабая форма антигена А иногда обуславливает ошибки при определении группы крови системы АВO. Правильное определение слабых вариантов антигена А может требовать повторных исследований со специфическими реагентами.

Снижение или полное отсутствие естественных агглютининов альфа и бета иногда отмечается при иммунодефицитных состояниях:

• новообразования и болезни крови - болезнь Ходжкина, множественная миелома, хроническая лимфатическая лейкемия;
• врожденные гипо- и агаммаглобулинемия;
• у детей раннего возраста и у пожилых;
• иммуносупрессивная терапия;
• тяжелые инфекции.

Трудности при определении группы крови вследствие подавления реакции гемагглютинации возникают также после введения плазмозаменителей, переливания крови, трансплатации, септицемии и пр.

Наследование групп крови

В основе закономерностей наследования групп крови лежат следующие понятия. В локусе гена АВО возможны три варианта (аллеля) - 0, A и B, которые экспрессируются по аутосомно-кодоминантному типу. Это означает, что у лиц, унаследовавших гены А и В, экспрессируются продукты обоих этих генов, что приводит к образованию фенотипа АВ (IV). Фенотип А (II) может быть у человека, унаследовавшего от родителей или два гена А, или гены А и 0. Соответственно фенотип В (III) - при наследовании или двух генов В, или В и 0. Фенотип 0 (I) проявляется при наследовании двух генов 0. Таким образом, если оба родителя имеют II группу крови (генотипы AА или А0), кто-то из их детей может иметь первую группу (генотип 00). Если у одного из родителей группа крови A(II) с возможным генотипом АА и А0, а у другого B(III) с возможным генотипом BB или В0 - дети могут иметь группы крови 0(I), А(II), B(III) или АВ (!V).

• Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по системе АВ0);
• Предоперационная подготовка;
• Беременность (подготовка и наблюдение в динамике беременных с отрицательным резус-фактором)

Подготовка к исследованию: не требуется

При необходимости (обнаружение А2-подтипа) проводится дополнительное тестирование с использованием специфических реактивов.

Сроки исполнения: 1 день

Результат исследования:

• 0 (I) - первая группа,
• A (II) - вторая группа,
• B (III) - третья группа,
• AB (IV) - четвертая группа крови.

При выявлении подтипов (слабых вариантов) групповых антигенов результат выдается с соответствующим комментарием, например, "выявлен ослабленный вариант А2, необходим индивидуальный подбор крови".

Резус-фактор Rh

Основной поверхностный эритроцитарный антиген системы резус, по которому оценивают резус-принадлежность человека.

Функции. Антиген Rh - один из эритроцитарных антигенов системы резус, располагается на поверхности эритроцитов. В системе резус различают 5 основных антигенов. Основным (наиболее иммуногенным) является антиген Rh (D), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Эритроциты примерно 85% людей несут этот белок, поэтому их относят к резус-положительным (позитивным). У 15 % людей его нет, они резус-отрицательны (негативны). Наличие резус-фактора не зависит от групповой принадлежности по системе АВ0, не изменяется в течение жизни, не зависит от внешних причин. Он появляется на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже обнаруживается в существенном количестве. Определение резус принадлежности крови применяется в общей клинической практике при переливании крови и ее компонентов, а также в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности.

Несовместимость крови по резус-фактору (резус-конфликт) при переливании крови наблюдается, если эритроциты донора несут Rh -агглютиноген, а реципиент является резус-отрицательным. В этом случае у резус-отрицательного реципиента начинают вырабатываться антитела, направленные против резус-антигена, приводящие к разрушению эритроцитов. Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая совместимость не только по группе крови, но и по резус-фактору. Присутствие и титр уже имеющихся в крови антител к резус-фактору и других аллоиммунных антител можно определить, указав тест "anti-Rh (титр)".

Определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод- резус-положителен. В случае, если у матери Rh +, а плод - резус - отрицателен, опасности гемолитической болезни для плода нет.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных - гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь может быть обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, N-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам (по статистике 98% случаев гемолитической болезни новорожденных связаны с D - резус-антигеном). Любой из указанных антигенов, проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или повторных выкидышей.

В настоящее время существует возможность медицинской профилактики развития резус-конфликта и гемолитической болезни новорожденных. Все резус-отрицательные женщины в период беременности должны находиться под наблюдением врача. Необходимо также контролировать в динамике уровень резус-антител.

Есть небольшая категория резус-положительных лиц, способных образовывать анти-резус антитела. Это лица, эритроциты которых характеризуются значительно сниженной экспрессией нормального антигена Rh на мембране ("слабый" D, Dweak) или экспрессией измененного антигена Rh (частичный D, Dpartial). Эти слабые варианты антигена D в лабораторной практике объединяют в группу Du , частота которой составляет около 1%.

Реципиенты, содержание антиген Du, должны быть отнесены к резус-отрицательным и им должна быть перелита только резус-отрицательная кровь, так как нормальный антиген D может вызвать у таких лиц иммунный ответ. Доноры с антигеном Du квалифицируются как резус-положительные доноры, так как переливание их крови может вызвать иммунный ответ у резус-отрицательных реципиентов, а в случае предшествующей сенсибилизации к антигену D - и тяжелые трансфузионные реакции.

Наследование резус-фактора крови.

В основе закономерностей наследования лежат следующие понятия. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd). Человек получает от каждого из родителей по 1 гену - D или d, и у него возможны, таким образом, 3 варианта генотипа - DD, Dd или dd. В первых двух случаях (DD и Dd) анализ крови на резус фактор даст положительный результат. Только при генотипе dd человек будет иметь резус-отрицательную кровь.

Рассмотрим некоторые варианты сочетания генов, определяющих наличие резус фактора, у родителей и ребенка

• 1) Отец резус - позитивный (гомозигота, генотип DD), у матери резус - отрицательный (генотип dd). В этом случае все дети будут резус - положительными (вероятность 100%).
• 2) Отец резус - позитивный (гетерозигота, генотип Dd), мать - резус- отрицательная (генотип dd). В этом случае вероятность рождения ребенка с отрицательным или положительным резусом одинакова и равна 50 %.
• 3) Отец и мать гетерозиготы по данному гену (Dd), оба резус - позитивны. В этом случае возможно (с вероятностью около 25%) рождение ребенка с отрицательным резусом.

Показания к назначению анализа:

• Определение трансфузионной совместимости;
• Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по резус-фактору);
• Предоперационная подготовка;
• Беременность (профилактика резус-конфликта).

Подготовка к исследованию: не требуется.

Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения: Фильтрация проб крови сквозь гель, импрегнированный моноклональными реагентами - агглютинация + гель-фильтрация (карточки, перекрестный метод).

Сроки исполнения: 1 день

Интерпретация результатов:

Результат выдается в форме:
Rh + положительная Rh - отрицательная
При выявлении слабых подтипов антигена D (Du) выдается комментарий: "выявлен слабый резус-антиген (Du), рекомендуется при необходимости переливать резус-отрицательную кровь".

Анти - Rh (аллоиммунные антитела к резус-фактору и другим эритроцитарным антигенам)

Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам.

Функции. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам. Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях - после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резусотрицательных людей антител к резус-фактору нет. В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть еще ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови. Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору RH1(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам.

Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd). Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод - резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200-250 родов.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных - гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей.

Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh "-" риск развития резус-конфликта составляет 10-15 %. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7-8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус - положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. при переливании резус-положительной крови (в том, случае, если они проводились даже в детском возрасте). Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается.

Всех беременных женщин с Rh "-" ставят на специальный учет в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, и затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6-7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10-15 %.

Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.

Показания к назначению анализа:

• Беременность (профилактика резус-конфликта);
• Наблюдение за беременными с отрицательным резус-фактором;
• Невынашивание беременности;
• Гемолитическая болезнь новорожденных;
• Подготовка к гемотрансфузии.

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения: метод агглютинации + гель-фильтрации (карточки). Инкубация стандартных типированных эритроцитов с исследуемой сывороткой и фильтрация путем центрифугирования смеси через гель, импрегнированный полиспецифическим антиглобилиновым реагентом. Агглютинированные эритроциты выявляются на поверхности геля или в его толще.

В методе используются суспензии эритроцитов доноров группы 0(1), типирован-ные по антигенам эритроцитов RH1(D), RH2(C), RH8(Cw), RH3(E), RH4(c), RH5(e), KEL1(K), KEL2(k), FY1(Fy a) FY2(Fy b), JK (Jk a), JK2(Jk b), LU1 (Lu a), LU2 (LU b), LE1 (LE a), LE2 (LE b), MNS1(M), MNS2 (N), MNS3 (S), MNS4(s), P1 (P).

Сроки исполнения: 1 день

При обнаружении аллоиммунных антиэритроцитарных антител проводится их полуколичественное определение.
Результат выдается в титрах (максимальное разведение сыворотки, при котором еще обнаруживается положительный результат).

Единицы измерения и коэффициенты пересчета: Ед/мл

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат: Сенсибилизация к резус-антигену или другим эритроцитарным антигенам.

Некоторые жизненные ситуации (предстоящая операция, беременность, желание стать донором и др.) требуют анализа, который мы привыкли называть просто: «группа крови». Между тем, в широком понимании этого термина, здесь есть некая неточность, поскольку большинство из нас подразумевает известную эритроцитарную систему АВ0, описанную в 1901 году Ландштейнером, но не знает о ней и поэтому говорит «анализ крови на группу», отделяя, таким образом, другую важную систему .

Карл Ландштейнер, удостоенный за это открытие Нобелевской премии, на протяжении своей жизни продолжал работать над поиском других антигенов, расположенных на поверхности эритроцитов, и в 1940 году мир узнал о существовании системы Резус, занимающей по значимости второе место. Кроме этого, ученым в 1927 году были найдены белковые вещества, выделенные в системы эритроцитов – MNs и Pp. На тот момент это было огромным прорывом в медицине, ведь люди подозревали, что способна привести к гибели организма, а чужая кровь может спасти жизнь, поэтому делали попытки переливания ее от животных человеку и от человека человеку. К сожалению, успех приходил не всегда, но наука уверенно двигалась вперед и в настоящее время мы только по привычке говорим о группе крови, подразумевая систему АВ0.

Что представляет собой группа крови и как о ней стало известно?

Определение группы крови основано на классификации генетически детерминированных индивидуально специфических белков всех тканей человеческого организма. Эти органоспецифические белковые структуры называются антигенами (аллоантигенами, изоантигенами), но их не следует путать с антигенами, специфическими для определенных патологических образований (опухолей) или белками-возбудителями инфекций, поступающими в организм извне.

Антигенный набор тканей (и крови, конечно), данный от рождения, определяет биологическую индивидуальность конкретной особи, которой может быть и человек, и любое животное, и микроорганизм, то есть, изоантигены характеризуют группоспецифические признаки, позволяющие различать эти особи внутри своего вида.

Аллоантигенные свойства наших тканей начал изучать Карл Ландштейнер, который смешивал кровь (эритроциты) людей с сыворотками других людей и замечал, что в одних случаях эритроциты склеиваются между собой (агглютинация), а в других окраска остается гомогенной. Правда, сначала ученый нашел 3 группы (А, В, С), 4 группа крови (АВ) была открыта позже чехом Яном Янским. В 1915 году в Англии и Америке уже были получены первые стандартные сыворотки, содержащие специфические антитела (агглютинины), определяющие групповую принадлежность. В России группу крови по системе АВ0 начали определять с 1919 года, но цифровые обозначения (1, 2, 3, 4) были введены в практику в 1921 году, а чуть позже стали применять буквенно-цифровую номенклатуру, где антигены обозначались латинскими буквами (А и В), а антитела – греческими (α и β).

Оказывается, их так много…

На сегодняшний день иммуногематология пополнилась более чем 250 антигенами, расположенными на эритроцитах. Основные системы эритроцитарных антигенов включают:

Эти системы, помимо трансфузиологии (переливание крови), где главная роль принадлежит все же АВ0 и Rh, чаще всего напоминают о себе в акушерской практике (выкидыши, мертворождения, рождение детей с тяжелой гемолитической болезнью), однако определить эритроцитарные антигены многих систем (кроме АВ0, Rh) не всегда возможно, что связано отсутствием типирующих сывороток, получение которых требует больших материальных и трудовых затрат. Таким образом, когда мы говорим о 1, 2, 3, 4 группе крови, мы подразумеваем главную антигенную систему эритроцитов, называемую системой АВ0.

Таблица: возможные сочетаний АВ0 и Rh (групп крови и резус-факторов)

Помимо этого, приблизительно со средины прошлого века один за другим стали открываться антигены:

1. Тромбоцитов, которые в большинстве случаев повторили антигенные детерминанты эритроцитов, однако с меньшей степенью выраженности, что и затрудняет определение группы крови на тромбоцитах;
2. Ядерных клеток, прежде всего, лимфоцитов (HLA – система гистосовместимости), открывших широкие возможности для трансплантации органов и тканей и решения некоторых проблем генетики (наследственная предрасположенность к определенной патологии);
3. Плазменных белков (число описанных генетических систем уже перевалило за десяток).

Открытия многих генетически детерминированных структур (антигенов) позволили не только по-другому подойти к определению группы крови, но и укрепить позиции клинической иммуногематологии в плане борьбы с различными патологическими процессами, сделали возможным безопасное , а также пересадку органов и тканей .

Главная система, разделяющая людей на 4 группы

Групповая принадлежность эритроцитов зависит от группоспецифических антигенов А и В (агглютиногены):

• Содержащих в своем составе белок и полисахариды;
• Тесно связанных со стромой красных кровяных клеток;
• Не имеющих отношения к гемоглобину, который никак не участвует в реакции агглютинации.

Кстати, агглютиногены можно найти на других клетках крови (тромбоциты, лейкоциты) или в тканях и жидкостях организма (слюна, слезы, околоплодные воды), где они определяются в значительно меньших количествах.

Таким образом, на строме эритроцитов конкретного человека можно встретить антигены А и В (вместе или порознь, но всегда образующих пару, например, АВ, АА, А0 или ВВ, В0) или вовсе их там не обнаружить (00).

Кроме этого, в плазме крови плавают глобулиновые фракции (агглютинины α и β) , совместимые с антигеном (А с β, В с α), названные естественными антителами .

Очевидно, что в первой группе, не содержащей антигенов, будут присутствовать оба вида групповых антител – α и β. В четвертой группе в норме никаких естественных глобулиновых фракций быть не должно, поскольку, если допустить подобное, антигены и антитела начнут склеиваться между собой: α будет агглютинировать (склеивать) А, а β, соответственно, В.

В зависимости от комбинаций вариантов и присутствия тех или иных антигенов и антител групповую принадлежность крови человека можно представить в следующем виде:

• 1 группа крови 0αβ(I): антигены – 00(I), антитела – α и β;
• 2 группа крови Aβ(II): антигены – АА или А0(II), антитела – β;
• 3 группа крови Bα(III): антигены – ВВ или В0(III), антитела – α
• 4 группа крови АВ0(IV): антигены только А и В, антитела отсутствуют.

Возможно, читатель удивится, узнав, что существует группа крови, которая не подходит под такую классификацию. Она была открыта в 1952 году у жителя Бомбея, поэтому названа «бомбейской». Антигенно-серологический вариант эритроцитов типа « Bombey » не содержит антигенов системы АВ0, а в сыворотке таких людей, наряду с естественными антителами α и β, обнаруживаются анти-Н (антитела, направленные на вещество Н, дифференцирующее антигены А и В и не позволяющие их присутствие на строме эритроцитов). В дальнейшем «бомбейский» и другие редкие типы групповой принадлежности были найдены в разных уголках планеты. Конечно, таким людям не позавидуешь, ведь в случае массивной кровопотери, спасительную среду им нужно искать по всему земному шару.

Незнание законов генетики может стать причиной трагедии в семье

Группа крови каждого человека по системе АВ0 является результатом наследования одного антигена от матери, другого от отца. Получая наследственную информацию от обоих родителей, человек в своем фенотипе имеет половину каждого из них, то есть, группа крови родителей и ребенка представляет собой сочетание двух признаков, поэтому может не совпадать с групповой принадлежностью крови отца или матери.

Несовпадения групп крови родителей и ребенка зарождают в головах отдельных мужчин сомнения и подозрения в неверности супруги. Подобное происходит по причине отсутствия элементарных знаний законов природы и генетики, поэтому во избежание трагических ошибок со стороны мужского пола, невежество которого нередко ломает счастливые семейные отношения, считаем необходимым лишний раз разъяснить, откуда у ребенка берется та или иная группа крови по системе АВ0 и привести примеры ожидаемых результатов.

Вариант 1 . Если оба родителя имеют первую группу крови: 00(I) x 00(I), то у ребенка будет только первая 0(I ) группа , все остальные – исключаются. Это происходит потому, что гены, синтезирующие антигены первой группы крови – рецессивны , они могут проявлять себя только в гомозиготном состоянии, когда никаким другим геном (доминантным) не подавляются.

Вариант 2 . У обоих родителей вторая группа А(II). Однако она может быть как гомозиготной, когда два признака одинаковы и доминантны (АА), так и гетерозиготой, представленной доминантным и рецессивным вариантом (А0), поэтому здесь возможны следующие сочетания:

• АА(II) х АА(II) → АА(II);
• АА(II) х А0(II) → АА(II);
• А0(II) х А0(II) → АА(II), А0(II), 00(I), то есть, при такой комбинации родительских фенотипов вероятна как первая, так и вторая группа, третья и четвертая – исключаются .

Вариант 3 . У одного из родителей первая группа 0(I), у другого – вторая:

• АА(II) х 00(I) → A0(II);
• A0(II) x 00(I) → А0 (II), 00(I).

Возможные группы у ребенка – А(II) и 0(I), исключаемые – В(III ) и АВ(IV ).

Вариант 4 . В случае комбинации двух третьих групп наследование пойдет по варианту 2 : возможной принадлежностью станет третья или первая группа, тогда как вторая и четвертая будут исключены .

Вариант 5 . Когда один из родителей имеет первую группу, а второй третью, наследование происходит аналогично варианту 3 – у ребенка возможны В(III) и 0(I), но исключаются А(II ) и АВ(IV ) .

Вариант 6 . Группы родителей А(II ) и В(III ) при наследовании могут давать любую групповую принадлежность системы АВ0 (1, 2, 3, 4). Появление 4 группы крови является примером кодоминантного наследования , когда оба антигена в фенотипе равноправны и в одинаковой мере проявляют себя новым признаком (А + В = АВ):

• АА(II) х ВВ(III) → АВ(IV);
• А0(II) х В0(III) → АВ(IV), 00(I), А0(II), В0(III);
• А0(II) х ВВ(III) → АВ(IV), В0(III);
• В0(III) х АА(II) → АВ(IV), А0(II).

Вариант 7 . При сочетании второй и четвертой группы у родителей возможна вторая, третья и четвертая группа у ребенка , первая исключается:

• АА(II) х АВ(IV) → АА(II), АВ(IV);
• А0(II) х АВ(IV) → АА(II), A0(II), В0(III), АВ(IV).

Вариант 8 . Аналогичная ситуация складывается и в случае сочетания третьей и четвертой групп: возможными будут A(II), В(III) и АВ(IV), а первая – исключаемой.

• ВВ (III) х АВ(IV) → BB(III), АВ(IV);
• B0(III) х АВ(IV) → А0(II), ВB(III), B0(III), АВ(IV).

Вариант 9 – наиболее интересный. Наличие у родителей 1 и 4 группы крови в результате оборачивается появлением у ребенка второй или третьей группы крови, но никогда – первой и четвертой :

• АВ(IV) х 00(I);
• А + 0 = А0(II);
• B + 0 = B0 (III).

Таблица: группа крови ребенка исходя из групп крови родителей

Очевидно, что утверждение об одинаковой групповой принадлежности у родителей и детей – заблуждение, ведь генетика подчиняется своим законам. Что касается определения группы крови ребенка по групповой принадлежности родителей, то подобное возможно только, если родители имеют первую группу, то есть, в данном случае появление А(II) или B(III) будет исключать биологическое отцовство или материнство. Комбинация четвертой и первой групп приведет к возникновению новых фенотипических признаков (2 или 3 группа), тогда как старые будут утеряны.

Мальчик, девочка, групповая совместимость

Если в старину для рождения в семье наследника клали вожжи под подушку, то сейчас все поставлено почти на научную основу. Пытаясь обмануть природу и «заказать» пол ребенка заранее, будущие родители производят простые арифметические действия: делят возраст отца на 4, а матери – на 3, у кого больше остаток, тот и победил. Иногда это совпадает, а иногда и разочаровывает, поэтому какова вероятность получить желаемый пол с помощью расчетов – официальная медицина не комментирует, поэтому вычислять или нет – дело каждого, но метод безболезненный и абсолютно безвредный. Можно попытаться, а вдруг повезет?

для справки: nо что действительно влияет на пол ребенка – сочетания X и Y хромосом

А вот совместимость группы крови родителей – это совсем другое дело и не в плане пола ребенка, а в смысле, появится ли он вообще на свет. Образование иммунных антител (анти-А и анти-В), хоть и редко, но может помешать нормальному течению беременности (IgG) и даже кормлению ребенка (IgA). К счастью, система АВ0 не так часто вмешивается в процессы воспроизводства, чего нельзя сказать о резус-факторе. Он может стать причиной невынашивания беременности или рождения малышей с , лучшим последствием которой является глухота, а в худшем случае ребенка вообще спасти не удается.

Групповая принадлежность и беременность

Определение группы крови по системам АВ0 и Резус (Rh) является обязательной процедурой при постановке на учет по беременности.

В случае отрицательного резус-фактора у будущей матери и такого же результата у будущего отца ребенка, можно не волноваться, поскольку у малыша тоже будет отрицательный резус-фактор.

Не стоит сразу паниковать «отрицательной» женщине и при первой (аборты и выкидыши тоже считаются) беременности. В отличие от системы АВ0 (α, β), система Резус не имеет естественных антител, поэтому организм еще только распознает «чужое», но никак на него не реагирует. Иммунизация произойдет во время родов, поэтому, чтобы организм женщины «не запомнил» присутствие чужеродных антигенов (резус-фактор – положительный), родильнице в первые сутки после родов вводится специальная антирезусная сыворотка , защищающая последующие беременности . В случае сильной иммунизации «отрицательной» женщины «положительным» антигеном (Rh+) совместимость для зачатия находится под большим вопросом, поэтому, не глядя на длительное лечение, женщину преследуют неудачи (выкидыши). Организм женщины, имеющий отрицательный резус, единожды «запомнив» чужой белок («клетка памяти»), ответит активной выработкой иммунных антител при последующих встречах (беременность) и будет всячески отторгать его, то есть, собственного желанного и долгожданного ребенка, если у того окажется положительный резус-фактор.

О совместимости для зачатия иной раз следует иметь в виду и в отношении других систем. Кстати, АВ0 достаточно лояльна к присутствию незнакомого и редко дает иммунизацию. Однако известны случаи возникновения иммунных антител у женщин при АВ0-несовместимой беременности, когда поврежденная плацента открывает доступ эритроцитам плода в кровь матери. Принято считать, что наибольшую вероятность изоиммунизации женщины привносят прививки (АКДС), которые содержат группоспецифические субстанции животного происхождения. В первую очередь такая особенность замечена за веществом А.

Наверное, второе место после системы Резус в этом плане можно отдать системе гистосовместимости (HLA), а затем – Келл. А вообще, каждая из них способна иной раз преподнести сюрприз. Это происходит потому, что организм женщины, имеющей близкие отношения с определенным мужчиной, даже без беременности, реагирует на его антигены и вырабатывает антитела. Этот процесс называется сенсибилизацией . Вопрос лишь в том, до какого уровня дойдет сенсибилизация, которая зависит от концентрации иммуноглобулинов и образования комплексов «антиген-антитело». При высоком титре иммунных антител совместимость для зачатия находится под большим сомнением. Скорее, речь будет идти о несовместимости, требующей огромных усилий врачей (иммунологов, гинекологов), к сожалению, нередко напрасных. Снижение титра с течением времени тоже мало успокаивает, «клетка памяти» свою задачу знает…

Видео: беременность, группа крови и резус-конфликт

Совместимое переливание крови

Кроме совместимости для зачатия, не менее важное значение имеет совместимость для переливания , где системе АВ0 принадлежит главенствующая роль (переливание крови, несовместимой по системе АВ0 очень опасно и может привести к летальному исходу!). Нередко человек считает, что 1 (2, 3, 4) группа крови у него и у соседа должна быть обязательно одинаковой, что первая всегда подойдет первой, вторая – второй и так далее, и в случае некоторых обстоятельств они (соседи) могут помочь друг другу. Казалось бы, реципиент, имеющий 2 группу крови, должен принять донора такой же групповой принадлежности, однако это не всегда так. Все дело в том, что антигены А и В имеют свои разновидности. Например, больше всех аллоспецифических вариантов имеет антиген А (А 1 , А 2 , А 3 , А 4 , А 0 , А Х и др), но и В мало уступает (В 1 , В Х, В 3 , В слабый и пр.), то есть, получается что эти варианты могут попросту не совместиться, хоть при анализе крови на группу результат будет А(II) или В(III). Таким образом, учитывая такую неоднородность, можно представить сколько разновидностей может иметь 4 группа крови, содержащая в своем составе антиген и А, и В?

Утверждение, что 1 группа крови – самая лучшая, так как подходит всем без исключения, а четвертая принимает любую – также устарело. Например, некоторых людей, имеющих 1 группу крови, почему-то называют «опасным» универсальным донором. А опасность заключается в том, что не имея на эритроцитах антигенов А и В, плазма этих людей содержит большой титр естественных антител α и β, которые, попадая в кровоток реципиента других групп (кроме первой) начинают агглютинировать находящиеся там антигены (А и/или В).

совместимость групп крови при переливании

В настоящее время переливание разногруппной крови не практикуется, исключение составляют лишь некоторые случаи трансфузий, требующие специального подбора. Тогда универсальной считают первую резус-отрицательную группу крови, эритроциты которой во избежание иммунологических реакций отмывают 3 или 5 раз. Первая группа крови с положительным резусом может быть универсальной только в отношении эритроцитов Rh(+), то есть, после определения на совместимость и отмывания эритроцитной массы может быть перелита резус-положительному реципиенту, имеющему любую группу системы АВ0.

Самой распространенной группой на европейской территории РФ считается вторая – А(II), Rh(+), самой редкой – 4 группа крови с отрицательным резусом. В банках крови к последней отношение особенно трепетное, ведь человек, имеющий подобный антигенный состав, не должен погибнуть только потому, что в случае необходимости ему не найдут нужное количество эритроцитной массы или плазмы. Кстати, плазма АВ(IV ) Rh (-) подходит абсолютно всем, поскольку ничего не содержит (0), однако такой вопрос никогда не рассматривается по причине редкой встречаемости 4 группы крови с отрицательным резусом .

Как определяют группу крови?

Определение группы крови по системе АВ0 можно произвести, взяв капельку из пальца. Кстати, уметь это должен каждый медработник, имеющий диплом о высшем или среднем медицинском образовании, независимо от профиля своей деятельности. Что касается других систем (Rh, HLA, Kell), то анализ крови на группу берут из вены и, следуя методике, определяют принадлежность. Подобные исследования уже находятся в компетенции врача лабораторной диагностики, а иммунологическое типирование органов и тканей (HLA) вообще требует специальной подготовки.

Анализ крови на группу делают с помощью стандартных сывороток , изготовленных в специальных лабораториях и отвечающих определенным требованиям (специфичность, титр, активность), или используя цоликлоны , полученные в заводских условиях. Таким образом определяют групповую принадлежность эритроцитов (прямой метод ). Чтобы исключить ошибку и получить полную уверенность в достоверности полученных результатов, на станциях переливания крови или в лабораториях стационаров хирургического и, особенно, акушерского профиля группу крови определяют перекрестным методом , где в качестве испытуемого образца используют сыворотку, а специально подобранные стандартные эритроциты идут как реагент. Кстати, у новорожденных групповую принадлежность перекрестным методом определить весьма сложно, агглютинины α и β хоть и называются естественными антителами (данными от рождения), но синтезироваться они начинают только с полугода и накапливаются к 6-8 годам.

Группа крови и характер

Влияет ли группа крови на характер и можно ли заранее предугадать, что в дальнейшем можно ожидать от годовалого розовощекого карапуза? Официальная медицина групповую принадлежность в подобном ракурсе рассматривает мало или вовсе не уделяет этим вопросам внимания. Генов у человека множество, групповых систем тоже, поэтому вряд ли можно ожидать исполнения всех предсказаний астрологов и заранее определить характер человека. Однако нельзя исключать некоторые совпадения, ведь кое-какие прогнозы все-таки сбываются.

распространенность групп крови в мире и приписываемые им характеры

Итак, астрология утверждает, что:

1. Носители первой группы крови – люди смелые, сильные, целеустремленные. Лидеры от природы, обладающие неуемной энергией, они не только сами достигают больших высот, но и увлекают за собой других, то есть, являются замечательными организаторами. Вместе с этим, их характер не лишен отрицательных черт: они могут внезапно вспылить и в порыве гнева проявить агрессию.
2. Вторую группу крови имеют люди терпеливые, уравновешенные, спокойные, слегка застенчивые, сопереживающие и принимающие все близко к сердцу. Их отличает домовитость, хозяйственность, стремление к комфорту и уюту, однако упрямство, самоедство и консерватизм мешают в решении многих профессиональных и бытовых задач.
3. Третья группа крови предполагает поиски неизведанного, творческий порыв, гармоническое развитие, коммуникабельность. С таким бы характером, да горы ворочать, но вот незадача – плохая переносимость рутины и однообразия не позволяет этого сделать. Обладатели группы В(III) быстро меняют настроение, проявляют непостоянство во взглядах, суждениях, поступках, много мечтают, что препятствует осуществлению намеченной цели. Да и цели-то у них меняются быстро…
4. В отношении индивидов, имеющих четвертую группу крови, астрологи не поддерживают версию некоторых психиатров, утверждающих, что среди ее обладателей больше всего маньяков. Люди, изучающие звезды, сходятся во мнении, что 4 группа собрала в себе лучшие черты предыдущих, поэтому отличается особо хорошим характером. Лидеры, организаторы, обладающие завидной интуицией и коммуникабельностью, представители группы АВ(IV), вместе с тем, нерешительны, противоречивы и своеобразны, их разум ведет постоянную борьбу с сердцем, но на чьей стороне будет победа – большой вопросительный знак.

Конечно, читатель понимает, что все это весьма приблизительно, ведь люди такие разные. Даже однояйцевые близнецы и те проявляют какую-то индивидуальность, во всяком случае – в характере.

Питание и диета по группам крови

Концепция диеты по группам крови своим появлением обязана американцу Питеру Д’Адамо, который в конце прошлого века (1996 г.) выпустил книгу с рекомендациями правильного питания в зависимости от групповой принадлежности по системе АВ0. Тогда же это модное течение проникло в Россию и было причислено к альтернативным.

По мнению абсолютного большинства врачей, имеющих медицинское образование, данное направление антинаучно и противоречит сложившимся представлениям, основанным на многочисленных исследованиях. Автор разделяет взгляд официальной медицины, поэтому читатель вправе выбирать, кому верить.

• Утверждение, что сначала у всех людей была только первая группа, ее обладатели «охотники, живущие в пещере», обязательные мясоеды , имеющие здоровый пищеварительный тракт, можно смело подвергать сомнению. Групповые вещества А и В были определены в сохранившихся тканях мумий (Египет, Америка), возраст которых более 5000 лет. Сторонники концепции «Ешьте правильно для Вашего типа» (название книги Д’Адамо), не указывают, что присутствие антигенов 0(I) считают факторам риска в отношении заболеваний желудка и кишечника (язвенная болезнь), кроме этого, носители данной группы чаще других имеют проблемы с давлением ( ).
• Обладатели второй группы господином Д’Адамо признаны чистыми вегетарианцами . Учитывая, что данная групповая принадлежность в Европе является превалирующей и в некоторых районах доходит до 70%, можно представить себе исход массового вегетарианства. Наверное, психбольницы будут переполнены, ведь современный человек – устоявшийся хищник.

К сожалению, диета по группе крови А(II) не заостряет внимание заинтересованных на том, что люди, имеющие данный антигенный состав эритроцитов составляют большую часть в числе больных , . У них чаще других случаются . Так, может быть, в этом направлении человеку следует поработать? Или хотя бы иметь в виду риск возникновения подобных проблем?

Пища для размышлений

Интересный вопрос: когда человек должен переходить на рекомендованную диету по группе крови? От рождения? В период полового созревания? В золотые годы юности? Или когда постучится старость? Тут право выбора, мы лишь хотим напомнить, что детей и подростков нельзя лишать необходимых микроэлементов и витаминов, нельзя предпочитать одно, а игнорировать другое.

Молодые люди что-то любят, что-то – нет, но если здоровый человек готов, лишь переступив совершеннолетний возраст, следовать всем рекомендациям в питании в соответствии с групповой принадлежностью, то это его право. Хочется лишь заметить, что, помимо антигенов системы АВ0, существуют и другие антигенные фенотипы, существующие параллельно, но тоже вносящие свою лепту в жизнедеятельность человеческого организма. Их игнорировать или иметь в виду? Тогда для них тоже нужно разрабатывать диеты и не факт, что они совпадут с нынешними направлениями, пропагандирующими здоровое питание для определенных категорий людей, имеющих ту или иную групповую принадлежность. Скажем, лейкоцитарная система HLA более других связана с различными заболеваниями, по ней заранее можно вычислить наследственную предрасположенность к той или иной патологии. Так почему бы не заняться именно такой, более реальной профилактикой немедленно с помощью продуктов питания?

Видео: тайны групп крови человека