Реклама на портале

Рак щитовидной железы. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор) Высокодифференцированная аденокарцинома толстой кишки

Кроме того, радикальное лечение противопоказано людям с резким истощением или ожирением, сопутствующими патологиями (сахарный диабет, почечная недостаточность и т.д.). Связано это со сложностью хирургических вмешательств на желудке. Операция иногда вызывает осложнения, и даже смерть пациентов.

Как лечат неоперабельный рак?

В таких ситуациях назначают паллиативное лечение в виде операций по удалению части опухоли, установке обходного анастомоза между желудком и кишечником или наложению гастростомы. Это позволяет устранить осложнения, которые часто наблюдаются у таких больных: дисфагию, стеноз привратника, кровотечение и .

Также при невозможности радикальной операции при раке желудкаиспользуют паллиативную химио-лучевую терапию. Такой подход лишь немного увеличивает продолжительность жизни, но способен оказать благотворное влияние и улучшить общее состояние больного. Иногда даже удается добиться перехода опухоли в резектабельную.

Хоть рак, имеющий аденогенный характер образования, слабовосприимчив к курсу химиотерапии, её часто применяют в послеоперационном или дооперационном периоде для уменьшения вероятности рецидива болезни и повышения эффективности резекции желудка.

Самыми результативными были признаны:

  • препараты платины;
  • Митомицин.

Их комбинируют в различных схемах. Курсы химиотерапии при раке желудка повторяют по несколько раз до и после хирургии.

Факт! Больше половины аденогенных новообразований считаются неоперабельными.

Лучевая терапия при раке желудка назначается за 2 недели до операции при отсутствии сопутствующих осложнений. Врач подбирает дозу облучений по индивидуальным показанием. Как правило, облучения проводят 5 раз в неделю по 2-4 Гр за 1 раз. Общее количество сеансов составляет от 10 до 20, а общая доза радиации – 30-40 Гр. Лучевую терапию могут продолжить после операции.

Низкодифференцированная карцинома и ее разновидности относятся к сложно излечимым формам онкологии, потому что они плохо реагируют на химиотерапию и облучение. Поэтому разрабатываются новые методики по введению химиопрепаратов и радиоактивных веществ непосредственно к онкоочагу. Примером того является внутриартериальная полихимиотерапия – введение цитостатических препаратов в артерии, питающие опухоль.

Для повышения чувствительности недифференцированных новообразований к химии и облучению были придуманы модифицирующие факторы: гипертермия (нагревание опухоли), действие магнитных полей, искусственная гипергликемия. Их применение позволяет уничтожить большее количество раковых клеток.

Метастазы и рецидив аденогенного рака желудка

Низкодифференцированная опухоль образовывается из эпителия слизистой желудка, глубоко проникая в его слои и формируя рыхлые скопления. Новообразование быстро распространяется из ткани желудка в окружающие ткани и соседние органы. Такой процесс называют имплантационным метастазированием.

Интересный факт! У 50% больных с этим видом онкологии наблюдается рецидив заболевания, а обнаруживаются уже на первых этапах болезни у 75% пациентов.

Кроме того клетки опухоли могут попадать в лимфатические или кровеносные сосуды, распространяясь по ним в разные части организма. При раке желудка очень быстро происходит лимфогенное метастазирование. Чаще остальных вторичные очаги образовываются в печени, регионарных лимфатических узла, селезенке, поджелудочной железе, кишке. Также у большей части пациентов наблюдается канцероматоз брюшины. Для недифференцированного типа характерен ранний рецидив (в течение первых трёх лет после операции), диагностировался в 90% всех случаев.

Метастазы в отдаленных органах удаляют только в случае хорошо отграниченных опухолях и при хорошем состоянии здоровья больного, что очень редко встречается при аденогенном раке.

Прогноз жизни при аденогенном раке желудка

Прогноз для недифференцированных форм рака считается неблагоприятным по причине агрессивного течения. Хорошо поддаётся лечению лишь на ранней стадии, поэтому чтоб повысить шанс на выздоровление необходимо своевременное обнаружение новообразования, а это требует от больного определённой самоорганизации и ответственного отношения к здоровью.

Средняя 5-летняя выживаемость после радикального лечения не превышает 20%. Продолжительность жизни после наступления рецидива крайне низкая и составляет в среднем три месяца.

Прогноз при недифференцированном очень плохой. До 5 лет доживают единицы, а продолжительность жизни чаще не превышает 1 год.

Информативное видео:

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Плоскоклеточный рак представляет собой разновидность злокачественных опухолей, развивающихся из онкологически переродившихся клеток плоского эпителия. Поскольку эпителий в организме человека встречается во многих органах, то и локализация плоскоклеточного рака может быть различной. Данная разновидность злокачественных опухолей характеризуется быстрым прогрессированием и весьма агрессивным течением, то есть, рак растет очень быстро, в короткие сроки прорастая все слои кожи или стенки внутренних органов, покрытых эпителием, и давая метастазы в лимфатические узлы, откуда они могут с током лимфы разноситься в другие органы и ткани. Чаще всего плоскоклеточный рак различной локализации развивается у людей старше 65 лет, причем у мужчин несколько чаще, чем у женщин.

Плоскоклеточный рак – общая характеристика, определение и механизм развития

Чтобы понимать сущность плоскоклеточного рака, а также представлять себе, почему данная разновидность опухолей растет очень быстро и может поразить любой орган, следует знать, какой смысл вкладывают в слова "плоскоклеточный" и "рак" ученые и практикующие врачи. Итак, рассмотрим основные характеристики плоскоклеточного рака и понятия, необходимые для описания данных характеристик.

Во-первых, следует знать, что раком называется быстро растущая опухоль из переродившихся клеток, которые получили возможность быстро и постоянно делиться, то есть, размножаться. Именно такое постоянное, ничем не контролируемое и не останавливаемое деление и обеспечивает быстрый и непрерывный рост злокачественной опухоли. То есть, переродившиеся клетки растут и размножаются постоянно, вследствие чего сначала образуют компактную опухоль, которой в определенный момент перестает хватать места в области ее локализации, и тогда она начинает попросту "прорастать" сквозь ткани, поражая все на своем пути – кровеносные сосуды, соседние органы, лимфатические узлы и т.д. Нормальные органы и ткани не могут противостоять росту злокачественной опухоли, поскольку их клетки размножаются и делятся строго дозированно – новые клеточные элементы образуются взамен старых и отмерших.

Клетки злокачественной опухоли постоянно делятся, вследствие чего по ее периферии в непрерывном режиме образуются новые элементы, сдавливающие нормальные клетки органа или ткани, которые в результате такого агрессивного воздействия просто погибают. Освободившееся после погибших клеток место быстро занимает опухоль, поскольку она растет несравненно быстрее, чем любая нормальная ткань в организме человека. В результате нормальные клетки в тканях и органах постепенно замещаются перерожденными, а сама злокачественная опухоль растет в размерах.

В определенный момент от опухоли начинают отшнуровываться отдельные раковые клетки, которые в первую очередь попадают в лимфатические узлы, формируя в них первые метастазы. Через некоторое время с током лимфы опухолевые клетки распространяются по всему организму и попадают в другие органы, где также дают начало метастазам. На последних стадиях раковые клетки, дающие начало метастатическому росту в различных органах, могут распространяться и с током крови.

Ключевым моментом в развитии любых злокачественных опухолей является момент образования первой раковой клетки, которая даст начало безудержному росту новообразования. Данная раковая клетка также называется переродившейся, поскольку она теряется свойства нормальных клеточных структур и приобретает ряд новых, позволяющих ей дать начало и поддерживать рост и существование злокачественной опухоли. Такая переродившаяся раковая клетка всегда имеет родоначальницу – какую-либо нормальную клеточную структуру, которая под воздействием различных факторов приобрела способность неконтролируемо делиться. Применительно к плоскоклеточному раку в роли такой родоначальницы-предшественницы опухоли выступает любая клетка эпителия.

То есть, в эпителии появляется переродившаяся клетка, которая дает начало раковой опухоли. А поскольку эта клетка в микроскопе выглядит плоской, то и раковая опухоль, состоящая из клеточных структур такой же формы, называется плоскоклеточным раком. Таким образом, термин "плоскоклеточный рак" означает, что данная опухоль развилась из переродившихся клеток эпителия.

Поскольку эпителий в организме человека распространен очень широко, то и плоскоклеточные опухоли могут формироваться практически в любом органе. Так, существует две основные разновидности эпителия – это ороговевающий и неороговевающий. Неороговевающий эпителий – это все слизистые оболочки тела человека (носа, ротовой полости, горла, пищевода, желудка, кишечника, влагалища, влагалищной части шейки матки, бронхов и т.д.). Ороговевающий эпителий – это совокупность кожных покровов. Соответственно, плоскоклеточный рак может сформироваться на любой слизистой оболочке или на кожном покрове. Кроме того, в более редких случаях плоскоклеточный рак может формироваться в других органах из клеток, подвергшихся метаплазии, то есть, превратившихся сначала в эпителиоподобные, а затем и в раковые. Таким образом, очевидно, что термин "плоскоклеточный рак" в наибольшей степени относится к гистологическим характеристикам злокачественной опухоли. Безусловно, определение гистологического типа рака очень важно, поскольку это помогает подобрать оптимальный вариант терапии с учетом свойств обнаруженной опухоли.

Плоскоклеточный рак чаще всего развивается в следующих органах и тканях:

  • Кожа;
  • Легкие;
  • Гортань;
  • Пищевод;
  • Шейка матки;
  • Влагалище;
Причем наиболее часто встречается рак кожи, который развивается в 90% случаев на открытых участках кожного покрова, таких как, лицо, шея, руки и т.д.

Однако плоскоклеточный рак может развиваться и в других органах и тканях, таких, как например вульва, губы, легкие, толстый кишечник и др.

Фото плоскоклеточного рака


На данной фотографии изображена микроскопическая структура плоскоклеточного неороговевающего рака, которую можно увидеть при гистологическом изучении биопсии (злокачественная опухоль находится в верхней левой части фотографии в виде образования неправильной формы, по контуру ограниченного довольно широкой белой каймой).


На данной фотографии видна структура плоскоклеточного ороговевающего рака (очаги раковой опухоли – это большие округлые образования, состоящие как бы из концентрических кругов, отделенных друг от друга и от окружающих тканей белой каймой).


На данной фотографии видны очаги плоскоклеточного рака поверхности кожи.


На данной фотографии видны два очага опухолевого роста, которые были квалифицированы, как плоскоклеточный рак после гистологического исследования биопсии.


На данной фотографии видны очаги плоскоклеточного рака кожи.


На данной фотографии видна злокачественная опухоль, которая при гистологическом исследовании биопсии была идентифицирована, как плоскоклеточный рак.

Причины развития плоскоклеточного рака

Собственно, причины плоскоклеточного рака, как и любой другой злокачественной опухоли, достоверно не установлены. Существует множество теорий, однако ни одна из них не объясняет, какая же именно причина заставляет клетку перерождаться и давать начало росту злокачественной опухоли. Поэтому в настоящее время врачи и ученые говорят не о причинах, а о предрасполагающих факторах и о предраковых заболеваниях.

Предраковые заболевания

Предраковые заболевания представляют собой совокупность различных патологий, которые могут с течением времени перерождаться в плоскоклеточный рак. Предраковые заболевания в зависимости от вероятности превращения в рак подразделяются на облигатные и факультативные. Облигатные предраковые заболевания всегда превращаются в плоскоклеточный рак через некоторый промежуток времени при условии, что не будет проводиться адекватное лечение. То есть, если облигатное предраковое заболевание правильно лечить, то оно не превратится в рак. Поэтому при обнаружении любого подобного заболевания очень важно как можно быстрее приступить к его лечению.

Факультативные предраковые заболевания не всегда перерождаются в рак даже при очень длительном течении. Однако поскольку вероятность их перерождения в рак при факультативных заболеваниях все же существует, то такие патологии также необходимо лечить. Факультативные и облигатные предраковые заболевания плоскоклеточного рака приведены в таблице.

Облигатные предраковые заболевания плоскоклеточного рака Факультативные предраковые заболевания плоскоклеточного рака
Пигментная ксеродерма. Это наследственное заболевание, встречающееся очень редко. Впервые проявляется в 2 – 3 летнем возрасте в виде покраснения, изъязвления, трещин и бородавкоподобных разрастаний на кожном покрове. При пигментной ксеродерме клетки кожи не устойчивы к ультрафиолетовым лучам, вследствие чего под воздействием солнца повреждается их ДНК, и они перерождаются в раковые. Старческий кератоз. Заболевание развивается у пожилых людей на участках кожного покрова, не покрытых одеждой, вследствие длительного воздействия ультрафиолета. На коже видны бляшки красноватой окраски, покрытые желтыми жесткими чешуйками. Старческий кератоз перерождается в плоскоклеточный рак в 1/4 случаев.
Болезнь Боуэна. Приобретенное заболевание, встречающееся очень редко и развивающееся вследствие длительного воздействия на кожу неблагоприятных факторов, таких, как травмы , воздействие прямых солнечных лучей, пыли, газы и иные промышленные вредности. Сначала на коже появляются красные пятна, которые постепенно образуют коричневатые бляшки, покрытые легко отделяющимися чешуйками. Когда на поверхности бляшки появляются язвы, это означает, что произошло перерождение в плоскоклеточный рак. Кожный рог. Это патологическое утолщение рогового слоя кожи, в результате чего формируется цилиндрическое или конусообразное возвышение над поверхностью кожного покрова длиной до 7 см. При данном заболевании рак развивается в 7 – 15% случаев.
Болезнь Педжета. Это редкое заболевание, встречающееся практически всегда у женщин. На коже половых органов, в подмышках или на груди сначала появлялись красные пятна четкой формы с влажной или сухой шелушащейся поверхностью. Постепенно пятна увеличиваются в размерах и перерождаются в плоскоклеточный рак. Кератоакантома. Это заболевание обычно развивается у людей старше 60 лет. На коже лица или тыльной части кистей рук образуются круглые пятна с углублением в центре, в котором находятся желтые чешуйки. Данное заболевание переходит в плоскоклеточный рак в 10 – 12% случаев.
Эритроплазия Кейра. Редкое заболевание, встречающееся только у мужчин и характеризующееся появлением красных узелков или папиллом на головке полового члена. Контактный дерматит. Относительно часто встречающееся заболевание у людей любого возраста. Заболевание развивается вследствие воздействия на кожу различных агрессивных веществ и характеризуется типичными признаками воспаления – боль, отечность, покраснение, зуд и ощущением жжения.

Предрасполагающие факторы

К предрасполагающим факторам относят различные группы воздействий на организм человека, которые увеличивают риск развития плоскоклеточного рака в несколько раз (иногда в десятки или сотни). Наличие предрасполагающих факторов не означает, что у человека, подвергшегося их влиянию, обязательно разовьется рак. Это означает только то, что риск рака у данного человека выше чем у другого, который не подвергался воздействию предрасполагающих факторов.

К сожалению, вероятность развития плоскоклеточного рака не имеет линейной зависимости от времени, в течение которого человек оказывался подвержен действию предрасполагающих факторов. То есть, у одного человека рак может сформироваться после короткого воздействия предрасполагающих факторов (например, 1 – 2 недели), а другой останется здоровым, даже если перенес очень длительное влияние точно таких же факторов.

Однако вероятность плоскоклеточного рака коррелирует с количеством предрасполагающих факторов. Это означает, что чем большее количество предрасполагающих факторов воздействовало на человека, тем выше у него вероятность формирования рака. Но, к сожалению, эта зависимость также не линейная и потому суммарный риск рака у человека, подвергшегося воздействию одновременно нескольких предрасполагающих факторов, нельзя вычислить простым арифметическим действием сложения. Рассмотрим это на примере.

Так, предрасполагающий фактор 1 повышает риск плоскоклеточного рака в 8 раз, а фактор 2 – в 5 раз, фактор 3 – в 2 раза. Суммарный риск, возникший после воздействия всех этих трех факторов будет выше, чем у каждого из них по-отдельности, но не будет равен простой арифметической сумме их рисков. То есть, общий риск не равен 8 + 2 + 5 = 15 раз. В каждом конкретном случае данный суммарный риск будет различным, поскольку зависит от множества факторов и параметров, определяющих общее состояние организма. Так, у одного человека суммарный риск развития рака может быть повышен в 9 раз относительно нормы, а у другого – в 12 и т.д.

К предрасполагающим факторам плоскоклеточного рака относят следующие:
1. Генетическая предрасположенность.
2. Любые хронические воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, такие, как:

  • Ожоги любого происхождения (солнечные, термические, химические и т.д.);
  • Хронический лучевой дерматит ;
  • Хроническая пиодермия ;
  • Хроническая язва;
  • Дискоидная красная волчанка ;
  • Хронические бронхиты , ларингиты , трахеиты , вульвиты и т.д.
3. Рубцы любого происхождения и локализации:
  • Травматические рубцы, появившиеся после воздействия механических, термических и химических факторов;
  • Рубцы, оставшиеся после заболеваний кожи, например, фурункулов , карбункулов, туберкулезной волчанки и слоновости;
  • Рак кангри или кайро (рак на месте ожогового рубца);
  • Рак после ожогов сандалом или кусочками сандалового дерева.
4. Длительное воздействие ультрафиолетового излучения (длительное нахождение на солнце и т.д.).
5. Воздействие ионизирующего излучения (радиации).
6. Табакокурение .
7. Употребление алкогольных напитков, особенно крепких (например, водка, коньяк, джин, текила, ром, виски и т.д.).
8. Неправильное питание .
9. Хронические инфекционные заболевания (например, онкогенные разновидности вируса папилломы человека, ВИЧ /СПИД и т.д.).
10. Высокий уровень загрязнения воздуха в области постоянного проживания.
11. Прим препаратов с иммуносупрессивным действием.
12. Профессиональные вредности (продукты сгорания угля, мышьяк , каменноугольные смолы, древесная пыль и деготь, минеральные масла).
13. Возраст.

Классификация (разновидности) плоскоклеточного рака

В настоящее время существует несколько классификаций плоскоклеточного рака, учитывающих его различные характеристики. Классификация, учитывающая гистологический тип опухоли, выделяет следующие разновидности плоскоклеточного рака:
  • Плоскоклеточный ороговевающий (дифференцированный) рак;
  • Плоскоклеточный неороговевающий (недифференцированный) рак;
  • Низкодифференцированный рак, по виду образующих его клеток похожий на саркому;
  • Железисто-плоскоклеточный рак.
Как видно, основной отличительной чертой различных видов плоскоклеточного рака является степень дифференцировки клеток, образующих опухоль. Поэтому в зависимости от степени дифференцировки плоскоклеточный рак подразделяется на дифференцированный и недифференцированный. А дифференцированный рак, в свою очередь, может быть высокодифференцированным или умереннодифференцированным. Чтобы понимать сущность термина "степень дифференцировки" и представлять себе свойства рака определенной дифференцированности, необходимо знать, что это за биологический процесс.

Итак, каждая нормальная клетка организма человека обладает способностью к пролиферации и дифференцировке. Под пролиферацией понимают способность клетки делиться, то есть, размножаться. Однако в норме каждое деление клетки строго контролируется нервной и эндокринной системой, которые получают информацию о количестве погибших клеточных структур и "принимают решение" о необходимости их замещения.

Когда в каком-либо органе или ткани необходимо заместить погибшие клетки, нервная и эндокринная система запускают процесс деления живых клеточных структур, которые размножаются и, тем самым, происходит восстановление пораженного участка органа или ткани. После того, как количество живых клеток в ткани будет восстановлено, нервная система передает сигнал об окончании деления и пролиферация останавливается до следующей подобной ситуации. В норме каждая клетка способна делиться ограниченное число раз, после которого она просто погибает. Благодаря гибели клеток после определенного числа делений не накапливаются мутации и не развиваются раковые опухоли.

Однако при раковом перерождении клетка получает способность к неограниченной пролиферации, которая не контролируется нервной и эндокринной система. В результате раковая клетка делится бесконечное число раз, не погибая после определенного количества делений. Именно эта способность позволяет опухоли быстро и постоянно расти. Пролиферация может быть различных степеней – от очень низкой до высокой. Чем выше степень пролиферации, тем более агрессивен рост опухоли, поскольку тем меньший промежуток времени проходит между двумя очередными делениями клетки.

Степень пролиферации клеток зависит от ее дифференцировки. Под дифференцировкой подразумевается способность клетки развиваться в узкоспециализированную, предназначенную для выполнения какого-либо небольшого числа строго определенных функций. Проиллюстрируем это на примере: после окончания школы человек не обладает какими-либо узкими и уникальными навыками, которые могут использоваться для выполнения небольшого спектра специализированных работ, например, проведения хирургических операций на глазах. Чтобы получить такие навыки нужно учиться и практиковаться, постоянно поддерживая и повышая квалификацию.

У человека овладение определенными навыками называется обучением, а процесс приобретения специализированных функций каждой вновь образовавшейся в результате деления клеткой называется дифференцировкой. Иными словами, вновь образованная клетка не обладает необходимыми свойствами, чтобы выполнять функции гепатоцита (клетка печени), кардиомиоцита (клетка миокарда), нефроцита (клетка почки) и т.д. Чтобы получить такие свойства и стать полноценной высокоспециализированной клеткой со строго определенными функциями (регулярные сокращения у кардиомиоцита, фильтрация крови и концентрация мочи у нефроцита, выработка желчи у гепатоцита и т.д.), она должна пройти своеобразное "обучение", которое и является процессом дифференцировки.

Это означает, что чем выше степень дифференцировки клетки, тем она более высокоспециализированная и способная выполнять узкий перечень строго определенных функций. А чем ниже степень дифференцировки клеток, тем она более "универсальна", то есть, не способна выполнять каких-либо сложных функций, но может размножаться, утилизировать кислород и питательные вещества и обеспечивать целостность ткани. Кроме того, чем выше дифференцировка, тем ниже способность к пролиферации. Иными словами, более высокоспециализированные клетки не делятся так интенсивно, как низкоспециализированные.

Применительно к плоскоклеточному раку понятие дифференцировки весьма актуально, поскольку отражает степень зрелости клеток опухоли и, соответственно, скорость ее прогрессии и агрессивность.

Дифференцированный плоскоклеточный рак (плоскоклеточный ороговевающий рак, плоскоклеточный рак с ороговением, плоскоклеточный высокодифференцированный рак и умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак)

В скобках перечислены синонимы, принятые среди врачей и ученых, для обозначения дифференцированного плоскоклеточного рака.

Основной отличительной чертой данной разновидности опухоли являются дифференцированные раковые клетки, из которых она собственно состоит. Это означает, что опухоль образуют ограниченные структуры, называемые "жемчужинами", поскольку их оболочка имеет характерный серовато-белый цвет с легким блеском. Дифференцированный плоскоклеточный рак растет и прогрессирует медленнее всех остальных видов плоскоклеточного рака, поэтому может условно считаться наиболее "благоприятным".

В зависимости от степени дифференцировки клеток, образующих опухоль, данная разновидность рака подразделяется на умеренно- и высокодифференцированные формы. Соответственно, чем выше степень дифференцировки клеток опухоли, тем более благоприятен прогноз, поскольку тем медленнее прогрессирует опухоль.

Специфическим признаком дифференцированного плоскоклеточного рака является наличие роговых чешуек на внешней поверхности опухоли, которые образуют желтоватую кайму. Данная разновидность рака практически во всех случаях развивается на кожных покровах, практически никогда не локализуясь в других органах или тканях.

Плоскоклеточный неороговевающий рак (недифференцированный плоскоклеточный рак)

Данная разновидность рака состоит из недифференцированных клеток, поэтому характеризуется наиболее сильной степенью злокачественности, быстрым ростом и прогрессией, а также способностью к метастазированию через короткий промежуток времени после формирования опухоли. Неороговевающая разновидность опухоли является наиболее злокачественной формой плоскоклеточных раков.

Неороговевающий недифференцированный плоскоклеточный рак может формироваться в любом органе или ткани, однако чаще всего локализуется на слизистых оболочках. На кожном покрове неороговевающий плоскоклеточный рак формируется только в 10% случаев, а в остальных 90% обнаруживается ороговевающий вид злокачественной опухоли.

При неороговевающем плоскоклеточном раке не происходит формирования характерных структур-"жемчужин", поскольку раковые клетки не вырабатывают роговых чешуек, которые бы откладывались на поверхности опухоли, образуя серовато-белую капсулу.

Низкодифференцированный плоскоклеточный рак

Низкодифференцированный плоскоклеточный рак состоит из клеток особой веретенообразной формы, что придает ему сходство с другим видом злокачественных опухолей – саркомой . Данная разновидность плоскоклеточного рака наиболее злокачественная и быстро прогрессирующая. Встречается, как правило, на слизистых оболочках различных органов.

Железисто-плоскоклеточный рак

Железисто-плоскоклеточный рак представляет собой особую разновидность опухоли, формирующуюся в органах, имеющих помимо слизистых оболочек разветвленную систему желез, таких, как легкие, полость матки и др. Наиболее часто данный вид рака формируется в матке. Железисто-плоскоклеточный рак имеет неблагоприятный прогноз, быстрое течение и высокую степень агрессивности, поскольку помимо плоскоклеточного компонента в опухоли имеется еще и железистый.

Симптомы

Симптомы плоскоклеточного рака зависят от его локализации и во многом определяются тем, какой именно орган оказался поражен опухолевым образованием. Однако у всех видов плоскоклеточного рака имеется ряд общих клинических признаков, характеризующих особенности его роста.

Итак, в зависимости от способа роста плоскоклеточный рак подразделяется на следующие формы:

  • Экзофитная форма (папиллярная) характеризуется образованием четко отграниченного от окружающих тканей узелка, который постепенно увеличивается в размерах. В результате формируется опухоль, по внешнему виду напоминающая соцветия цветной капусты и окрашенная в красно-коричневый цвет. Поверхность опухоли имеет выраженную неровную бугристую структуру с хорошо различимой впадиной в центральной части. Такая опухоль может крепиться к поверхности слизистой или кожи тонкой ножкой или широким основанием. Постепенно вся поверхность экзофитной формы рака может изъязвляться, что знаменует собой ее переход в эндофитную разновидность.
  • Эндофитная форма (инфильтративно-язвенная) характеризуется быстрым изъязвлением маленького первичного узелка, на месте которого формируется одна большая язва . Такая язва имеет неправильную форму, плотные и приподнятые над центром края, шероховатое дно, покрытое белесым налетом со зловонным запахом. Язва практически не увеличивается в размерах, поскольку опухоль растет вглубь тканей, поражая мышцы, кости, соседние органы и т.д.
  • Смешанная форма .

Таким образом, общие клинические симптомы плоскоклеточного рака различных локализаций представляют собой только вышеописанные внешние признаки опухоли. Все остальные симптомы плоскоклеточного рака зависят от его локализации, поэтому рассмотрим их применительно к разным органам, в которых может сформироваться данная злокачественная опухоль.

Плоскоклеточный рак кожи

Наиболее часто опухоль локализуется на коже лица, нижней губы, спинке носа, скулах, ушных раковинах, а также открытых участках тела, например, руках, плечах или шее. Вне зависимости от конкретной локализации рак кожи прогрессирует и ведет себя совершенно одинаково на разных участках тела. А прогноз и злокачественность зависят от разновидности плоскоклеточного рака (ороговевающий или неороговевающий), формы роста (эндофитная или экзофитная), а также степени распространенности патологического процесса на момент начала лечения.

На начальных этапах рак кожи имеет вид пятна неправильной формы красного или коричневатого цвета, которое со временем может увеличиваться в размерах и изъязвляться. Тогда опухоль становится похожа на травматическое повреждение кожи – красная поверхность, на которой видны многочисленные язвы, кровоподтеки, а также коричневые спекшиеся кусочки крови. Если опухоль растет экзофитно, то она приобретает вид выроста на коже различной величины, на поверхности которого также могут быть многочисленные язвы.

Опухоль характеризуется следующими признаками:

  • Болезненность;
  • Ощущение жжения;
  • Покраснение кожи, окружающей опухоль;
  • Кровоточивость из поверхности опухоли.

Плоскоклеточный рак шеи, носа и головы

Плоскоклеточный рак шеи, носа и головы – это разновидности рака кожи различной локализации. Соответственно их клиническая симптоматика точно такая же, как и у рака кожи, однако каждый признак будет ощущаться и находиться в области локализации опухоли. То есть, боль, зуд, жжение и покраснение кожи вокруг образования будут фиксироваться соответственно на голове, шее и на носу.

Плоскоклеточный рак губы

Встречается редко и обладает весьма злокачественным течением. На губе формируется сначала небольшой плотный участок, который внешне не отличается от окружающих тканей. Затем данный участок приобретает другую окраску, изъязвляется или на из него вырастает довольно объемное образование, на поверхности которого имеются кровоизлияния. Опухоль болезненная, ткани вокруг нее отечны и красны.

Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточный рак легкого длительно протекает бессимптомно, что затрудняет его диагностику. Однако к симптомам плоскоклеточного рака легких относят следующие проявления:
  • Сухой кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами и существующий в течение продолжительного времени;
  • Кашель с кровью или со слизью;
  • Частые заболевания легких;
  • Боль в грудной клетке при вдохе;
  • Похудание без объективных причин;
  • Хриплый голос;
  • Постоянно повышенная температура тела.
Если у человека хотя бы два из указанных симптомов наблюдаются в течение двух или более недель, то следует обратиться к врачу для обследования, поскольку это может быть признаком рака легких.

Плоскоклеточный рак матки

Опухоль поражает непосредственно тело матки , прорастая миометрий и параметрий, и распространяясь на окружающие органы и ткани – мочевой пузырь, прямую кишку, сальник и др. Симптомы плоскоклеточного рака матки следующие:
  • Боли в животе (боль может локализоваться в нижней части живота и переходить на другие отделы);
  • Бели;
  • Повышенная утомляемость ;
  • Общая слабость.

Плоскоклеточный рак шейки матки

Плоскоклеточный рак шейки матки поражает участок органа, находящийся во влагалище. Симптомами рака шейки матки являются следующие признаки:
  • Вагинальные кровотечения, наиболее часто возникающие после полового сношения;
  • Ноющие боли в нижней части живота , ощущаемые постоянно;
  • Нарушение мочеиспускания и дефекации.

Плоскоклеточный рак вульвы

Плоскоклеточный рак вульвы может проявляться весьма разнообразными симптомами или протекать бессимптомно вплоть до 3 – 4 стадий. Однако к симптомам рака вульвы относят следующие:
  • Раздражение и зуд в области наружных половых органов , усиливающиеся в ночные часы. Зуд и раздражение имеют характер приступов;
  • Изъязвление наружных половых органов;
  • Мокнутие в области входа в половую щель;
  • Боль и уплотнение тканей в области наружных половых органов;
  • Гнойные или кровянистые выделения из половой щели;
  • Отек вульвы, лобка и ног (характерно только для поздних стадий и запущенных случаев).
Внешне плоскоклеточный рак вульвы выглядит как бородавки или ссадины яркого розового, красного или белого цветов.

Плоскоклеточный рак гортани

Плоскоклеточный рак гортани характеризуется симптомами, связанными с перекрытием ее просвета растущей опухолью, такими как:
  • Трудность дыхания (причем человеку может быть трудно, как вдыхать, так и выдыхать);
  • Хриплость голоса или полная утрата способности говорить из-за разрушения голосовых связок;
  • Упорный, сухой кашель , не купируемый противокашлевыми средствами;
  • Кровохарканье;
  • Ощущение препятствия или инородного тела в горле.

Плоскоклеточный рак пищевода

Плоскоклеточный рак пищевода характеризуется следующими симптомами:
  • Трудность глотания (сначала человеку становится трудно проглатывать твердую пищу, затем мягкую, а в конце концов и воду);
  • Боль в груди;
  • Срыгивание кусочками пищи;
  • Неприятный запах изо рта;
  • Кровотечение, проявляющееся рвотой или стулом с кровью .

Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки

Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки обычно объединяется под общим названием "рак полости рта", поскольку опухоль формируется на анатомических структурах, так или иначе образующих рот. Симптомами плоскоклеточного рака полости рта любой локализации являются следующие проявления:
  • Боли, которые также распространяются на окружающие ткани и органы;
  • Усиленное слюновыделение;
  • Неприятный запах изо рта ;
  • Затруднения с жеванием и речью.

Плоскоклеточный рак миндалины

Плоскоклеточный рак миндалины характеризуется, главным образом, трудностями при глотании и выраженными болями в ротоглотке. На миндалинах могут обнаруживаться белесоватые, плотные очаги с изъязвлением или без.

Плоскоклеточный рак прямой кишки

Плоскоклеточный рак прямой кишки проявляется следующими симптомами:
  • Нарушения стула в виде чередующихся поносов и запоров ;
  • Ощущение неполного опорожнения кишечника после дефекации;
  • Ложные позывы на дефекацию;
  • Ленточный кал (кал в виде тонкой ленты);
  • Примесь крови, слизи или гноя в каловых массах;
  • Болезненность при дефекации;
  • Недержание кала и газов (характерно для поздних стадий);
  • Боли в животе и в области ануса ;
  • Общая слабость, бледность, ;
  • Кал черного цвета (мелена);
  • Затруднение глотания, слюнотечение и боли за грудиной при локализации рака в области перехода пищевода в желудок;
  • Упорная рвота и ощущения тяжести в желудке при локализации рака в области перехода желудка в двенадцатиперстную кишку;
  • Анемия, снижение веса, общая слабость и низкая работоспособность на последних стадиях заболевания.

Плоскоклеточный рак лимфоузлов

Плоскоклеточного рака лимфоузлов не существует. Возможно только проникновение метастазов в лимфатические узлы при плоскоклеточном раке различной локализации. При этом первыми поражаются лимфатические узлы, расположенные в непосредственной близости от пораженного опухолью органа. В принципе, симптоматика рака с поражением лимфатических узлов или без такового, практически одинакова, а различна стадия патологического процесса. Если рак метастазировал в лимфатические узлы, то это более тяжелый и распространенный процесс 3 – 4 стадии. Если же лимфатические узлы не поражены метастазами, то это свидетельствует о раке 1 – 2 стадии.

Стадии заболевания

Для определения стадии и тяжести патологического процесса плоскоклеточного рака любой локализации используется классификация TNM, в которой каждая буква обозначает один из признаков опухоли. В данной классификации буква Т используется для обозначения размера опухоли и степени ее распространения на окружающие ткани. Буква N используется для обозначения степени метастазирования в лимфатические узлы. А буква М отражает наличие метастазов в отдаленные органы. Для каждой опухоли определяется ее размер, наличие метастазов в лимфоузлы и другие органы, и вся эта информация записывается в виде буквенно-числового кода. В коде после букв Т, N и М ставят цифру, обозначающую степень поражения органа опухолью, например, Т1N2М0. Такая запись позволяет быстро понять все основные характеристики опухоли и отнести ее к 1, 2, 3 или 4 стадии.

Цифры и буквы классификации TNM означают следующее:

  • Тх – данные об опухоли отсутствуют;
  • Т0 – первичная опухоль отсутствует;
  • Тis – рак in situ;
  • Т1 – опухоль менее 2 см;
  • Т2 – опухоль от 2 до 5 см;
  • Т3 – опухоль более 5 см;
  • Т4 – опухоль проросла соседние ткани;
  • N0 – лимфатические узлы не поражены метастазами;
  • N1 – лимфоузлы поражены метастазами;
  • М0 – метастазы в другие органы отсутствуют;
  • М1 – метастазы в другие органы имеются.
Стадии рака на основании классификации TNM определяются следующим образом:
1. Стадия 0 – Т0N0М0;
2. Стадия I – Т1N0M0 или Т2N0M0;
3. Стадия II – Т3N0M0 или Т4N0M0;
4. Стадия III – Т1N1M0, Т2N1M0, Т3N1M0, Т4N1M0 или Т1-4N2М0;
5. Стадия IV – Т1-4N1-2М1.

Прогноз плоскоклеточного рака

Прогноз при плоскоклеточном раке определяется стадией заболевания и его локализацией. Основной показатель прогноза – это пятилетняя выживаемость, который означает, сколько процентов из общего числа больных живут 5 и более лет без рецидивов рака.

Прогноз при плоскоклеточном раке шейки матки – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 90%, на II-ой – 60%, на III-ей – 35%, на IV-й – 10%.

Прогноз при плоскоклеточном раке легкого – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 30 – 40%, на II-ой – 15 – 30%, на III-ей – 10%, на IV-й – 4 – 8%.

Прогноз при раке губы – пятилетняя выживаемость составляет 84 – 90% на стадиях I-II и 50% - на III и IV стадиях.

Прогноз при раке ротовой полости (щеки, язык, горло) – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 85 – 90%, на II-ой – 80%, на III-ей – 66%, на IV-й – 20 – 32%.

Прогноз при раке языка и миндалин – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии 60%, на II-ой – 40%, на III-ей – 30%, на IV-й – 15%.

Прогноз при раке кожи (головы, носа, шеи и других локализаций) – пятилетняя выживаемость составляет 60% на I, II и III стадиях и 40% на IV.

Прогноз при раке кишечника и желудка – пятилетняя выживаемость составляет на I стадии почти 100%, на II-ой – 80%, на III-ей – 40 – 60%, на IV–около 7%.
бронхоскопия и т.д.);

  • Рентгенологические методы (рентген легких, ирригоскопия , гистерография и т.д.);
  • Позитронно-эмиссионная томография;
  • Гистологическое исследование биопсии, взятой в ходе эндоскопического исследования;
  • Лабораторные методы (определяется концентрация онкомаркеров, при наличии которых производится детальное прицельное обследование на предмет наличия рака).
    • Обычно диагностика плоскоклеточного рака начинается с врачебного осмотра, после чего производится либо эндоскопическое, либо рентгенологическое исследование с забором биопсии. Взятые кусочки биопсии изучаются под микроскопом и на основании структуры тканей делается вывод, имеется ли у человека рак. Рентгенологические и эндоскопические методы могут быть заменены любым видом томографии.

    Лабораторные методы в диагностике плоскоклеточного рака широко распространены только в гинекологической практике для выявления злокачественных новообразований шейки матки. Это метод мазка на цитологию, который женщины сдают ежегодно. При плоскоклеточных раках иной локализации лабораторные методы диагностики не играют большого значения.

    Антиген плоскоклеточного рака

    Антиген плоскоклеточного рака – это онкомаркер, определение концентрации которого позволяет заподозрить у человека злокачественное новообразование данного вида на ранних стадиях, когда клинические симптомы либо выражены незначительно, либо вовсе отсутствуют.

    Онкомаркером плоскоклеточного рака является SCC-антиген, концентрация которого в крови более 1,5 нг/мл свидетельствует о высокой вероятности наличия данного типа опухоли в каком-либо органе. При выявлении подобной концентрации SCC-антигена следует пройти тщательное обследование с применением томографии и эндоскопических методов.

    При плоскоклеточном раке кожи не всегда прибегают к хирургическому удалению пораженных тканей, часто для излечения вполне достаточно применения лучевой или химиотерапии.

    Конкретный метод лечения всегда подбирается индивидуально для каждого человека.

    Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

    Рак щитовидной железы чаще встречается в возрасте 45-60 лет, и у женщин в несколько раз чаще, чем у мужчин. Многие виды рака щитовидной железы развиваются медленно и совершенно бессимптомно.

    Причины возникновения рака щитовидной железы

    Истинной причины возникновения заболевания не установлено, однако ученые-онкологи выделяют провоцирующие факторы:

    • Радиоактивное излучение или лучевая терапия
    • Генетическая предрасположенность

    Следует иметь в виду, что заболевания или нарушения функции щитовидной железы, связанные с применением лекарственных препаратов или гормональными проблемами, также могут быть факторами риска развития злокачественного новообразования.

    Доброкачественные новообразования щитовидной железы (одиночные или множественные аденомы) относятся к факторам риска и требуют тщательного контроля.

    Виды рака щитовидной железы

    Тактика лечения пациента и прогноз во многом определяются видом рака щитовидной железы (типом и степенью дифференцировки клеток опухоли) и стадией заболевания.

    Дифференцированный рак щитовидной железы отличается медленным ростом и благоприятным прогнозом. К этому виду рака относят папиллярную и фолликулярную карциномы.

    Папиллярная карцинома - наиболее распространенная форма рака щитовидной железы - отличается медленным ростом и поражением одной доли органа. В редких случаях может быть двухсторонний рак.

    Фолликулярная карцинома занимает второе место по распространенности среди злокачественных новообразований щитовидной железы. Чаще всего возникает у людей, проживающих в районах с дефицитом йода. Как правило, не выходит за пределы органа, однако в некоторых случаях может давать метастазы. При своевременной диагностике и лечении прогноз благоприятный, большинство пациентов выздоравливают.

    Медуллярная карцинома относится к умеренно дифференцированному раку щитовидной железы. Нечасто встречающийся вариант рака щитовидной железы, возникает у людей после 45 лет, и у мужчин, и у женщин. Для медуллярной карциномы характерна повышенная выработка гормона кальцитонина и некоторых других биологически активных веществ. Такое избыточное выделение обуславливает симптомы заболевания, среди которых стоит отметить упорную диарею (понос). Опухоль растет быстрее и имеет в целом худший прогноз, чем дифференцированные раки, метастазирует как по лимфатическим, так и по кровеносным путям - в кости и надпочечники.

    К низкодифференцированному раку щитовидной железы относят анапластическую карциному и плоскоклеточный рак.

    Анапластическая карцинома - это редкий вариант опухоли щитовидной железы, для которой характерен быстрый рост опухоли и ранее регионарное и отдаленное метастазирование. Прогноз - неблагоприятный.

    Симптомы рака щитовидной железы

    Жалобы и симптомы заболевания появляются при довольно значительном размере опухоли. На ранних стадиях заболевания никаких жалоб у больного нет.

    Первый признак, обращающий на себя внимание - узелки на щитовидной железе. Изначально они плотные, но безболезненные, не спаяны с кожей. При дифференцированных видах рака узел не меняется в размерах в течение длительного времени (годами). При недифференцированных формах рака опухоль растет довольно быстро. Увеличение лимфатических узлов на шее (еще один признак распространения заболевания) и рост самой опухоли приводит к сдавлению пищевода и трахеи, и появляются дополнительные жалобы:

    • Ощущение комка или инородного тела в горле
    • Нарушение глотания
    • Боль в области шеи
    • Кашель и осиплость голоса
    • Одышка

    Симптомы метастазов рака щитовидной железы

    Метастазы при раке щитовидной железы распространяются по организму, поражая лимфатические узлы, внутренние органы и головной мозг. Для каждого варианта метастаз характерна своя симптоматика.

    · Метастазы в лимфатических узлах чаще всего встречаются в ближайших шейных лимфатических узлах. Они становятся большими, плотными, спаянными с кожей, могут воспаляться.

    · Метастазы в головном мозге проявляются головными болями, которые не снимаются анальгином. Возможны нарушения координации и ухудшение зрения, припадки похожие на эпилептические.

    · Метастазы в костях чаще всего поражают ребра, кости таща, черепа и позвоночника. Сопровождается болью и частыми переломами.

    · Метастазы в печени становятся причиной тяжести и болей в правом подреберье, тошноты и рвоты, желтушного окрашивания кожи и склер. Из-за нарушения свертывания крови возможны желудочно-кишечные кровотечения и рвота «кофейной гущей».

    · Метастазы в лёгких становятся причиной ощущения сдавления и боли в груди, слабости и повышенной утомляемости, сухого кашля, нарушения дыхания и кровь в мокроте.

    · Метастазы в надпочечниках долго не сопровождаются никакими симптомами. В тяжелых случаях может возникать надпочечниковая недостаточность (уменьшается выработка гормонов, что становится причиной снижение артериального давления и нарушений свертывания крови).

    Стадии развития рака щитовидной железы

    При диагностике рака щитовидной железы очень важно правильно определить стадию его развития, что позволит составить план лечения, представить себе его эффективность и, в конечном счете, прогноз заболевания.

    Для определения стадии заболевания используют TNM классификацию, где Т - опухоль, N - лимфатические узлы, М - отдалённые метастазы. TNM классификация применяется для рака щитовидной железы в случаях, когда уже проведено гистологическое исследование и установлен вид опухоли.

    T…....первичная опухоль

    Тх…..данных для оценки первичной опухоли слишком мало.

    Т0…..не определяется первичная опухоль.

    Т1…..до 2 см не выходит за границы капсулы щитовидной железы.

    Т1а…до 1 см и не прорастает за пределы щитовидной железы.

    Т1b...больше 1 см и меньше 2 см.

    Т2….от 2 до 4 см и не выходит за пределы щитовидной железы.

    T3….больше 4 см и не прорастает за пределы щитовидной железы, или имеет любой размер с минимальным прорастанием в подъязычные мышцы или мягкие ткани.

    pТ4a..распространяется опухоль за границы капсулы щитовидной железы и поражает подкожные мягкие ткани, пищевод, гортань, трахею и возвратный гортанный нерв.

    pТ4b..опухоль прорастает в сонную артерию, превертебральную фасцию, либо медиастинальные сосуды.

    Недифференцированный рак всегда интерпретируют как Т4.

    Т4а…внутритиреоидная операбельная анапластическая карцинома.

    T4b…экстратиреоидная неоперабельная анапластическая карцинома.

    N……регионарные лимфатические узлы

    Для классификации рака щитовидной железы выделяют 7 групп регионарных лимфоузлов: паратрахеальные, претрахеальные, претиреоидные и крикотиреоидные; подчелюстные и подбородочные; средние яремные; верхние яремные лимфатические узлы; лимфоузлы заднего треугольника шеи, нижние яремные лимфатические узлы, верхние медиастинальные лимфатические узлы.

    Nx…..для оценки состояния регионарных лимфатических узлов данных недостаточно.

    N0…..поражения регионарных лимфатических узлов метастазами нет.

    N1…..в регионарных лимфатических узлах диагностируются метастазы.

    N1a…метастазы диагностируются в претрахеальных, паратрахеальных и предгортанных лимфатических узлах.

    N1b…метастазы обнаруживаются с одной стороны или с двух сторон, или контралатерально) в надключичных, подчелюстных, медиастинальных и яремных лимфатических узлах.

    pTN…гистологическое подтверждение распространения рака щитовидной железы.

    M……отдаленные метастазы

    M0….отдалённые метастазы не диагностируются.

    M1….определяются отдаленные метастазы.

    Папиллярный или фолликулярный рак у пациента младше 45 лет имеет только две стадии заболевания:

    I Стадия - Любая T Любая N M0.

    II Стадия - Любая T Любая N M1.

    У пациента старше 45 лет с этими же видами рака выделяют четыре стадии заболевания:

    I Стадия (T1 N0 M0).

    II Стадия (T2 N0 M0).

    III Стадия (T3 N0 M0), (T1-3 N1a M0).

    IVa Стадия (T4a N0-1a M0), (T1-4a N1b M0).

    IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0).

    IVc Стадия (Любая T Любая N M1).

    Медуллярный рак имеет следующие стадии:

    Стадия I T1 N0 M0.

    Стадия II T2-3 N0 M0.

    Стадия III T1-3 N1a M0.

    Стадия IVa.

    Стадия IVb T4b Любая N M0.

    Стадия IVс Любая T Любая N M1.

    Недифференцированный рак щитовидной железы стразу же считают как IV стадию заболевания со следующими подстадиями:

    IVa Стадия (T4a ЛюбаяN M0)

    IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0)

    IVc Стадия (Любая T Любая N M1)

    Диагностика рака щитовидной железы

    Диагностика рака щитовидной железы начинается с осмотра шеи пациента и внимательной пальпации органа. Доктор подробно расспрашивает об истории заболевания, жалобах и дискомфорте, случаях раковых заболеваний в семье.

    После проведения внешнего осмотра и опроса доктор выполняет ларингоскопию - осмотр голосовых связок с помощью специального прибора.

    Информативно проведение УЗИ щитовидной железы и компьютерной томографии.

    При обнаружении опухоли под контролем УЗИ проводится биопсия, то есть забор кусочка патологической ткани для гистологического исследования.

    В обязательном порядке назначается анализ крови на определение уровня тиреотропного гормона, тиреокальцитонина или раково-эмбрионального антигена (РЭА).

    Сканирование с использованием радиоактивного йода помогает доктору оценить степень распространения патологического процесса и стадию развития рака.

    Лечение рака щитовидной железы

    Основным вариантом лечения рака щитовидной железы считается операция .

    При небольших размерах опухоли доктор удаляет половину щитовидной железы и ее перешеек - гемитиреоидэктомия. Оставшаяся часть органа берет на себя выполнение функции по выработке гормонов.

    При опухолях средних размеров выполняется тиреоидэктомия, то есть полное удаление щитовидной железы. После удаления щитовидной железы пациенту назначается пожизненный ежедневный прием гормональных препаратов ежедневно (гормон щитовидной железы левотироксин).

    Если рак прорастает в соседние органы и лимфатические узлы, их необходимо также удалить во время операции.

    Лечение радиоактивным йодом

    Принцип лечения радиоактивным йодом основан на том, что при попадании в организм это вещество почти полностью накапливается в щитовидной железе.

    Под воздействием радиации происходит разрушение клеток органа (и здоровых, и больных), при этом окружающие ткани не затрагиваются.

    Как правило, лечение радиоактивным йодом назначается после проведения оперативного лечения. Сочетание этих двух методик позволяет значительно улучшать прогноз и увеличивать выживаемость при папиллярном и фолликулярном раке щитовидной железы даже в тяжелой стадии и при наличии метастазов.

    Лучевая терапия

    Лучевое воздействие, как правило, не используется активно в терапии опухолей, накапливающих йод. Это связано с тем, что лечение радиоактивным йодом в таких случаях - более эффективный подход.

    Лучевая терапия используется для лечения анапластических форм рака щитовидной железы и позволяет уменьшить риск рецидива опухоли после проведенной операции, а также затормозить рост и развитие метастазов.

    Продолжительность курса лечения составляет несколько недель, для контроля эффективности лечения врач регулярно проводит замеры опухоли и контролирует изменение ее объемов.

    Прогноз при раке щитовидной железы

    Прогноз при раке щитовидной железы, обнаруженном на ранних стадиях, весьма благоприятный. Однако это не касается пожилых людей: у них, как правило, заболевание носит тяжелый, активно прогрессирующий характер.

    При папиллярной форме рака щитовидной железы пятилетняя выживаемость может достигать 100%.

    У пациентов с четвертой стадией фолликулярной карциномы выживаемость не более 50%.

    При медуллярном раке щитовидной железы и своевременной терапии показатель выживаемости очень высок и составляет около 98%.

    Анапластическая форма заболевания характеризуется неблагоприятным прогнозом, даже после проведения операции продолжительность жизни таких пациентов, как правило, не превышает одного года.

      РАК, злокачественная опухоль из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек желудка, кишечника, дыхательных путей, различных желез и т. д. В связи с морфологическими особенностями выделяют различные формы рака: плоскоклеточный рак (развивается… … Энциклопедический словарь

      Плоскоклеточный центральный рак лёгкого … Википедия

      Рак щитовидной железы … Википедия

      I (cancer) злокачественная опухоль, возникающая из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек и паренхиматозных органов. Иногда термин «рак» используют для обозначения всех злокачественных новообразований. Строение опухоли в значительной степени… … Медицинская энциклопедия

      - (син. Р. дифференцированный) P., морфологически сходный с нормальной тканью, послужившей источником его возникновения … Большой медицинский словарь

      OMIM 8010/3 8010/3 MeSH D002277 D002277 … Википедия

      Мазок костного мозга при остром миелоидном лейкозе. Стрелками обозначены Тельца Ауэра … Википедия

      Миелобласт MeSH D015470 D015470 Острые миелобластные лейкозы группа … Википедия

      Большой медицинский словарь

      - (Th. Langhans; син. Лангханса опухоль) умеренно дифференцированный фолликулярный рак щитовидной железы … Медицинская энциклопедия

    1

    Проведён анализ литературы для уточнения молекулярных особенностей гистологических вариантов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) и возможностей таргетной терапии. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) зачастую имеет благоприятное течение. Морфологически можно выделить несколько вариантов опухоли. Наиболее злокачественными являются диффузный склерозирующий, высококлеточный и островковый типы. В зависимости от факторов риска, пациентам рекомендуется оперативное лечение, супрессия тироксином и радионуклидная терапия. В некоторых случаях у больных ПРЩЖ заболевание протекает весьма агрессивно, а также развивается радиойодрезистентность. В этих случаях назначается таргетная терапия. Это обосновано с позиций молекулярных особенностей ПРЩЖ. При этом наиболее часто выявляются мутации RET/PTC3, RAS, B-RAF. Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %–70 % больных папиллярным РЩЖ. Амплификация PI3K встречается в 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ. Также при ПРЩЖ выявлена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT). Для лечения радиойодрефрактерного распространённого и прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы применяется мультикиназный ингибитор сорафениб. Мишенями сорафениба являются C-RAF, B-RAF, VEGF рецептор-1, -2, -3, PDGF рецептор-β, RET, c-kit и и Flt-3. Сорафениб способен ингибировать рост опухоли, прогрессию, метастазирование, ангиогенез и блокировать механизмы защиты опухоли от апоптоза. В исследовании III Фазы (DECISION) было показано увеличение медианы ВБП на 5 месяцев у пациентов, принимающих сорафениб в сравнении с группой плацебо. Резистентность развивалась у большинства пациентов, у кого был частичный ответ или стабилизация заболевания, после 1–2 лет применения сорафениба. Это диктует необходимость поиска возможностей последующей терапии. Последующее лечение может включать МКИ ленватиниб, второй одобренный МКИ для лечения распространённого дифференцированного РЩЖ, участие в клинических исследованиях или применение МКИ за рамками показаний.

    папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ)

    радиойодрезистентность

    молекулярные особенности

    сорафениб

    1. Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. – 250 с.

    2. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. // Decision investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014. Vol.384. № 9940. P. 319–328.

    3. Brose M.S., Smit J., Capdevila J. et al. // Approach to the patient with advanced differentiated thyroid cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012. Vol. 12. №9. P. 1137–1147.

    4. Cabanillas М., Hu M.I., Durand J.-B., Busaidy N.L. Challenges Associated with Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Metastatic Thyroid Cancer // Journal of Thyroid Research 2011. Vol. 2011. P.1–9.

    5. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. // American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016. Vol. 26. P. 1–133.

    6. Khan A., Nose V. I. Endocrine pathology: differential diagnosis and molecular advances, 2nd ed. New York // Springer 2010. P. 181–236.

    7. Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98. № 5. P. E829–E836.

    8. Miftari R., Topçiu V., Nura A. et. al. Management of the Patient with Aggressive and Resistant Papillary Thyroid Carcinoma // Med Arch. 2016 Aug. Vol. 70. № 4. P. 314–317.

    9. Sanziana R., Juli S.A. Aggressive variants of papillary thyroid cancer // Current Opinion in Oncology 2013. Vol. 25. № 1. P. 8 – 33.

    10. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol.13 № 2. P. 70215–70218.

    Рак щитовидной железы (РЩЖ) занимает 5 место в структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями у женщин и 9 место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями в США. Ежегодно от этой патологии умирают менее 2000 человек. На протяжении нескольких десятилетий показатели смертности остаются стабильными. Наиболее часто встречающаяся форма РЩЖ, дифференцированный РЩЖ (ДРЩЖ), возникает из фолликулярных клеток щитовидной железы (ЩЖ). Выделено 2 гистотипа ДРЩЖ - папиллярный и фолликулярный РЩ. Большинство пациентов излечиваются от этой патологии или заболевание имеет индолентное течение. Небольшой процент больных имеют метастазы, не отвечающие на терапию радиоактивным йодом или тироксином .

    В России за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости РЩЖ. В структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями женского населения страны в 2014 году рак щитовидной железы составил 2.8 %. К примеру, в 2004 году в России было выявлено 1141 человек с впервые установленных диагнозов РЩЖ. В 2014 эта цифра составила 1655 человек. Динамика стандартизованных показателей заболеваемости РЩЖ в России характеризуется приростом на 13,11 % за 10 лет (2004-2014). Самые высокие показатели заболеваемости РЩЖ приходятся на возрастную группу от 52 до 54 лет .

    Показатели выживаемости у больных ДРЩЖ высокие. У них, как привило, не бывает отдалённых метастазов и не отмечено локального роста. В 85 % случаев эти больные преодолевают порог 10-летней выживаемости .

    Большинству пациентов с диагнозом дифференцированного РЩЖ показано оперативное лечение первичной опухоли. Объем операции (гемитиреоидэктомия, тиреоидэктомия или удаление ЩЖ с лимфодиссекцией) определяется согласно предоперационному риску рецидива. Так же назначается и терапия радиоактивным йодом после тиреоидэктомии. Локальные или отдалённые метастазы могут выявляться у 10 % больных дифференцированным РЩЖ. В этих случаях имеются различные варианты лечения. Терапия может включать назначение нескольких сеансов терапии радиоактивным йодом, удаление метастаза хирургически, и /или ДЛТ . Несмотря на лечение, одна - две трети пациентов с метастатическим дифференцированным РЩЖ становятся резистентными к радионуклидной терапии. Радиойодрезистентность случается менее, чем у 5 % пациентов с РЩЖ. Эта группа пациентов имеет плохой прогноз, 10-летняя выживаемость составляет 10 % , а средняя продолжительность жизни от выявления метастазов колеблется в диапазоне от 3 до 5 лет. Пациентам с распрострарнённым, прогрессирующим и радиойодрезистентным ДРЩЖ назначается таргетная терапия мультикиназными ингибиторами (МКИ) . На настоящий момент одобрены 2 МКИ - сорафениб и ленватиниб. Практическое применение МКИ в клинике варьирует в зависимости от локальных рекомендаций и опыта лечащего врача . Существуют некоторые аспекты назначения этих препаратов в клинической практике. Наиболее важными задачами в клинике являются установление факта радиойодрефрактерности и отбор кандидатов для системной терапии .

    Гистологические особенности ПРЩЖ

    Недавно проведённые исследования указывают, что некоторые варианты ПРЩЖ (диффузно-склерозирующий, высококлеточный и инсулярный варианты) проявляют себя либо как высокоагрессивные опухоли, либо как дифференцированный ПРЩЖ или недифференцированная карцинома ЩЖ, с высокой частотой метастазирования, рецидивов, радиойодрезистентностью.

    Фолликулярный вариант ПРЩЖ сложно отличить от фолликулярной аденомы. Отличия выявляются на уровне цитологических признаков. По этой причине в сложных случаях необходимо определять иммуногистохимические и молекулярные маркеры для установления диагноза. Прогноз при этом типе опухоли такой же, как и при ПРЩЖ, за исключением случаев диффузного или многоузлового фолликулярного варианта с более агрессивным течением. Прогноз зависит от степени инвазии. Высококлеточный вариант составляет лишь 1 % ПРЩЖ, имея боле агрессивное течение в отличие от типичного ПРЩЖ. Он представлен клетками, которые в 2-3 больше в длину, чем в ширину. Исходя из имеющихся данных, при этом варианте распространение за пределы ЩЖ наблюдается в 33 % случаев. Также поражение лимфоузлов чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Мутация BRAF обнаружена у 93 % пациентов с высококлеточным типом и в 77 % случаев типичного ПРЩЖ. Диффузно-склерозирующий вариант ПРЩЖ составляет 0.7-6.6 % ПРЩЖ. Зачастую этот вариант встречается в педиатрической практике и у пациентов, подвергшихся воздействию излучения . Наиболее частые мутации - T1799A миссенс - мутация в 15 экзоне гена BRAF и мутация RET/PTC, ведущие к активации сигнального каскада RAS-RAF-MAPK . Этот подтип связан с высокой частотой отдалённых метастазов, плохим прогнозом, женским полом и молодым возрастом . Инсулярный РЩЖ встречается в 0.3 % ПРЩЖ. Зачастую эта опухоль выявляется у пожилых пациентов в возрасте от 48-61 года. Характерна для мужчин . Распространяется за пределы ЩЖ в 47.3 % случаев, лимфоузлы вовлечены в 61.9 % случаев, около 30 % пациентов имеют отдалённые метастазы .

    Молекулярные особенности ДРЩЖ

    За последние тридцать лет наблюдается значимый прорыв в понимании влияния соматических генных нарушений на клинические исходы у больных ДРЩЖ. Большинство этих генетических реаранжировок и мутаций влияют на инициацию опухолевого роста, но не на прогрессирование. Реаранжировки RET/PTC были описаны среди первых молекулярных нарушений при ДРЩЖ. Наиболее распространённые реаранжировки - RET/PTC 1 и RET/PTC3. Перестройка RET/PTC 1 характерна для молодых пациентов и ассоциирована с высокой частотой метастатического поражения лимфоузлов. С другой стороны, реаранжировка RET/PTC 3 встречается в детском возрасте и ассоциирована с предшествующим облучением. Онкогены RAS кодируют 3 белка (H-, K-, and N-RAS). Наиболее часто при ДРЩЖ выявляются точковые мутации в кодонах 12 или 61. Активация этих белков увеличивает пролиферативную активность клеток ЩЖ и снижает экспрессию тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NIS протеина. Мутации RAS встречаются с одинаковой частотой в аденомах ЩЖ, ДРЩЖ и анапластических опухолях. Около 15 %-20 % папиллярных опухолей ЩЖ могут иметь мутации онкогена RAS, в основном фолликулярного варианта, которые инкапсулировнаы и имеют низкую частоту метастазирования в лимфоузлы . Высокая частота этой мутации выявлена у больных ДРЩЖ с отдалёнными метастазами, чувствительными к радиойоду. Несмотря на способность к накоплению препарата, радиойодтерапия оказывается неэффективной у большинства пациентов с ДРЩЖ, чувствительным к радиойоду и имеющим мутацию RAS . Тем не менее, наличие мутации RAS может служить предиктором эффективности терапии МКИ селюметинибом у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ. Описаны случаи более агрессивного течения ДРЩЖ при наличии этой мутации.

    Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %-70 % больных папиллярным РЩЖ. Установлено, что опухоли с этой мутацией чаще распространяются за пределы ЩЖ, метастазируют в лимфоузлы, чаще рецидивируют и меньше поглощают радиойод. Также описано,что B-RAF мутация может присутствовать в различных участках опухоли.

    Сигнальный каскад фосфоинозитид - 3 - киназы (PI3K) регулирует рост, подвижность и выживаемость клеток. Активирующие мутации гена PI3K в основном присутствуют в клетках фолликулярного и анапластического рака. Тем не менее, амплификация PI3K встречается в 13 % фолликулярных аденом, 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ.

    Недавно при ДРЩЖ обнаружена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT), которая играет значимую роль в иммортальности клеток. Также обнаружены соматические точковые мутации, которые повышают активность теломеразы. TERT мутации обнаружены в 11 % случаев при фолликулярном РЩЖ и в 16 %-40 % случаев папиллярного рака ЩЖ (зачастую ассоциированы с B-RAF мутациями). Гиперэкспрессии или мутации гена TERT коррелируют с более агрессивным течением опухолей, чем при наличии мутаций B-RAF. Эти пациенты имеют высокий риск рецидива заболевания.

    Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) гиперэкспрессирован как в самой опухоли, так и в кровеносных сосудах опухоли. Его основной рецептор - VEGFR-2- гиперактивирован при ДРЩЖ и вовлечен в неопластический рост, прогрессирование и агрессивность. На сегодняшний день это основная мишень многих МКИ при радиойодрефрактерном ДРЩЖ .

    Возможности таргетной терапии при ДРЩЖ

    Сорафениб - это МКИ одобренный для лечения первичного рака почки, распространённой гепатоцеллюлярной карциномы и распространённого прогрессирующего ДРЩЖ. Мишени Сорафениба - C-RAF, B-RAF, VEGF - рецептор (VEGFR)-1, -2, -3, PDGF receptor (PDGFR)-β, RET, c-kit, and Flt-3. Препарат ингибирует рост опухоли, прогрессию, метастазирование и ангиогенез, а также нарушает механизмы защиты клетки от апоптоза .

    В июле 2014 года опубликовано первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-конролируемое исследование (DECISION) по анализу эффективности стандартной дозы сорафениба 800 мг у больных радиойдрефрактерным местнораспространённым или метастатическим ДРЩЖ. Популяция включила 417 пациентов (207 в группе сорафенибва и 210 в группе плацебо) с медианой наблюдения 16.2 месяца. Выживаемости без прогрессирования (ВБП) была длиннее на 5 месяцев в группе больных, получавших сорафениб в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (10.8 и 5.8 месяцев соответственно, отношение рисков [ОР] 0.587, 95 % ДИ 0.454-0.758; P<0.0001). Улучшение ВБП не зависело от возраста, пола, гистологического типа, метастатического очага и размера. Медиана общей выживаемости не была достигнута, общая выживаемость не значительно различалась в двух группах (HR 0.80, 95 % CI 0.54-1.19; P=0.14). Необходимо учитывать, что 71.4 % пациентов в группе плацебо при прогрессировании получали сорафениб. Частота клинического ответа составила 54 % (в контрольной группе 33.8 % , P<0.0001) с частотой частичного ответа 12.2 % (0.5 % в группе плацебо). Стабилизация заболевания более 6 месяцев отмечена в 41.8 % случаев (в группе плацебо 33.2 %). Полный ответ не был достигнут . В исследовании DECISION оценивалась прогностическая значимость биомаркеров при ДРЩЖ. У пациентов с мутациями B-RAF и RAS сорафениб значительно улучшал показатели ВБП в сравнении с больными дикого типа. Тем не менее, ни B-RAF ни RAS мутации не были прогностически значимыми сами по себе, ввиду схожих отношений рисков в группах получающих сорафениб и плацебо для каждой подгруппы мутаций. Авторы исследования DECISION не рекомендуют использовать биомаркеры для определения показаний к назначению сорафениба . В исследовании также оценивалась концентрация тиреоглобулина. Исследователи пришли к выводу, что маркер недостаточно изучен в терапии МКИ .

    Заключение

    Дифференцированный рак щитовидной железы, как правило, хорошо отвечает на специальное лечение. Больные имеют хороший прогноз в отношении показателей безрецидивной и общей выживаемости. Тем не менее, встречаются гистологические подтипы, которые являются предикторами агрессивного течения и/или радиойодрезистентности. При этом имеются специфические молекулярные особенности опухолей, которые могут выступать в роли предикторов течения и ответа на лечение. При прогрессировании заболевания на фоне радиойодтерапии оправдано назначение таргетной терапии. При этом наблюдается увеличение частоты клинического ответа и улучшение показателей выживаемости. Сорафениб был первым зарегистрированным МКИ для лечения категории пациентов, резистентных к радиойодтерапии. Он доказал клиническую эффективность в многочисленных клинических исследованиях. Значимый противоопухолевый эффект, профиль безопасности препарата, небольшой выбор терапевтических опций у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ обосновывают применение сорафениба в клинической практике. Будущие направления терапии РЩЖ будут включать использование комбинированной терапии у пациентов с РЙ-рефрактерным РЩЖ в более ранние сроки и у резистентных к сорафенибу пациентов. В то время, как международные протоколы предписывают прекратить радиойодтерапию при куммулятивной дозе 600мКИ 131I, новые данные говорят о возможном восстановлении чувствительности опухоли к радиойоду. К этому может привести назначение таргетных препаратов - селюметиниб и дабрафениб. Частичный ответ в этом случае наблюдается у 2/3 пациентов. Необходимо отметить, что данные предварительные и требуют более широкой доказательной базы и проведения исследований III фазы . Таким образом, разработки направлений терапии ведутся по пути персонализации лечения рака щитовидной железы. Этот подход приводит к улучшению показателей клинического ответа и показателей выживаемости без прогрессирования.

    Библиографическая ссылка

    Мурашко Р.А., Шатохина А.С.,Стукань А.И., Дулина Е.В. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 4-2. – С. 350-353;
    URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=11470 (дата обращения: 13.12.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»