Реклама на портале

Гиперкальциемия встречается при. Гиперкальциемия: что это такое, симптомы, причины, лечение, признаки

Гиперкальциемия – высокое содержание кальция в плазме или сыворотке крови, при котором показатель кальция в крови превышает 2,5 ммоль/л.

Причины

Гиперкальцемия возникает, как правило, по двум причинам:

Избыточное поступление кальция в организм человека. Может быть связано с чрезмерным употреблением молока и молочных продуктов. Поэтому гиперкальцемия нередко встречается среди людей, страдающих язвой, так как они в силу обстоятельств вынуждены придерживаться определенной диеты;

Повышенное всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте. Зачастую эту причину связывают с передозировкой витамина D.

Основной причиной гиперкальциемии считают гиперпаратиреоз – повышенную выработку паратгормона паращитовидными железами. При этом практически в 90% случаев у человека определяют аденому (доброкачественную опухоль) одной из данных желез. В 10% случаев железа увеличивается без каких-либо сопутствующих опухолевых процессов и вырабатывает повышенное количество гормона. Злокачественные опухоли паращитовидных желез становятся причиной гиперпаратиреоза довольно редко.

Тем не менее, злокачественные опухоли легких, почек или яичников нередко являются причиной гиперкальциемии, так как они вырабатывают огромное количество белка, действие которого очень схоже с паратгормоном.

Метастазы злокачественных опухолей способны распространяться в кости и уничтожать костные клетки, вследствие чего в крови повышается содержание кальция. Такой сценарий развития гиперкальциемии характерен для злокачественных опухолей легких, молочных желез и предстательной железы. По тому же принципу причиной может стать и множественная миеломная болезнь – злокачественная опухоль, поражающая костный мозг.

Увеличение концентрации кальция в крови может быть вызвано и другими злокачественными новообразованиями, но прямая взаимосвязь между ними пока не до конца изучена.

Причиной гиперкальциемии может стать болезнь Педжета и другие заболевания, сопровождающиеся разрушением костной ткани и утратой кальция костьми. Кроме того, длительное нарушение подвижности человека (постельный режим вследствие травмы, паралич и т.д.) также приводит к тому, что костная ткань теряет кальций, и он попадает в кровь повышая риск развития патологии.

Симптомы

Увеличение концентрации кальция в крови может долго оставаться незаметным, так как симптомы гиперкальциемии у человека могут вовсе отсутствовать. Чаще всего изменения в крови обнаруживают после того, как берут ее на исследование по совсем другим причинам.

Иногда после опроса пациента удается сразу определиться с тем, чем вызваны такие показатели крови. Как правило, проблема кроется в особенностях питания пациента или приеме препаратов, содержащих кальций. В ряде случаев для выявления причины гиперкальциемии требуются дополнительные лабораторные и рентгенологические исследования.

К ранним симптомам гиперкальциемии относят запор, тошноту, потерю аппетита, боли в животе и рвоту. Так как избыточное количество кальция в крови заставляет почки работать интенсивнее, к симптомам присоединяется обезвоживание. В результате этого они вырабатывают избыточное количество мочи, и организм теряет жидкость в ускоренном темпе.

Тяжелыми симптомами гиперкальциемии являются нарушение сердечного ритма и нарушения функций мозга. Возможны эмоциональные расстройства, спутанность сознания, галлюцинации, бред и даже кома. В тяжелых случаях не исключен летальный исход.

При хронически повышенном кальции в крови у пациентов могут образовываться камни в почках. Длительная гиперкальциемия приводит к тому, что в почках образуются содержащие кальций кристаллы, которые способны вызывать необратимые повреждения в данном органе.

Лечение

Способ лечения гиперкальциемии зависит от причины, вызвавшей данное состояние, и показателя концентрации кальция в крови. Если данный показатель не превышает 2,9 ммоль/л, лечение сводится к устранению основной причины, повлекшей за собой увеличение количества кальция в крови. При этом пациентам рекомендуется выпивать как можно больше жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание и вывести избыток кальция через почки. Следует понимать, что данная рекомендация подходит только тем пациентам, у которых не нарушена функция работы почек.

Если концентрация кальция свыше 3,7 ммоль/л либо при проявлении симптомов нарушения функций головного мозга жидкость вводится внутривенно. Опять же при соблюдении условия, что почки работают нормально.

Основой лечения гиперкальциемии являются мочегонные средства, способствующие выведению кальция почками. Примером такого препарата может стать Фуросемид.

В тяжелых случаях при неэффективности всех проводимых мер лечение гиперкальциемии осуществляется посредством диализа. Кроме того, пациенту могут быть назначены бифосфонаты, кальцитонин и гормональные препараты, замедляющие выделение кальция из костной ткани.

Гиперпаратиреоз лечат, как правило, посредством хирургического удаления одной либо нескольких пораженных паращитовидных желез. В 90% случаев операция приводит к абсолютному выздоровлению пациента.

Кальций – базовый микроэлемент человеческого организма. 95% его процентов находится в костном скелете, остальная часть участвует в жизненно важных процессах. Основные из них:

  • работа ферментативной системы – гликолиз, глюконеогенез;
  • функционирование сердечно-сосудистой системы;
  • регуляция мышечных сокращений;
  • свертывание крови;
  • секреция активных веществ эндокринными железами и так далее.

Норма кальция в плазме крови (ммоль/л):

  • общего – взрослые – 2,15 – 2,5, дети (2-12 лет) – 2,2 – 2,7;
  • ионизированного – взрослые – 1,15 – 1,27, дети – 1,12-1,23.

При превышении этих показателей диагностируют гиперкальциемию. Как правило, она сочетается с гипофосфатемией: снижением содержания фосфора в крови меньше 0,7 ммоль/л. Частота гиперкальциемии – 0,1-1,6%.

Причины

Причины гиперкальциемии многочисленны. Основные предпосылки:

  • чрезмерное поступление кальция с пищей (молочными продуктами) и лекарственными веществами (глюконатом кальция, антацидами), приводящее к развитию молочно-щелочного синдрома (синдрома Бернета);
  • активное вымывание микроэлемента из костей;
  • сниженное поглощение минерала костной тканью и почками;
  • усиленное всасывание кальция слизистой оболочкой кишечника;
  • сочетание перечисленных факторов.

Чаще всего гиперкальциемия развивается при гиперпаратиреозе – эндокринном заболевании, которое сопровождается гиперплазией паращитовидных желез и повышенным синтезом паратгормона. Патологии наиболее подвержены женщины и пожилые люди.

Гиперкальциемия у детей в большинстве случаев связана с передозировкой витамина D, которая приводит к активному всасыванию кальция в ЖКТ.

Кроме того, гиперкальциемия встречается при:

  • злокачественных новообразованиях в бронхах, молочных железах, почках, яичниках, а также при миеломе и других видах рака;
  • гранулематозных патологиях (саркоидозе);
  • гипертиреозе;
  • употреблении тиазидных диуретиков, препаратов лития, витамина А;
  • феохромоцитоме (множественном аденоматозе);
  • длительной иммобилизации;
  • острой почечной недостаточности;
  • наследственной гипокальциурической гиперкальциемии;
  • заражении Т-лимфотропным вирусом (HTLV-1 инфекцией).

Также к повышению уровня кальция в крови может привести идиопатическая гиперкальциемия – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается метаболическими сбоями.

Патогенез

Механизм развития гиперкальциемии определяется ее причинами:

  • злокачественные образования – метастазирование в кости, выработка опухолевыми клетками веществ, разрушающих костную ткань;
  • гиперпаратиреоз – избыток паратгормона приводит к высвобождению кальция из костей в кровоток;
  • почечная недостаточность – резорбция (разрушение) запасов кальция в тканях и усиление продукции витамина D;
  • прием диуретиков – усиление реабсорбции (обратного всасывания) минерала в канальцах почек;
  • саркоидоз – повышение продукции веществ, приводящих к усилению всасывания кальция в ЖКТ;
  • иммобилизация – деструкция костей и высвобождение кальция.

Независимо от этиологии гиперкальциемия приводит к существенным нарушениям в работе всех органов и систем организма, особенно почек. Запускаются следующие процессы:

  • нарушается кровоснабжение почечной ткани в результате спазма сосудов;
  • угнетается клубочковая фильтрация;
  • снижается всасывание натрия, магния и калия;
  • увеличивается реабсорбция бикарбоната и так далее.

Симптомы

Что такое гиперкальциемия? Ее симптомы зависят от характера патологического процесса, который может быть острым или хроническим.

Клинические симптомы гиперкальциемии в острой форме:

  • полиурия – увеличение образования мочи (выше 2-3 л в сутки), которое развивается из-за снижения концентрационной способности почек;
  • – неестественно сильная жажда, являющаяся следствием полиурии;
  • тошнота, рвота;
  • повышение артериального давления.

Полиурия в большинстве случаев приводит к развитию дегидратации, которая сопровождается слабостью, гипотонией, ступором и заторможенностью. Без медицинской помощи при гиперкальциемии может развиться кома.

Признаки гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, стерты. При длительном течении она провоцирует ряд серьезных нарушений:

  • интерстициальный фиброз почек, нефрокальциноз, нефролитиаз, почечную недостаточность;
  • снижение памяти, депрессию, эмоциональную нестабильность;
  • слабость мышц конечностей, боль в суставах;
  • язву, панкреатит, желчекаменную болезнь;
  • аритмию, кальциноз сосудов миокарда и сердечных клапанов, гипертрофию левого желудочка;
  • катаракту, воспалительные заболевания глаз;
  • кожный зуд.

Симптомы гиперкальциемии у детей:

  • судороги, движения ногами во сне;
  • срыгивания;
  • тошнота, рвота;
  • учащенное мочеиспускание;
  • снижение аппетита, потеря веса (недостаточная прибавка);
  • слабость;
  • обезвоживание;
  • запоры;
  • нервная возбудимость;
  • задержка интеллектуального развития и так далее.

Диагностика

Диагностика гиперкальциемии основана на анализе крови, в ходе которого определяется уровень общего и ионизированного кальция в плазме крови. Кроме того, устанавливается концентрация этого микроэлемента в моче.

Поскольку гиперкальциемия может быть симптомом множества заболеваний, ключевой задачей является выявление ее причины. Основные направления диагностики:

  • сбор анамнеза, том числе уточнение особенностей рациона человека и списка принимаемых им препаратов;
  • физикальное обследование;
  • рентгенография грудной клетки – позволяет выявить новообразования и очаги поражения костной ткани;
  • биохимический анализ крови, в ходе которого определяются концентрации электролитов, азота мочевины, креатинина, фосфатов и других веществ;
  • ЭКГ – позволяет обнаружить нарушения в работе сердца, развивающиеся в результате гиперкальциемии;
  • определение уровня паратгормона и так далее.

Лечение

Тактика лечения гиперкальциемии зависит от специфики основного заболевания:

  • гиперпаратиреоз – удаление желез;
  • опухоли – оперативное вмешательство, лучевая или химиотерапия;
  • употребление большого количества кальция, передозировка витамина D – коррекция диеты, отмена препаратов.

Кроме того, для лечения гиперкальциемии назначают препараты, влияющие на уровень кальция в крови. Стратегия медикаментозной помощи определяется концентрацией минерала, выраженностью симптомов и особенностями ведущей патологии.

Для повышения интенсивности выведения (экскреции) кальция с мочой практикуются:

  • внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия;
  • прием диуретика фуросемида;
  • употребление продуктов, содержащих фосфаты.

При этом проводится контроль электролитного состава крови. Как правило, уровень кальция нормализуется через сутки после начала лечения.

С целью снижения резорбции костной ткани назначаются:

  • кальцитонин в комбинации с преднизолоном – эффективны при рак-ассоциированных формах гиперкальциемии;
  • хлорквин – показан при саркоидозе;
  • бифосфонаты (этидронат, памидронат, золедронат), пликамицин и индометацин – используются при болезни Педжета и раковых опухолях.

При повышенной кишечной абсорбции кальция, связанной с избытком витамина D, идиопатической формой заболевания и саркоидозом, эффективны глюкокортикоиды (преднизолон). В случае тиреотоксикоза используется адреноблокатор пропранолол.

Тяжелая гиперкальциемия требует срочного проведения гемодиализа с использованием препаратов с низким содержанием кальция.

Прогноз

Острое повышение уровня кальция в крови имеет относительно благоприятный прогноз при условии своевременного начала лечения и устранения его причин. Последствием гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, в большинстве случаев является необратимая почечная недостаточность.

Профилактика

Профилактика гиперкальциемии заключается в:

  • сбалансированном питании;
  • разумном употреблении лекарственных средств;
  • недопущении развития заболеваний, нарушающих метаболизм кальция в организме.
  • Что такое Гиперкальциемия
  • Симптомы Гиперкальциемия
  • Диагностика Гиперкальциемия
  • Лечение Гиперкальциемия
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Гиперкальциемия

Что такое Гиперкальциемия

Гиперкальциемия - повышение концентрации кальция в сыворотке или плазме крови свыше 2,5 ммоль/л. Наиболее частыми причинами гиперкальциемии взрослых являются злокачественные новообразования, в основном бронхов и молочных желез, миелома, гиперпаратиреоз и другие эндокринопатии (акромегалия, гипертиреоз), ОПН (особенно вследствие рабдомиолйза), прием лекарственных препаратов (витамины А и D, тиазиды, кальций, литий), саркоидоз, гипофосфатемия, длительная иммобилизация, наследственные заболевания (семейная гипокалыщурическая гиперкальциемия, субаортальный стеноз) и т. д. У детей гиперкальциемия чаще всего связана с передозировкой витамина D.

Существует большое число возможных причин гиперкальциемии. Частота возникновения гиперкальциемии и патофизиологическое значение этиологических факторов, приводящих к этому состоянию, до сих пор изучены недостаточно. Известно, что гиперкальциемии, прежде всего гиперкальциемии при гиперпаратиреозе, является довольно распространенным состоянием, которое у многих больных протекает либо бессимптомно, либо имеет стертую симптоматику. Fisken и соавт. сообщили, что ими обнаружены отчетливые различия в частоте возникновения и причинах гиперкальциемии между общей популяцией, а также амбулаторными больными и лицами, поступившими в стационар. На основании обзора литературы авторы пришли к заключению, что частота гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных колеблется от 0,1 до 1,6%, а у больных терапевтического стационара составляет от 0,5 до 3,6%. Согласно ряду сообщений, наиболее частой причиной гиперкальциемии в общей популяции и среди амбулаторных больных является гиперпаратиреоз; другие исследователи сообщают об относительно высокой частоте возникновения гиперкальциемии вследствие применения диуретиков из группы тиазидов, при заболеваниях щитовидной железы, синдроме Бернетта (молочно-щелочной), а также при длительной иммобилизации. Злокачественные новообразования чаще встречаются среди больных терапевтического стационара, чем в общей популяции, и, согласно большинству сообщений, являются наиболее распространенной причиной гиперкальциемии.

Независимо от категории больных оценку и дифференциальную диагностику гиперкальциемии всегда проводят на основании результатов клинического обследования и критической оценки данных биохимического исследования. Диагностика должна базироваться на глубоком понимании механизмов, участвующих в регуляции гомеостаза кальция в норме, и характера нарушений этих механизмов при патологических состояниях.

Что провоцирует Гиперкальциемия

  • Первичный гиперпаратиреоз
  • Злокачественные новообразования
  • Гуморальная гиперкальциемия
  • Локальная остеолитическая гиперкальциемия (напр., при миеломе, метастазах)
  • Гипертиреоз
  • Гранулематозные заболевания (саркоидоз)
  • Лекарственная гиперкальциемия
  • Передозировка витамина D
  • Молочно-щелочной синдром
  • Тиазидные диуретики
  • Литий
  • Иммобилизация (болезнь Педжета)
  • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
  • HTLV-1 инфекция может проявляться тяжелой гиперкальциемией
  • Феохромоцитома (множественный эндокринный аденоматоз II типа)

Патогенез (что происходит?) во время Гиперкальциемия

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях может быть обусловлена метастазами опухоли в кости, усиленной продукцией опухолевыми клетками ПГЕ2, вызывающего резорбцию костной ткани, действием активирующего остеокласты фактора, секретируемого лейкоцитами, и, наконец, паратиреоидным гормоном, синтезируемым опухолевыми клетками. При ОПН гиперкальциемия обычно в ранней диуретической фазе развивается вследствие резорбции депозитов кальция в мягких тканях и усиленной продукции метаболита витамина D регенерирующей почечной тканью. Тиазиды усиливают реабсорбцию кальция в почечных канальцах. При саркоидозе находят как повышение продукции 1,25-дигидроксихолекальциферола, так и повышение чувствительности к действию этого метаболита с усилением всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте. Длительная иммобилизация вызывает высвобождение кальция из скелета.

Гиперкальциемия вызывает спазм афферентных артериол, снижает почечный кровоток (в большей степени в корковом веществе, чем в медуллярном), клубочковую фильтрацию в отдельном нефроне и в почке в целом, угнетает реабсорбцию в канальцах натрия, магния и калия, повышает реабсорбцию бикарбоната, увеличивает экскрецию кальция и ионов водорода. Нарушениями функции почек можно объяснить большинство клинических проявлении гиперкальциемии.

Симптомы Гиперкальциемия

Острой гиперкальциемии свойственны слабость, полидипсия, полиурия, тошнота, рвота, повышение АД, сменяющееся при развитии дегидратации гипотонией и далее коллапсом, заторможенность и ступор. При хронической гиперкальциемии неврологическая симптоматика выражена не так резко. Полиурия и как следствие полидипсия развиваются из-за снижения концентрационной способности почек вследствие нарушения активного транспорта натрия, протекающего при участии Na-K-АТФазы, из восходящего колена петли нефрона в интерстиций и вымывания натрия из медуллы, в результате чего снижается кортико-медуллярный градиент натрия и нарушается реабсорбция осмотически свободной воды. Одновременно снижается проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды. Уменьшение объема внеклеточной жидкости усиливает реабсорбцию бикарбоната и способствует развитию метаболического алкалоза, а повышение секреции и экскреции калия - гипокалиемйи

При длительно существующей гиперкальциемии в почках находят интерстициальный фиброз при минимальных изменениях в клубочках. Поскольку интраренальная концентрация кальция возрастает от коры к сосочку, при гиперкальциемии выпадение кристаллов кальция наблюдается преимущественно в мозговом веществе, вызывая нефрокальциноз и нефролитиаз. Другими клиническими проявлениями поражения почек при гиперкальциемии служат мочевой синдром (умеренная протеинурия, эритроцитурия), преренальная азотемия вследствие дегидратации, ОПН и ХПН как исход обструктивного пиелонефрита.

Диагностика Гиперкальциемия

Первым делом при каждом неясном случае гиперкальциемии для подтверждения или исключения диагноза pHPT проводится измерение PTH. Наряду с определением iPTH с недавнего времени появились новые методы измерения с помощью специфических аминотерминальных антител. (Biointact-PTH, whole PTH). Применение PTH-Fragment-Assays obsolet.

Другие состояния, подтверждающие диагноз pHPT, - это гипофосфатемия, высоконормальный или повышенный уровень 1,25(OH)2D3 (при нормально уровне 25(OH)D3), по-вышенная щелочная фосфатаза костей, пониженное до низконормального ренальное выделение кальция (как результат усиленного ренального PTH действия и повышенной почечной «calcium-Loads») и высокое выделение фосфатов почками (однако, в значительной степени зависимой от диеты). Диагностика локализации увеличенных эпителиальных телец может перед первой паратиреоидектомией ограничиваться ультрасонографией шеи, которая в двух третях случаев определяет указующее состояние.

FHH (гетерозиготно инактиврующая мутация Calcium-sensing-Rezeptors) встречается с частотой 1: 15 000-20 000. На основании лаборотарно химических результатов ее нельзя с уверенностью отличить от pHPT. Типичными для FHH состояниями скорее являются небольшая гиперкальциемия и выраженная гипокальциуия; специфичность однако ограничена. В постановке диагноза помощь может оказать скрининг членом семьи на гиперкальцемию и гипокальциурию. Диагноз с уверенностью можно поставить только в настоящий момент при научной постановке вопроса при применении секвенцирования Calcium-Sensing-Rezeptor-Gens. Отличие от pHPT поэтому имеет большое значение, так как FHH, как правило, может рассматриваться, как не требующая терапии аномалия, и в отношении пораженных пациентов не проводятся ненужные опера-ции на паращитовидной железе.

Исходят из того, что около 70-80% тумор-ассоциированных гиперкальциемий опосредуются гуморально. В основе большинства таких форм гиперкальциемий лежит секреция PTHrP из опухолевой ткани (часто плоскоклеточные карциномы, такие как карцинома почек, карцинома бронхов и другие). В диагностике неясных гиперкальциемий одним из последующих этаплв является также измерение PTHrP.

Гематологические малиномы (плазмацитома, лимфома), как правило, не вырабатывают PTHrP. При непонятной гиперкальциемии с помощью соответствующих диагностических мероприятий (иммуноэлектрофорез, как обязательное исследование при всякой гиперкальциемии, пункция костного мозга, радиологическое обследование скелета) должна быть исключены плазмоцитома. Плазмоцитомы и лимфомы сецернируют цитокины (интерлейкин-1, тумор-некротизирующий фактор a), которые чрез активацию остеокластов приводят к гиперкальциемии. Систематическое выявление этих цитокинов не имеет никакого клинического значения.

Если имеется подозрение на опухоль, то должна быть проведена программа поиска с тщательным клиническим обследованием (например, лимфома, подозреваемые изменения кожи, опухоль груди, увеличение простаты), серологических маркеров опухоли, Haemoccult, снимок грудной клетки (объемный процесс), сонография живота (метастазы печени, опухоли почек) и радиологические исследования скелета (сцинциография, рентгеновские целенаправленные снимки, выявление костных метастазов, остеолизов, DD к pHPT, Morbus Paget).

Для диагностического выяснения непонятной гиперкальциемии проводится измерение 1,25 (OH)2D3. В редких случаях гиперкальциемия может быть вызвана повышенным уровнем 1,25 (OH)2D3. Это чаще всего указывает на гранулематозные заболевания (чаще всего саркоидоз, реже туберкулез и другие заболевания, см. табл. 2). Очень редко эктопично лимфомы сецернируют 1,25 (OH)2D3.

Лечение Гиперкальциемия

Лечение гиперкальциемии: устранение причины гиперкальциемии (удаление опухоли, прекращение приема витамина D и т д.), уменьшение поступления кальция в организм, повышение его выведения, назначение средств, препятствующих выходу кальция из костей, и препаратов, усиливающих поступление кальция в кости. Важнейшие компоненты лечения - восстановление объема внеклеточной жидкости. - 3 л изотонического раствора натрия хлорида в сутки под контролем центрального венозного давления) и коррекция электролитного состава плазмы. Усиливает экскрецию кальция фуросемид (100 - 200 мг внутривенно каждые 2 ч), в то время как тиазиды оказывают противоположное действие. При внутривенном введении фосфатов (Na2 HPO4 или NaH2PO4) также снижается уровень кальция в плазме, однако фосфаты противопоказаны при нарушении функции почек. Резорбцию костной ткани угнетают кальцитонин, глюкокортикостероиды. Снижение уровня кальция в плазме начинается уже через несколько часов после введения и достигает максимума на 5-й день лечения. Митрамицин вызывает тромбоцитопению, поражение печени и должен использоваться при отсутствии эффекта от другого лечения. Для экстренного снижения содержания кальция в крови возможно применение гемодиализа или перитонеального диализа с бескальциевым диализирующим раствором (на практике применяется в основном у больных с сопутствующей сердечной и почечной недостаточностью). При опухолевой гиперкальциемии, связанной с избыточной продукцией ПГЕ 2 (метаболиты обнаруживаются в моче), гипокальциемический эффект дают индометацин и другие ингибиторы синтеза простагландинов. Гиперкальциемия, сопровождающая тиреотоксикоз, быстро купируется назначением пропранолола внутривенно в дозе 10 мг/ч. Глюкокортикостероиды не оказывают влияния на гиперкальциемию при первичном гиперпаратиреозе, поэтому тест с гидрокортизоном используют для дифференциального диагноза гиперкальциемии.

Гиперкальциемия является наиболее частым из опасных для жизни метаболических нарушений при злокачественных новообразованиях. Чаще всего гиперкальциемией осложняются миеломная болезнь и метастатический рак молочной железы (до 40 % больных), однако она может развиться и у пациентов с лимфогранулематозом, лимфомами, лейкозами и т. д.. Несмотря на то что к гиперкальциемии могут приводить многие заболевания, чаще всего ее развитие обусловлено гиперфункцией паращитовидных желез или различными злокачественными опухолями.

На долю других причин приходится менее 10 % случаев гиперкальциемии . Нормальный уровень паратиреоидного гормона исключает гиперпаратиреоидизм с большой степенью вероятности.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью , наиболее часто имеет острое начало и выраженную клиническую симптоматику, требующую госпитализации и экстренной помощи. Наоборот, бессимптомная хроническая гиперкальциемия чаще обусловлена гиперфункцией паращитовидных желез.

При злокачественных новообразованиях за развитие отвечают два основных механизма. При одном из них (гуморальном) опухолевые клетки выделяют в системный кровоток биологически активные вещества, вызывающие повышенный остеолиз как в зонах метастатического поражения костей, так и за его пределами. Развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии может наблюдаться и при отсутствии метастатического поражения костей. Наиболее часто за развитие такого типа гиперкальциемии у онкологических больных отвечает паратиреоидподобная субстанция (протеин) и активная форма витамина D3.

При остеолитическом типе гиперкальциемии разрушение костной ткани происходит только в области метастатического поражения. В данном случае резорбция кости обусловлена паракринной (местной) стимуляцией остеокластов различными цитокинами, выделяемыми опухолевыми клетками. Возможно и сочетание обоих механизмов.

Паратиреоидподобная субстанция (белок, частично гомологичный нормальному паратиреоидному гормону, но отличный от него при иммунологическом определении) отвечает за развитие гиперкальциемии при многих солидных опухолях, однако в онкогематологической практике имеет клиническое значение только у пациентов с Т-клеточной лимфомой/лейкемией. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, миеломной болезни развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии чаще связано с избыточным образованием активной формы витамина D3 (1,25 ОН2-витамин D3) под воздействием специфических ферментов, содержащихся в опухолевых клетках.

Выявление цитокинов, отвечающих за остеолитический тип гиперкальциемии , затруднительно в связи с невозможностью их определения в системном кровотоке. Считается, что в развитии остеолитической гиперкальциемии при различных злокачественных новообразованиях задействованы ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, PgE и т. д. Однако наиболее вероятно, что в большинстве случаев развитие гиперкальциемии у пациентов со злокачественными опухолями обусловлено комплексом биологически активных субстанций. Кроме того, необходимо помнить, что наличие у больного злокачественной опухоли не исключает наличия других причин гиперкальциемии (хроническая почечная недостаточность, передозировка витаминов групп D и А, гипертиреоз и т. д.).

Клинические проявления гиперкальциемии многообразны и затрагивают многие органы и системы, а также способны «маскироваться» под другие заболевания. Развитие гиперкальциемии может сопровождаться следующими симптомами: жажда, потеря веса, полиурия, дегидратация, мышечная слабость, летаргия, судороги, психоз, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, брадикардия и желудочковые аритмии. Тяжесть проявлений варьирует в широких пределах в зависимости от выраженности гиперкальциемии, скорости увеличения уровня кальция и общего состояния пациента. У пациентов с остро развивающейся гиперкальциемией наиболее частыми начальными симптомами являются тошнота, рвота, жажда и полиурия.

При отсутствии квалифицированной помощи развивается ступор или кома, что может быть принято (учитывая жажду, полиурию в анамнезе и т. д.) за проявления сахарного диабета. В данной ситуации постановка правильного диагноза и начало специфической терапии являются жизненно важными, так как развивающаяся вследствие рвоты и полиурии дегидратация может значительно усугубить течение гиперкальциемии, замыкая «порочный» круг.

Уровень общего кальция сыворотки (рутинно определяемый в большинстве лабораторий) обычно адекватно отражает выраженность гиперкальциемии.
Однако только 40 % кальция сыворотки присутствует в физиологически активной ионизированной форме, в то время как 50 % связано с белками крови (в основном с альбумином) и до 10 % образует комплексы с анионами (бикарбонатом, фосфатом, цитратом и др.). Биологические (и патологические) эффекты повышения уровня кальция зависят именно от величины ионизированной фракции. Доля ионизированного кальция увеличивается при гипоальбуминемии и, соответственно, снижается при гиперпротеинемии (например, при миеломной болезни). Когда изменения затрагивают только уровень альбумина, для более точной характеристики выраженности гиперкальциемии может быть использована следующая формула:

корригированный кальций (ммоль/л) = общий кальций (моль/л) + 0,8 х .

Если у пациента имеется выраженная гиперпротеинемия , необходимо прямое определение ионизированного кальция в лаборатории.

Разумеется, наилучшим лечением гиперкальциемии , обусловленной опухолевым ростом, является лечение основного заболевания, однако данное осложнение наиболее часто наблюдается у пациентов с распространенными опухолями, резистентными к противоопухолевой терапии. В связи с этим, а также учитывая, что гиперкальциемия представляет непосредственную угрозу для жизни больного, основным методом экстренной терапии являются симптоматические мероприятия, направленные на снижение уровня кальция в крови (за счет повышения экскреции кальция с мочой и уменьшения резорбции костной ткани).


Попытки уменьшить поступление кальция в организм (диета со сниженным содержанием кальция) при гиперкальциемии, вызванной опухолью, неэффективны.
Должен быть приостановлен прием препаратов , снижающих экскрецию кальция (тиазидные диуретики), уменьшающих почечный кровоток (нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы), и, разумеется, препаратов, напрямую вызывающих гиперкальциемию (препараты кальция, витамин D, ретиноиды).

Ключевым моментом в экстренной терапии больных с гиперкальцемией является гидратация, которая, кроме увеличения экскреции кальция, позволяет избежать последствий обезвоживания, обусловленного рвотой и полиурией. В то же время даже массивная гидратация (4 л в сутки и более) не позволяет купировать гиперкальциемию у большинства пациентов со злокачественными новообразованиями. При проведении такого лечения временная нормализация уровня кальция наблюдается лишь у трети больных. Ранее широко использовавшаяся методика создания «форсированного диуреза» при помощи фуросемида, по данным исследований, к сожалению, не повышает эффективности гидратационной терапии.

Более того, фуросемид потенциально способен увеличить явления гиповолемии и реабсорбцию кальция в почках. Гидратация, однако, остается необходимым начальным компонентом терапии больных с гиперкальциемией, так как необходима для коррекции гиповолемии (представляющей наибольшую опасность для жизни) и позволяет сохранить адекватную функцию почек, препятствуя кристаллизации солей кальция в канальцах.

Первой линией терапии, направленной на снижение резорбции костной ткани , в настоящий момент признаны бисфосфонаты (синтетические аналоги пирофосфата, устойчивые к воздействию пирофосфатазы). Данные препараты, связываясь с молекулами костного матрикса (кристаллические гидроксиапатиты), подавляют метаболическую активность остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции костной ткани и соответственно снижению экстракции из нее кальция. Преимуществами бисфос-фонатов, определяющими их широкое использование, являются высокая эффективность (гиперкальциемия купируется у 80-100 % больных) при малой токсичности (у 20 % больных может развиваться повышение температуры тела, гриппоподобный синдром или умеренно выраженные местные реакции в области введения). Эффект бисфосфонатов развивается достаточно быстро (в течение нескольких дней) и длительно сохраняется.

В настоящий момент для использования доступны следующие препараты, показавшие свою клиническую эффективность : аредиа (памидронат), бондронат (ибандронат), зомета (золендронат). Кальцитонин (миакальцик) также обладает способностью снижать уровень кальция за счет увеличения его почечной экскреции и снижения резорбции костной ткани. Данный препарат является наиболее быстродействующим (начало действия через 2-4 ч). Основным недостатком кальцитонина является кратковременность действия. Пик терапевтического действия приходится на 24-48 ч лечения с последующим быстрым снижением эффекта. Кортикостероиды также способны тормозить резорбцию костной ткани остеокластами, однако из-за меньшей активности и большего количества побочных эффектов их используют только у пациентов с опухолями, чувствительными к данному виду терапии. Пликамицин (митрамицин) и нитрат галлия, используемые в зарубежной практике при резистентности к терапии бисфосфанатами, в России недоступны.

При выборе тактики ведения больного с гиперкальциемией необходимо оценить тяжесть состояния больного и уровень кальция в крови. Уровень общего кальция более 3 ммоль/л и/или наличие симптомов гиперкальциемии (особенно дегидратации, нарушений ЦНС) является абсолютным показанием для госпитализации. В случае гиперкальциемии пациенту немедленно должна быть начата гидратация. Скорость регидратации зависит от выраженности дефицита воды и наличия у пациента сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. При выраженной дегидратации и отсутствии сопутствующей патологии оптимальным можно считать введение физиологического раствора со скоростью 300- 400 мл/ч в течение 3-4 ч. Более медленная гидратация необходима при наличии кардиальной патологии, особенно застойной сердечной недостаточности.

Строгий контроль за диурезом (с поправкой на исходную дегидратацию), уровнем электролитов (калия, магния, натрия, хлора) и креатинина является необходимым при проведении такой терапии. Использование фуросемида допустимо только в случае задержки жидкости после адекватной регидратации. Сразу же после того, как будет налажен адекватный диурез (обычно через 2-3 ч после начала гидратации почасовой диурез становится равным объему вводимой жидкости), необходимо начать введение бисфосфонатов в рекомендованной дозе (аредиа 90 мг, бондронат 2-6 мг или зомета 4 мг). В связи с риском развития нефротоксичности необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения (длительность инфузии: аредиа и бондронат - не менее 2 ч, зомета не менее 15 мин). Для пациентов, находящихся в критическом состоянии и/или при уровне кальция более 3,8 ммоль/л, рекомендуется использовать комбинацию бисфосфоната с кальцитонином (8 ME каждые 6 ч, внутримышечно 2- 3 дня), что позволяет добиться более быстрого эффекта.

Коварность многих болезней заключается в отсутствии характерных симптомов на ранних этапах развития, что даёт возможность недугу беспрепятственно развиваться, все больше подавляя налаженную работу организма.

Одним из таких коварных заболеваний является гиперкальциемия, течение которой на ранних этапах чаще всего не имеет характерных признаков. Что это такое гиперкальциемия, симптомы которой так тяжело распознать?

Определение, классификация и причины

Что это такое гиперкальциемия, многие люди узнают совершенно случайно, в процессе обследования.

Понятие гиперкальциемия подразумевает под собой хроническое состояние, при котором в крови повышается уровень кальция. Выявить заболевание не составит труда, для этого необходимо сдать кровь на анализ. Если же показатели общего и свободного кальция превышают норму, а именно 2,6 и 1,5 ммоль/л соответственно, диагностируется гиперкальциемия.

Заболевание может протекать в трех формах:

  • лёгкая, когда показатели общего кальция не превышают 3, а свободного – 2 ммоль/л;
  • средняя – уровень ммоль/л значительно увеличивается по сравнению с лёгкой формой, и находится в пределах до 3,5 – общего кальция, и до 2,5 – свободного;
  • при тяжёлой форме гиперкальциемии, уровень общего и свободного кальция достигает критической отметки и превышает 3,5 и 2,5 ммоль/л соответственно.

Онкологические процессы и патологические изменения в функционировании являются самыми частыми причинами гиперкальциемии. Поскольку они способствуют рассасыванию костной ткани, увеличивается выброс в кровь ионов кальция.

Гиперкальциемия может возникать при онкологических процессах в таких органах, как почки, яичники, молочные железы, предстательная железа, толстая кишка, лёгкие.

Кроме того, заболевание может развиться на фоне болезней крови: миеломной болезни, лейкоза.

Кроме этого, причинами гиперкальциемии являются:

  • гипокальциурическая гиперкальциемия наследственного характера;
  • дефицит лактазы;
  • надпочечная недостаточность (хроническая или острая);
  • приём таких препаратов, как теофиллин, тиазидные диуретики, препараты лития на протяжении длительного периода;
  • недостаточный вывод кальция мочой, тогда как всасывание его в тонком кишечнике увеличивается;
  • почечная недостаточность;
  • тиреотоксикоз;
  • обездвиживание, длящееся длительный период;
  • гипервитаминоз D.

Гиперкальциемия – в чем опасность?

Повышенный уровень кальция негативно сказывается на работе всего организма. Происходят патологические изменения в канальцах почек, что снижает их способность концентрировать мочу.

Умеренная гиперкальциемия может нарушать работу сердца, увеличивая его сократимость, а тяжёлая степень болезни, наоборот, снижает сократимость сердечной мышцы.

Кроме того, избыток кальция вызывает повышение АД, аритмию. Самым серьёзным исходом болезни может стать остановка сердца. К счастью, это случается в очень редких случаях.

Негативному влиянию от переизбытка кальция подвергается и центральная нервная система. Начало развития болезни может выражаться слабовыраженными симптомами:

  • упадок сил;
  • лёгкая заторможенность;
  • депрессия;
  • слабость.

Затем, по мере прогрессирования болезни, симптоматика постепенно нарастает вплоть до полной дезориентации в пространстве. Но также существует большой риск комы.

Следует отметить, что бывают случаи, когда псевдогиперкальциемию принимают за истинное заболевание. Псевдогиперкальциемия характеризуется повышенным уровнем амбулина, в результате чего увеличивается уровень общего кальция.

В большинстве случаев, этому состоянию предшествует длительное течение миеломной болезни или обезвоживание организма. Отличить истинную гиперкальциемию от псевдогиперкальциемии очень просто. В первом случае уровень свободного кальция будет также находиться выше нормы. А вот при псевдогиперкальциемии, отклонений в уровне свободного кальция не будет.

Признаки гиперкальциемии

Уже понятно, что такое гиперкальциемия. Но как же распознать заболевание и не дать ему возможности прогрессировать? Как уже говорилось, коварство заболевания заключается в отсутствии проявлений на раннем этапе.

Таким образом, шансы на определение легкой гиперкальциемии по симптомам сводятся к нулю. Уже когда недуг перейдёт в более тяжелую форму, больные отмечают наличие симптомов гиперкальциемии, а именно:

  • упадок сил;
  • слабость;
  • депрессию;
  • слабовыраженную заторможенность;
  • потерю пространства;
  • нарушение сознания, которое может стать причиной комы.

Повышенные показатели кальция могут также вызывать нарушения в работе сердечно-сосудистой системы:

  • аритмию;
  • повышение АД;
  • остановку сердца.

В случае поражения мочевыделительной системы, количество выделяемой мочи увеличивается. Однако когда заболевание находится уже в запущенной форме, происходит обратный процесс, объём выделяемой мочи существенно уменьшается.

Когда гиперкальциемия поражает пищеварительную систему, больной ощущает следующую симптоматику:

  • нарушение стула (чаще всего отмечаются запоры);
  • потеря аппетита, возможен полный отказ от еды со стороны больного;
  • в левом подреберье, особенно после приёма пищи, возникают болевые ощущения;
  • приступы тошноты и рвоты.

Длительный период течения гиперкальциемии вызывает кальциноз структур почек. Эта патология характеризуется отложением кальция в сердце, желудке, лёгких, сосудах и коже.

Наиболее опасным состоянием является гиперкальциемический криз. Его наличие сопровождается такими проявлениями:

  • тошнота и неконтролируемые рвотные приступы;
  • сильные приступы боли в животе;
  • повышенная температура тела;
  • судороги;
  • спутанность сознания, что влечёт за собой ступор и кому.

Стремительное развитие гиперкальциемического криза, к сожалению, часто заканчивается гибелью.

Гиперкальциемия в детском возрасте

Заболевание характеризуется тяжёлым протеканием в детском возрасте и требует незамедлительного лечения.

Гиперкальциемия у детей имеет разные формы, в зависимости от возраста ребёнка. Каждая форма болезни отличается природой происхождения и, соответственно, подходу к лечению.

Новорожденные в большинстве случаев поражаются синдромом Вильямса, или как его ещё называют в медицине «идиопатическая гиперкальциемия».

Синдром Вильямса развивается по причине врожденной генетической мутации. Основными признаками идиопатической гиперкальциемии у ребёнка являются:

  • внезапное замедление психологического развития;
  • в лицевом отделе происходят изменения черепа, в результате чего формируется так называемое лицо эльфа;
  • грубые аномалии сосудов.

Особенность идиопатической гиперкальциемии заключается в том, что со временем она вызывает когнитивные и интеллектуальные расстройства у ребёнка.

К врожденной гиперкальциемии относится также гетерозиготный семейный тип. Его отличие состоит в доброкачественном течении и затруднительности диагностики заболевания в начале развития, в силу отсутствия клинических признаков.

Семейный тип гиперкальциемии обнаруживается зачастую в процессе планового обследования ребёнка. Этот вид заболевания, как правило, не требует лечения.

В свою очередь, гипокальциурическая гиперкальциемия является крайне опасным состоянием и требует незамедлительного лечения. Симптомы этой формы гиперкальциемии проявляются практически сразу. У ребёнка отмечается врожденная патология скелета, внезапное ухудшение развития как умственного, так и физического.

Поскольку в большинстве случаев болезнь характеризуется неблагоприятным исходом, рекомендуется сразу после родов удалять ребёнку паращитовидные железы. Реабилитация в таком случае длительная и заключается в приёме витамина D и препаратов, содержащих кальций.

Диагностика

Целью диагностики гиперкальциемии является не только определение заболевания, но и установления причины его развития.

Врач может поставить предварительный анализ исходя из клинической картины, сопоставляя ее с наличием онкологического заболевания, присутствующего в анамнезе. Однако поставить точный диагноз, полагаясь только на эти меры невозможно.

Пациенту назначается соответствующее обследование, которое заключается в сдаче крови на определение уровня свободного и общего кальция.

Чтобы получить максимально точные результаты анализов, перед сдачей анализа больной должен соблюдать некоторые меры:

  • исключить алкоголь за сутки до анализа;
  • не менее чем за три дня убрать из рациона содержащие кальций продукты;
  • за сутки исключить тяжелые физические нагрузки;
  • за 8 часов до анализа исключить приём любой пищи.

Если результаты показывают увеличенный уровень кальция, устанавливается конкретная причина, повлекшая гиперкальциемию. В таком случае пациенту понадобится дообследование:

  • анализ мочи, который определит, сколько кальция выделяется вместе с ней. Анализ проводят также с целью выявления белка Бенс-Джонса, или его исключения;
  • анализ крови, который покажет уровень костного метаболизма, а также наличие ;
  • биохимический анализ крови, который акцентирован на почечные пробы.

Если развитие гиперкальциемии произошло по причине онкологического заболевания, уровень фосфатов в крови у больного будет понижен, тогда как уровень ПТГ, наоборот, повысится. Содержание кальция в моче, при наличии онкологического процесса в организме находится в норме или повышается незначительно.

Когда причиной гиперкальциемии является миеломная болезнь, в моче присутствует белок Бенс-Джонса, а также происходит повышение в крови СОЭ. При этом уровень фосфатов в норме.

В диагностике гиперкальциемии используют также и инструментальные методы:

  • рентгенография костей;
  • УЗИ почек;
  • электрокардиография;
  • чтобы диагностировать остеопороз используют денситометрию.

Лечение

На метод лечения гиперкальциемии влияют два фактора:

  • содержание кальция в крови;
  • по какой причине произошло развитие гиперкальциемии.

Если заболевание находится в лёгкой форме, устраняется только причина его развития. При нормальной работе почек рекомендуется пить больше жидкости. Это предотвратит обезвоживание при выводе избытка кальция через почки.

Лечение гиперкальциемии тяжёлой степени и наличие нарушений в работе почек и головного мозга, предусматривает внутривенное введение жидкости. Основными препаратами для лечения гиперкальциемии являются мочегонные средства, например, Фуросемид, с помощью которых почки выводят большее количество кальция.

Еще одним безопасным и эффективным методом лечения является диализ, но его применение целесообразно только в тяжёлых случаях, когда другие методы лечения не смогли справиться.

В случае применяется хирургических метод лечения, который предусматривает удаление паращитовидных желез. При этом удаляется вся их ткань, которая в переизбытке производит гормон. После операции гиперкальциемия отступает практически в 90% случаев.

Если же вышеуказанные методы лечения не приносят желаемого эффекта, применяются гормональные препараты, которые замедляют процесс выделения кальция из костей.

Развитие гиперкальциемии по причине злокачественного заболевания сильно усложняет процесс лечения. Если же не удаётся установить контроль над распространением опухоли, то и гиперкальциемия может рецидировать, независимо от тактики лечения.

При выявлении характерной симптоматики гиперкальциемии, необходимо обратиться для тщательного обследования к врачу-терапевту.