Насморк

Международный день редких заболеваний. Болезнь (синдром) Гюнтера: особенности, признаки патологии, лечение Симптомы и признаки

Научное название болезни Гюнтера - врожденная эритропоэтическая порфирия. К порфириям относят преимущественно наследственные нарушения пигментного обмена веществ, сопровождающиеся повышенным содержанием порфирина в крови и тканях.

Порфирин представляет собой азотосодержащий пигмент, который входит в состав гемоглобина, придавая крови характерный красный цвет.

Болезнь Гюнтера: причины заболевания

Болезнь Гюнтера возникает в красном костном мозге, где синтезируются эритроциты. Это наследственное заболевание, причиной которого является рецессивная мутация.

Таким образом, заболеть врожденной эритропоэтической порфирией может лишь тот, у кого оба родители являются носителями мутировавшего гена (при этом вовсе не обязательно, чтобы симптомы проявлялись у кого-то из них).

Болезнь часто возникает вследствие близкородственных браков или в уединенных поселениях, где жители являются далекими родственниками друг другу. В обычной же популяции болезнь Гюнтера встречается крайне редко (несколько случаев на 100 тыс. человек).

Симптомы болезни Гюнтера

Заболевание обычно начинает проявляться уже на первом году жизни, но иногда и позже (в 4-5 лет). Мутация приводит к усиленному синтезу пигмента — предшественника порфирина, вследствие чего его содержание в эритроцитах превышено в 20-30 раз.

Это обуславливает следующие симптомы заболевания:

кроваво-красный цвет мочи (из-за выделения избытка пигмента);
хроническую фоточувствительность (ожог может возникнуть даже при проникновении солнечных лучей через оконное стекло или тонкую одежду, больные могут жаловаться на зуд облученных участков кожи, иногда появляется сыпь в виде красных пузырьков);
эритродонтию (окрашивание зубов в красный цвет в связи с отложением в эмали и дентине порфиринов);
гипертрихоз (повышенное оволоснение);
увеличение селезенки (иногда и печени);
гемолитическую анемию (разрушение эритроцитов в кровяном русле).

Все эти симптомы придают больному некое сходство с вампиром. Существует теория, согласно которой именно люди, страдающие болезнью Гюнтера, в древние времена стали прообразом этого зловещего существа.

Лечение болезни Гюнтера

В реальности судьба больных эритропоэтической порфирией зачастую трагична: дети, страдающие ей, иногда не доживают даже до подросткового возраста. Это связано с многочисленными нарушениями в обмене веществ, которые влечет за собой переизбыток порфирина в крови.

На современном этапе развития медицины оптимальным методом лечения болезни Гюнтера является трансплантация костного мозга. Это сложная задача, требующая тщательного подбора донора и длительной сопутствующей терапии, но благодаря операции дети с болезнью Гюнтера получают шанс на здоровую жизнь в будущем.

Чаще болезнь Гюнтера проявляется уже на 1-м году жизни, но иногда - и позже (на 4-5-м годах). Наряду с нормальным клоном эритроцитов у больных существует и патологический клон, в клетках которого в связи с ферментным дефектом накапливается много уропорфирина.

Воспаления и язвы поражают хрящи, уши, нос, веки, изменяя и деформируя их. Постепенно человек становится живой мумией . Больные должны быть максимально возможно изолированы от солнечного света .

Характерны повышенно развитый волосяной покров (гипертрихоз, густые брови, длинные ресницы), розовато-коричневое окрашивание зубов (эритродонтия) в связи с отложением в эмали и дентине порфиринов. При исследовании в ультрафиолетовых лучах зубы дают яркое пурпурно-красное свечение .

Типично выделение мочи красного цвета - симптом, ранее всего замечаемый родителями больного ребёнка. Определяется увеличение селезёнки (иногда - и печени), сочетающееся с гемолитической анемией. Летальный исход может наступить ещё в детстве.

Генетика

Лечение

Радикального лечения не существует.

В литературе есть сообщения о нескольких случаях успешного применения трансплантации костного мозга для лечения пациентов с болезнью Гюнтера . Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны. Опасные для жизни инфекционные осложнения ограничивают применение этого терапевтического подхода , , .

Бета-каротин, активированный уголь, холестирамин неэффективны даже в больших дозах. Переливание эритроцитарной массы немного улучшает течение болезни, однако эффект от этой процедуры непродолжительный, а возможный риск при регулярных трансфузиях превышает потенциальную пользу. Пациентов нужно оберегать от солнечных лучей, применять специальные фотозащитные средства. Одежда должна максимально скрывать кожу от света. На окна дома и автомобиля следует наклеить плёнку, отражающую ультрафиолет. Люминесцентные лампы необходимо заменить на лампы накаливания .

Болезнь в телесериалах

В телесериале «Чёрная лагуна» сын Лусии Томас болен болезнью Гюнтера, как и в российской адаптации «Закрытая школа » у мальчика Данилы, сына Тамары (школьный врач).
В 7-й части 2-го сезона сериала «Секретные материалы » рассказывается о трёх молодых людях, страдающих от болезни Гюнтера в гипертрофированной форме.
Главный герой фильма «Тёмная сторона Солнца ».
В телесериале «Доктор Хаус » (3 сезон, 9 серия) доктор Роберт Чейз диагностировал эритропоэтическую протопорфирию у маленькой девочки Элис.
В фильме «Другие» ,также этим недугом болеют дети, которых играют Алехандро Аменабара с Николь Кидман в главной роли (2001).
В фильме «Полночное солнце» не болезнь Гюнтера, а Ксеродерма.
В телесериале «Касл » болезнь есть у одного из свидетелей убийства.
В фильме «Полночное солнце» заболевание у главной героини Кэти (Белла Торн).

Примечания

Madan P., Schaaf C.P., Vardhan P., Bhayana S., Chandra P., Anderson K.E. Hans Gunther and his disease (англ.) // Photodermatology, Photoimmunology and Photomedicine (англ.) русск. . - 2007. - Vol. 23 , no. 6 . - P. 261-263 . - DOI :10.1111/j.1600-0781.2007.00323.x . - PMID 17986065 . (недоступная ссылка)
Thadani H. Regular review: Diagnosis and management of porphyria // BMJ. - 2000. - 17 июня (т. 320 , № 7250 ). - С. 1647-1651 . - ISSN 0959-8138 . - DOI :10.1136/bmj.320.7250.1647 . [исправить]
Pannier, E; G. Viot, M.C. Aubry, G. Grange, J. Tantau, C. Fallet-Bianco, F. Muller, D. Cabrol. Congenital erythropoietic porphyria (Günther"s disease): two cases with very early prenatal manifestation and cystic hygroma (англ.) // Prenatal Diagnosis: journal. - 2002. - 9 December (vol. 23 , no. 1 ). - P. 25-30 . - DOI :10.1002/pd.491 .
Balwani, M; Desnick, R.J. The porphyrias: advances in diagnosis and treatment. (англ.) // Hematology / the Education Program of the American Society of Hematology. American Society of Hematology. Education Program: journal. - 2012. - Vol. 2012 . - P. 19-27 . - PMID 23233556 .
Congenital erythropoietic porphyria (неопр.) . New Zealand Dermatological Society. Дата обращения 13 декабря 2014.
OMIM
OMIM
Deybach J.C., De Verneuil H., Boulechfar S., Grandchamp B., Nordmann Y. Point mutations in the uroporphyrinogen III synthase gene in congenital erythropoietic porphyria (Gunther"s disease) (англ.) // Blood (англ.) русск. : journal. -

Что такое болезнь Гюнтера

Болезнь Гюнтера (врожденная эритропоэтическая порфирия) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Основной дефект - снижении активности уропорфириноген-III-косинтазы, ведущее к накоплению, повышению экскреции преимущественно порфиринов I типа. Недостаточность этого фермента проявляется еще во внутриутробном периоде коричневатым цветом амниотической жидкости из-за порфиринов в ней. После рождения отмечаются светочувствительность кожи и гемолиз. Продолжительность жизни укорачивается.

Генетика

Заболевание обусловлено редкой рецессивной мутацией в локусе 10q26.1-q26.2, на длинном плече 10-й хромосомы, которая приводит к нарушению метаболизма гема, обусловленное недостаточностью фермента Uroporphyrinogen III synthase, и очень высокой фоточувствительности.кожных покровов.

Эпидемиология

Болезнь Гюнтера - очень редкое нарушение. Во всем мире было зарегистрировано несколько сотен лиц с таким нарушением.

Причины

Болезнь Гюнтера – аутосомно-рецессивное наследственное нарушение. Клинические особенности, которые характеризуют эту болезнь, развиваются из-за мутаций в двух генах (GATA1) кодирующих синтазу уропорфириногена III. Дефицит активности этого фермента приводит к гемолитической анемии, кожной фоточувствительности и к их осложнениям. Мутацией, которая вызывает самый тяжелый дефицит фермента, является C73R.

Патогенез

Недостаточность фермента проявляется в костном мозге. Накопление порфиринов в разных клетках может быть разным, но выявляется всегда. Флюоресценция этих веществ в большинстве нормобластов обнаруживается в области клеточных ядер. Источником порфиринов, накапливающихся в больших количествах в других тканях и обусловливающих множественные патологические процессы в коже, служат эритроциты.

Молекулярная патология

При болезни Гюнтера обнаружены миссенс- и нонсенс-мутации, крупные и мелкие делеции и вставки, мутации, нарушающие сплайсинг транскрипта, и точечные мутации в интронах гена уропорфириноген-III-косинтазы. У большинства больных аллели этого гена содержат разные мутации (гетероаллели). Случаи заболевания отмечены среди представителей разных рас и демографических групп.

Эпидемиология

Описано меньше 200 случаев болезни Гюнтера, некоторые на самом деле могут быть случаями поздней кожной порфирии или гепатоэритропоэтической протопорфирии. Расовая или половая предрасположенность к болезни Гюнтера не установлена.

Симптомы (клиническая картина) болезни Гюнтера

О болезни Гюнтера свидетельствуют розовые или темно-коричневые пятна на пеленках новорожденных, поскольку моча в этих случаях содержит большое количество порфиринов. Фотосенсибилизация кожи проявляется очень рано; пребывание на солнце обостряет кожные симптомы. Субэпидермальные пузыри превращаются в покрытые струпьями эрозии, которые заживают, оставляя пигментированные или (реже) депигментированные рубцы. Часто наблюдаются гипертрихоз и алопеция. Патогномоничный признак - эритродонтоз (красное свечение зубов в УФ-свете). У больных могут иметь место симптомы и признаки гемолитической анемии со спленомегалией, порфириновыми камнями желчного пузыря. В костном мозге обнаруживают гиперплазию эритроидного ростка, которая может приводить к патологическим переломам или компрессии позвонков с укорочением роста. Врожденную эритропоэтическую порфирию обычно диагностируют в раннем детстве, но в некоторых случаях симптомы впервые возникают у взрослых людей.

Диагностика и лабораторные исследования

Порфирины мочи всегда выше нормы до 60 раз. Уропорфирин, копропорфирин представлены в основном изомерами I типа. Иногда обнаруживается тяжелая анемия, нужно переливание крови.

На врожденную эритропоэтическую порфирию указывает розовая моча или резко выраженная светочувствительность кожи у новорожденных (или реже у взрослых). Подтверждением служит повышенный уровень порфиринов (особенно изомеров уропорфирина и копропорфирина I типа) в моче, кале, эритроцитах. Окончательный диагноз требует определения активности уропорфириноген-III-косинтазы.

Лечение болезни Гюнтера

Абсолютное уклонение открытых участков тела от солнечного света имеет решающее значение. Эффекты от солнцезащитных кремов являются менее чем удовлетворительные, но они все же могут обеспечить человека некоторой защитой, если они будут содержать в себе физические светоотражающие агенты, такие как оксид цинка или диоксид титана. Длинные ультрафиолетовые волны и видимые волны света должны быть заблокированы дополнительными физическими средствами. Все пациенты должны носить солнцезащитную одежду.

Бета-каротин использовался с ограниченной выгодой. Другие пероральные препараты, которые также иногда применяются в лечении этой болезни, включают активированный уголь и холестирамин. Эти припараты могут прервать и предотвратить реабсорбцию порфиринов, но их необходимо принимать в больших дозах, что часто делает их применение несколько непрактичным.

Переливанием эритроцитов можно уменьшить эритропоэз и уровни порфирина. Тем не менее, осложнения хронического режима переливания эритроцитов могут быть потенциально серьезными. Тяжелая гемолитическая анемия с последующей спленомегалией являются одними из наиболее ярких последствий болезни Гюнтера. Проведением спленэктомии можно уменьшить гемолитическую анемию и тем самым увеличить продолжительность жизни эритроцитов. Тем не менее, эти преимущества будут недолгими.

Альфа-токоферол и аскорбиновая кислота. Этими препаратами можно уменьшить уровни реактивных кислородных радикалов.

Хирургическое вмешательство

Трансплантацией костного мозга часто достигаются успешные результаты. Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны, а угрожающие жизни инфекционные осложнения могут ограничить применимость этого подхода для большинства пациентов.

Трансплантация стволовых клеток также завершалась успехом у некоторых пациентов.

Прогноз

При тщательной защите открытых участков кожи от солнечных лучей можно свести к минимуму образование рубцов и увечий.

Большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.

Несмотря на ограничения в лечении, прогноз для пациентов не всегда плохой.

Средняя продолжительность жизни большинства пациентов составляет около 40-60 лет.

Болезнь Гюнтера – редкое наследственное заболевание. Рецессивный ген передается через соматическую хромосому.

Заболевание характеризуется нарушением синтеза эритроцитов и пигментного обмена. Больше о болезни вы можете прочитать на medtekst.com

Болезнь Гюнтера: симптомы

Кожа больного является патологически чувствительной к солнечному свету. В результате воздействия солнечных лучей поражается кожа, разрушаются эритроциты. Белковая часть красных кровяных клеток становится токсичным веществом, которое разъедает подкожную ткань и саму кожу. Больные при этом испытывают жжение. Реакция начинается даже при воздействии солнечных лучей через ткань, через оконное стекло.

В результате кожа, особенно на открытых участках тела выглядит пугающе: она бледная, покрыта язвами. Болезнь Гюнтера часто поражает хрящи и мелкие суставы, что приводит в скрючиванию пальцев.

Лицо меняется особенно быстро: нежная кожа вокруг рта становится жесткой, высыхает и начинает походить на рубцовую. Это приводит к обнажению зубов, которые, к тому же имеют красноватый оттенок. Зубы краснеют благодаря тому, что в них откладывается порфирин.

Все эти изменения приводят к формированию внешности какого-то сказочного страшилища, скорее всего вампира. Кожа больных чаще всего бывает бледной, днем они стараются не выходить, чтобы избежать солнечного света, да и со временем начинают испытывать недостаток сил в светлое время суток. Зато ночью больные бывают бодрыми и чувствуют себя хорошо.

Ученые на полном серьезе считают, что вампиры, рассказы о которых были так популярны в средневековой Европе, были просто больные эритропоэтической порфирией. В маленьких деревеньках Трансильвании часты близкородственные браки, а именно они существенно повышают вероятность проявления этого генетического заболевания.

Болезнь Гюнтера начинает проявляться еще до года, но в некоторых случаях это происходит только в возрасте 4-5 лет.

Лечение болезни Гюнтера

До сих пор болезнь остается неизлечимой. Единственным вариантом терапии является трансплантация костного мозга, но для этого трудно найти подходящего донора, а последующую иммуносупрессивную терапию такие пациенты не перенесут.

Лечение с применением стволовых клеток пуповинной крови так же сложно.

В настоящее время больные в большинстве случаев доживают только до подросткового возраста. Медицинская помощь для них носит паллиативный характер: во избежание осложнений стараются не допускать контакта прямых солнечных лучей с кожей больного.

Болезнь Гюнтера (врожденная эритропоэтическая порфирия) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Основной дефект — снижении активности уропорфириноген-III-косинтазы, ведущее к накоплению, повышению экскреции преимущественно порфиринов I типа. Недостаточность этого фермента проявляется еще во внутриутробном периоде коричневатым цветом амниотической жидкости из-за порфиринов в ней. После рождения отмечаются светочувствительность кожи и гемолиз. Продолжительность жизни укорачивается.

Патогенез

Молекулярная патология

Эпидемиология

Симптомы болезни Гюнтера

О болезни Гюнтера свидетельствуют розовые или темно-коричневые пятна на пеленках новорожденных, поскольку моча в этих случаях содержит большое количество порфиринов. Фотосенсибилизация кожи проявляется очень рано; пребывание на солнце обостряет кожные симптомы. Субэпидермальные пузыри превращаются в покрытые струпьями эрозии, которые заживают, оставляя пигментированные или (реже) депигментированные рубцы. Часто наблюдаются гипертрихоз и алопеция. Патогномоничный признак - эритродонтоз (красное свечение зубов в УФ-свете). У больных могут иметь место симптомы и признаки гемолитической со спленомегалией, порфириновыми камнями желчного пузыря. В костном мозге обнаруживают гиперплазию эритроидного ростка, которая может приводить к патологическим переломам или компрессии позвонков с укорочением роста. Врожденную эритропоэтическую порфирию обычно диагностируют в раннем детстве, но в некоторых случаях симптомы впервые возникают у взрослых людей.

Диагностика и лабораторные исследования

Лечение болезни Гюнтера

Больным следует как можно меньше бывать на солнце и всячески избегать травм и инфекций кожи. Некоторую помощь оказывают местные солнцезащитные средства и прием Р-каротина. Переливание эритроцитной массы временно ослабляет гемолиз и может стимулировать эритропоэз и снижать экскрецию порфиринов. Довольно часто прибегают к