Fonksiyonel hiperkortizolizm. Itsenko Cushing hastalığı (hiperkortizolizm)

- Adrenal korteks tarafından sentezlenen bir hormon olan aşırı miktarda kortizolün insan vücudu üzerinde oldukça uzun süreli etkisi veya glukokortikoidlerin kötüye kullanılması ile karakterize edilen endokrin hastalığı. Hiperkortizolizmin bir diğer adı Cushing sendromudur.

Kadınların hiperkortizolizmden muzdarip olma olasılığı erkeklerden 10 kat daha fazladır ve çoğunlukla 25 ila 40 yaşları arasındadır.

Hiperkotiklik, büyük miktarlardaki kortizolün hücrelerimiz için çok gerekli olan glikoz üretimini yavaşlatması ile kendini gösterir. Bunun sonucunda birçok hücrenin işlevselliği azalır ve doku atrofisi gözlenir.

Hiperkortizolizm: nedenleri

Hiperkortizolizmin çeşitli nedenleri vardır ve bunlardan en yaygın olanı Cushing hastalığıdır (aynı adı taşıyan sendromla karıştırılmamalıdır).
Bu durumda kortizol salgılanmasını aktive eden ACTH'nin (adrenokortikotropik hormon) aşırı üretimi meydana gelir. Bu karakterize eder endojen hiperkortizolizm.

Ekzojen hiperkortizolizm romatoid artrit veya astım gibi sistemik bir hastalığın tedavisi için uzun süreli glukokortikoid kullanımının bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Bazen hiperkortizolizmin tüm belirtilerini gösteren sözde Cushing sendromu ortaya çıkar, ancak gerçekte durum böyle değildir. Bu tür patolojik belirtilerin nedenleri şunlar olabilir:
- obezite;
- alkol sarhoşluğu;
- stres ve depresyon;
- hamilelik...

Hiperkortizolizm: semptomlar

Hiperkortizolizmli hastaların% 90'ında Cushingoid tipi obezite vardır: yüzdeki (ay şeklindeki yüz), omuzlarda, boyunda, ince uzuvların arka planına karşı karın bölgesinde düzensiz yağ birikintileri - bu tür obezite diğerleriyle karıştırılamaz.

Omuz kuşağında ve özellikle bacaklarda kas atrofisi fark edilir ve buna sürekli halsizlik ve yorgunluk eşlik eder. Obezitenin arka planına karşı kas atrofisi, hiperkortizolizmi olan hastalar için herhangi bir fiziksel aktivite sürecinde büyük zorluklar yaratır.

Kadınlarda hiperkortizolizm kendini gösterir:
- hirsutizm;
- virilizasyon;
- hipertrikoz;
- adet döngüsünün bozulması;
- aminore ve kısırlık.

Erkek hiperkortizolizmi üreme sistemindeki problemlerle kendini gösterir: azalmış potens ve libido, testis atrofisi ve jinekomasti.

Ayrıca hiperkotiklik, sinir ve kardiyovasküler sistem arızaları olarak kendini gösterebilir.
"Sinir" belirtileri:
- psikoz ve stres;
- öforik durumdan depresyona geçiş;
- uyuşukluk;
- intihar girişimleri.
Kardiyovasküler semptomlar:
- Kalp aritmisi;
- arteriyel hipertansiyon;
- kalp yetmezliği .

Hiperkortizolizmin açık bir belirtisi cildin "ebru" olması, kuruluğu ve çatlakların varlığıdır, kan damarlarının "deseni" ciltte açıkça görünür hale gelir ve sıklıkla döküntüler ve kanamalar ortaya çıkar.

Hiperkortizolizm: komplikasyonlar

Hiperkortizolizmin en tehlikeli komplikasyonlarından biri, kendini gösteren bir adrenalin krizidir:
- bilinç bozukluğu;
- kusma ve yüksek tansiyon;
- hiperkalemi;
- hiponatremi;
- hipoglisemi;
- karın ağrısı;
- metabolik asidoz.

Ayrıca, hiperkortizolizm kardiyovasküler sistem ve böbrek fonksiyonlarında sıklıkla ölüme yol açan komplikasyonlara neden olur:
- kalp aktivitesinin dekompansasyonu;
- iskemik felç;
- böbrek yetmezliği;
- şiddetli piyelonefrit;
- sepsis;
- osteoporoz;
- ürolitiyazis hastalığı.

Diğer şeylerin yanı sıra, hiperkortizolizm hamileliğin erken sonlandırılmasına (düşük) neden olabilir, cilt problemlerine (mantarlar, süpürasyon, çıbanlar) ve ayrıca steroid diyabetine (pankreasa zarar vermeden) neden olabilir.

Hiperkortisizm: tanı

Hiperkortizolizm tanısı konurken öncelikle tarama testleri yapılır - gün içinde idrardaki kortizol seviyesi belirlenir. Bu seviyenin normalden 3-4 kat yüksek olması Cushing hastalığının veya hiperkortizolizmin göstergesidir.
Küçük bir deksametazon testi, deksametazon alırken kortizol seviyesinin yarıdan fazla azalması durumunda bunun norm olduğunu ve bu azalma gözlenmezse bunun hiperkortizolizmin varlığını gösterdiğini gösterir.

Cushing hastalığını ve hiperkortizolizmi ayırt etmek için büyük bir deksametoz testi yapılır: hastalıkla birlikte kortizol seviyesi 2 kattan fazla azalır, ancak hiperkortizolizmde bu gerçekleşmez.

Patolojinin kaynağını tespit etmek için araçsal teşhis kullanılır. Bu durumda en etkili tanı yöntemleri hipofiz bezi ve adrenal bezlerin manyetik rezonansı ve bilgisayarlı tomografisidir.

Hiperkortizolizmin komplikasyonlarını tanımlamak için şunları kullanın:
- radyografi;
- Kan Kimyası.

Hiperkortisizm: Tedavi

Bu patoloji için tedavi yönteminin seçimi birçok faktöre bağlıdır: ortaya çıkış nedeni, hastanın bağışıklık durumu...

Adrenal bezlerde, akciğerlerde veya hipofiz bezinde tümörler tespit edilirse genellikle cerrahi müdahale veya radyasyon tedavisine başvurulur.

Hiperkortizolizmin tıbbi bir doğası varsa, glukokortikoidlerin kullanımı yavaş yavaş diğer immünosüpresif ilaçlarla değiştirilir.

Endojen (iç doğa) hastalıklar için steroidogenezi baskılayan ilaçlar kullanılır:
- ketokonazol;
- kloditan;
- mitotan;
- aminoglutetimid.

Hiperkortizolizm semptomlarını tedavi etmek için çeşitli diüretikler, kardiyak glikozitler, hipoglisemik ajanlar, antidepresanlar kullanılır...

Dikkat!
Bütün bu yöntemler hiperkortizolizmin tedavisiçok büyük bir dezavantajı var: insanın bağışıklık sistemini baskılıyorlar, oldukça ciddi yan etkilere neden oluyorlar ve bu da insan bağışıklığını olumsuz etkiliyor. Ancak bağışıklık sistemi, vücudun çeşitli hastalıklarla mücadele ederken güvenebileceği tek "temeldir" ve herhangi bir patolojinin temelinde onun başarısızlıkları yatmaktadır. Ve bu nedenle, ilgilenen hekim her zaman çok zor bir görevle karşı karşıyadır: Bir kişiyi nasıl iyileştireceği ve aynı zamanda bağışıklık durumunu "kaybetmeyeceği", aksi takdirde tedavinin tüm sonuçları sonuçta işe yaramaz hale gelecektir.

Bu en önemli sorunu çözmek için hiperkortizolizmin karmaşık tedavisinde bağışıklık ilacı Transfer faktörü kullanılır.
Bu ilacın temeli, vücuda girdiğinde üç işlevi yerine getiren aynı adı taşıyan bağışıklık moleküllerinden oluşur:
- endokrin ve bağışıklık sistemlerindeki bozulmaları ortadan kaldırır ve bunların daha da normal gelişimini ve oluşumunu teşvik eder;
- bilgi parçacıkları (DNA ile aynı yapıda) olduğundan, transfer faktörleri yabancı ajanlar hakkındaki tüm bilgileri "kaydeder ve saklar" - çeşitli hastalıkların etken maddeleri (ajanlar) vücudu istila eder ve tekrar istila ettiklerinde bu bilgiyi "iletirler" bağışıklık sistemine bu antijenleri nötralize eden bir sistem;
- Diğer ilaçların kullanımından kaynaklanan tüm yan etkileri ortadan kaldırırken aynı zamanda tedavi edici etkilerini de arttırır.

Endokrin Sistem programında, endokrin hastalıklarının önlenmesi ve karmaşık tedavisi için Transfer Faktörü Advance ve Transfer Faktörü Glucouch'un kullanıldığı bu immünomodülatörün bir serisi vardır. ve hiperkortizolizm.

Adrenal bezlerin patolojisinden (tümör, nodüler hiperplazi) veya ACTH'nin aşırı üretiminden (hipofiz adenomu) kaynaklanabilen aşırı glukokortikoid üretimi (adrenal korteks tarafından üretilir). İlk durumda, bu duruma genellikle itsenko-Cushing sendromu, ikincisinde ise itsenko-Cushing hastalığı denir.

Hiperkortizolizmin patogenezi

Esas, baz, temel Itsenko-Cushing hastalığı hipofiz bezinin sürekli yüksek aktivitesi ve kortikotrop hiperplazisi veya çok daha sık olarak ACTH üreten hipofiz adenomlarının gelişimi ve her iki adrenal korteksin korteksinin hiperplazisi ile karakterize edilen hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks fonksiyonel sisteminde bir geri bildirim bozukluğu oluşturur. bezler. Sonuç olarak, hiperkortizolizm semptomlarının gelişmesiyle birlikte kortikosteroidlerin hemen hemen tüm fraksiyonlarının üretim hızı ve toplam günlük atılımı artar. Merkezde Itsenko-Cushing sendromu adrenal bezin otonom benign veya malign tümörünün veya adrenal displazinin oluşumunda yatmaktadır.

Hiperkortizolizm belirtileri

Tipik için hiperkortizolizm belirtileri hemen hemen tüm organ ve sistemlerde genel hasar, büyüme hızının azalması, vücut ağırlığının artması, yağın eşit olmayan dağılımı, hirsutizm, çatlaklar, hiperpigmentasyon, primer veya sekonder amenore, osteoporoz, kas zayıflığı ile karakterizedir. Semptomlar ve belirtiler açısından, itsenko-Cushing sendromu, itsenko-Cushing hastalığından pek farklı değildir.

Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığının özellikleri, hastaların %70'inde yağın tek tip dağılımıdır ve sadece %30'unda klasik dağılım vardır. Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığının tipik özelliği büyüme geriliğidir (nanizm). Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığında iskelet lezyonlarının karakteristik özelliklerinden biri, iskelet kemiklerinin ossifikasyonunun sırası ve zamanlamasının ihlali ve bazen diğer patolojik ossifikasyon belirtilerinin ortaya çıkmasıdır.

Cushing hastalığı olan çocuklarda görülen nörolojik belirtilerin şiddeti farklılık gösterir ancak kararsız ve geçicidir. Bunun nedeni çoğu durumda beyin ödeminin neden olduğu fonksiyonel değişikliklere veya yüksek hipertansiyona bağlı kafa içi basınçtaki dinamik değişikliklere dayanmasıdır.

Çocuklarda itsenko-Cushing hastalığında cinsiyetten bağımsız olarak cinsel gelişimde bir gecikme olur ve pubertal kılların erken ortaya çıkmasıyla birlikte adrenal bezlerin glukokortikoidler ve androjenlerin aşırı üretimi ile açıklanabilir. Itsenko-Cushing hastalığı olan çocukların hafif kanama eğilimi vardır, kan pıhtılaşma sistemindeki değişikliklerle (kandaki heparinde önemli bir artış, protrombin indeksinde azalma) ilişkili hemorajik döküntüler sıklıkla görülür. Doku proteinlerinin içeriğindeki azalma ve kılcal geçirgenliğin artması nedeniyle cildin incelmesi ve atrofisi ile.

Miyopatik sendromun derecesine bağlı olarak, trofik bozukluklar, osteoporoz, steroid diyabet, hipertansiyon, zihinsel bozukluklar, immün yetmezlik ve cinsel işlev bozukluğu, hastalığın farklı şiddet derecelerinde ayırt edilir.

Hafif bir formda, hiperkortizolizmin 3-4 belirtisinin bir kombinasyonu gözlenir - çoğunlukla displastik obezite, trofik cilt bozuklukları, orta derecede hipertansiyon ve cinsel işlev bozukluğu, hafif osteoporoz.

Orta şiddette, Itsenko-Cushing hastalığı hiperkortizolizmin hemen hemen tüm semptomlarını geliştirir.

Şiddetli form, kardiyovasküler sistemin dekompansasyonu, kırıklarla birlikte şiddetli osteoporoz vb. şeklinde komplikasyonların varlığı ile karakterize edilir. Klinik semptomların artış hızına bağlı olarak, hızla ilerleyen (3-6 ay içinde) bir seyir ve hastalığın torpid seyri ayırt edilir.

Hiperkortizolizm tanısı

Ana tanı kriterleri, hipofiz-adrenal sistemin artan aktivitesine ilişkin veriler ve topikal teşhis sonuçlarıdır. Itsenko-Cushing hastalığı, kortizol ve ACTH'nin kan seviyelerinde eş zamanlı bir artışın yanı sıra serbest kortizol ve 17-OX'un günlük idrarla atılımının artmasıyla karakterize edilir.

Klinik tablo bulanık olduğunda ve adrenal korteksin fonksiyonunda hafif bir artış olduğunda, deksametazonun ACTH salgılanmasını baskılama yeteneğine dayanan küçük bir deksametazon testinin sonuçları, patolojik varlığı kanıtlamak ve fonksiyonelliği dışlamak için kullanılır. hiperkortizolizm.

Büyük bir deksametazon testi, itsenko-Cushing hastalığı ile itsenko-Cushing sendromunu ayırt etmenizi sağlar (3 gün boyunca deksametazon ile büyük bir test yapılır - günde 4 kez 2 mg deksametazon veya günde 8 mg verilir. Test kabul edilir Pozitif: İkinci ve üçüncü günlerde 17-OX salınımı %50'den fazla azalırsa.

Itsenko-Cushing hastalığı için test pozitiftir, ancak kortikosteromada negatiftir. itsenko-Cushing hastalığının topikal tanısının amacı, hipofiz bezinin makro veya mikroadenomunu ve iki taraflı adrenal hiperplaziyi tanımlamaktır.

Itsenko-Cushing sendromu için- Bir adrenal bezin tümörü, diğerinin küçültülmüş veya normal boyutunda tespit edilir. Bu sorunu çözmek için bir röntgen araştırma yöntemi kullanılır - sella turcica patolojisi, adrenal bezlerin ultrasonu, bilgisayarlı tomografi, nükleer manyetik rezonans görüntüleme, adrenal bezlerin anjiyografisi.

Hiperkortizolizmin ayırıcı tanısı

Şiddetli hiperkortizolizm ile, itsenko-Cushing hastalığı ile ektopik ACTH üretimi sendromu olan kortikosteroma arasında ayırıcı tanı yapılır. Silinen formda - pubertal juvenil dispituitarizm veya hipotalamik ergenlik sendromu (PUDS) ile.

PUD, hipotalamik-hipofiz sisteminin fonksiyon bozukluğu ile karakterizedir. Bu durumun klinik belirtileri tekdüze obezite, çok sayıda ince çizgi, geçici hipertansiyon, uzun boy (erken ergenlik döneminde), hızlanmış veya normal kemik farklılaşması ve folikülittir. PUB için patognomonik, ciltte beyazımsı ila morumsu kırmızı arasında değişen çatlaklardır. İkincil cinsel özelliklerin gelişimi zamanında başlar, ancak hızla ilerler ve erken sona erer.

PJP'nin sonucu spontan iyileşme veya daha az yaygın olarak hipotalamik sendrom olan itsenko-Cushing hastalığına geçiş olabilir.

Hiperkortizolizmin tedavisi

Bu hastaların tedavisinde diyet tedavisi, dehidrasyon tedavisi ve nootropik ilaçlara önem verilmektedir. Itsenko-Cushing hastalığının tedavisi cerrahi, radyasyon ve ilaç tedavisi. Hem kombinasyonları hem de monoterapileri kullanılır.

Hiperkortizolizm, hipotalamus-hipofiz sistemi bozulduğunda gelişen ve multisemptomatik seyreden bir hastalıktır.

Bu hastalık iki bilim adamı tarafından keşfedildi ve araştırıldı: Amerika'da beyin cerrahı Harvey Cushing ve Odessa'da nörolog Nikolai Itsenko. Onların onuruna, hiperkortizolizme Itsenko-Cushing hastalığı adı veriliyor.

Glukokortikosteroid hormonları vücutta metabolizma için gereklidir ancak arttığında vücutta çeşitli değişiklikler meydana gelebilir.

Bu hastalık kendini nasıl gösteriyor?

Ana belirtiler çoğunlukla ortaya çıkar:

1. Obezite;
2. Artan kan basıncı;
3. Kas Güçsüzlüğü;
4. Cinsel işlev bozukluğu;
5. Ciltte pigment lekeleri görünebilir;
6. Kadınların göğüslerinde ve yüzlerinde kıllar çıkar.

Bu tür hastalarda obezite kendine özgü bir görünüme sahiptir, yani deri altı yağ dokusu supraklaviküler bölgede, omuzlarda ve servikal omurlarda daha fazla birikir ve karın bölgesi de artar. Yağ dokusunun yeniden dağılımı sonucunda kollar ve bacaklar incelir, kaslar körelir. Yüz “ay şeklinde” bir şekil alır, cilt kurur ve pul pul olur, tedavisi zor ülserler ortaya çıkar, yanaklar mor-kırmızı renkte olur. Diğer belirtiler arasında göğüs, kalça ve karın bölgesinde kırmızı veya mor renkte çatlaklar yer alır.

Hiperkortizolizmin en tehlikeli belirtisi, arteriyel hipertansiyon sendromuna neden olan kalp ve kan damarlarının bozulmasıdır. Basınç arttıkça gözlerin önünde baş ağrıları ve “sinek lekeleri” belirir. Metabolik yetmezlik nedeniyle çok şiddetli olan şeker hastalığı ve osteoporoz gelişebilir.

Hiperkortizolizm, ülserlerin, püstüllerin, piyelonefritin, tırnaklarda ve ciltte mantar enfeksiyonlarının ortaya çıkmasında katalizör görevi gören bağışıklıkta önemli bir azalmaya yol açar. Semptomlar ayrıca sinir sistemi bozuklukları, uyku bozuklukları, kötü ruh hali ve psikozu da içerir.

Kızlarda adet döngüsünün başlamasından sonra amenore (adet döneminin olmadığı bir durum) meydana gelebilir. Büyüme ve cinsel gelişme gecikir ve ses kabalaşır.

Hastalığın gelişmesine ne sebep olabilir?

Bu hastalığın nedenleri henüz tam olarak belirlenmemiştir, ancak itsenko-Cushing hastalığının adil cinsiyette erkek cinsiyete göre on kat daha sık görüldüğü tespit edilmiştir.

Bu hastalık her yaşta gelişebilir, ancak insanlar daha çok 20 ila 40 yaşları arasında hastalanırlar.
Sebepler çeşitli kafa yaralanmaları ve beyin lezyonları (oluşumlar, iltihaplanma), hamilelik, nöroenfeksiyon, adrenal bez tümörleri, pankreas, akciğerler, bronşlar olabilir. Ana nedenin ön hipofiz bezinin adenomu olduğu düşünülmektedir.

Hiperkortizolizm nasıl belirlenir?

Doktor hastayı muayene etmeli, onunla görüşmeli ve ardından laboratuvar teşhisini yapmalıdır. Kan dolaşımındaki günlük kortizol salgısını ve günlük idrardaki serbest kortizol miktarını belirlemek için kullanılır.

Hiperkortizolizm hastalığını tanımlamak için deksametazon ile küçük bir test yapmanız gerekir. Bu sayede hipofiz tümörü tespit edilebilir.

Hipofiz adenomu ayrıca kafatası kemiklerinin röntgen muayenesi, beynin CT ve MRI'sı ile de belirlenir. Bu tür teşhis çalışmalarını kullanarak tümörün yerini, büyüklüğünü, büyümesini ve hangi dokularla temas halinde olduğunu, doğru tedaviyi reçete etmek için gerekli olduğunu belirlemek mümkündür.

Ayrıca ultrason, manyetik rezonans ve bilgisayarlı tomografi kullanılarak adrenal bezlerle ilgili bir çalışma yapılması gerekir.

Tedavinin etkinliğini ne belirler?

Hiperkortizolizm hızla gelişebilir, yani tüm semptomlar 6-12 ay içinde ortaya çıkar ve klinik tablo 3-10 yıl içinde yavaş yavaş gelişebilir. Tedavi doğru tanıya, hastalığın ciddiyetine ve semptomların gelişme hızına bağlı olacaktır. Tedavi klinik belirtileri ortadan kaldırmayı ve kortizol seviyelerini normalleştirmeyi amaçlamalıdır.

Orta ve hafif şiddette vücudun aşırı miktarda adrenal hormon üretmesini engelleyecek ilaçlar kullanılır veya hipofiz bezinin aktivitesini azaltan radyasyon tedavisi reçete edilir. Bütün bunlar istenilen etkiyi vermiyorsa cerrahi tedaviye başvurulur. Bu işlem sırasında hipofiz tümörü çıkarılır. Veya adrenalektomi yani adrenal bezlerden birinin çıkarılması yapılır, ancak böyle bir operasyondan sonra sürekli replasman tedavisi gereklidir.

Hiperkortizolizm türleri

Fonksiyonel

Fonksiyonel hiperkortizolizm, vücuttaki kortizol içeriğini dolaylı olarak artıran çeşitli hastalıkların bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu tür rahatsızlıklar şunları içerir: polikistik over sendromu, obezite, karaciğer sirozu, kronik hepatit, anoreksi, sinir sistemi bozuklukları, depresyon, alkolizm; fonksiyonel hiperkortizolizmin diğer nedenleri hamilelik ve ergenliktir.

İkincil

Gebe kadınlarda sekonder hiperkortizolizm, adrenal bezlerin işleyişinden sorumlu olan adrenokortikotropik hormonun artmasıyla gelişir. Önce hipotalamus hasar görür, ardından hipofiz bezi etkilenir ve tümörü gelişir ve adrenal adenom ortaya çıkar.

Semptomlar sıradan hiperkortizolizm semptomlarına çok benzer, metabolizma bozulur, bu da fetüsün gelişiminde ve büyümesinde rahatsızlıklara neden olabilir ve hatta ölümüne yol açabilir. Tanı anamnez, muayene, röntgen muayenesi (kortikotropik tümörler büyük olmadığı için sella turcica fazla artmaz), MRI, hormonların laboratuvar testleri yapılır, deksametazon veya metapiron ile hormonal testler kullanılır. .

Bir kadın, ikincil hiperkortizolizmin aktif aşamasının olduğu dönemde hamile kalırsa, kürtaj yaptırması gerekir. Çocuk taşıyabilmek ve doğurabilmek için hastalığın remisyonda olması, kan basıncının normal olması, metabolizmanın bozulmaması ve replasman tedavisinin yapılması gerekir. Bu hastalığa sahip kadınların sadece yüzde 30'u hamile kalabiliyor ve çocuk doğurabiliyor.

Hamilelik sırasında kan basıncını, vücut ağırlığını, ödemi, hormon seviyelerini, idrara çıkmayı sürekli izlemeniz, kandaki şeker miktarını belirlemeniz gerekir. Üç ayda bir endokrinoloğa gitmeniz, tuz ve karbonhidrattan fakir beslenmeniz, daha fazla meyve ve vitamin tüketmeniz gerekiyor.

Bir çocuk düşük kilo, düşük tansiyon ve idrarda kortikosteroid hormonlarının artmasıyla doğduğunda, doktor glukokortikosteroid ilaçları reçete eder ve çocuğun bir endokrinolog ve nöroloğa kaydedilmesi gerekir.

endojen

Vakaların% 80-85'inde endojen hiperkortisizm, hipofiz bezinin bir tümörü veya hiperplazisi ile gelişir. Olur:

1. ACTH'ye bağımlı hiperkortizolizm;
2. ACTH-ektopik sendrom;
3. ACTH'den bağımsız hiperkortizolizm;
4. Kortikosteroma;
5. Adrenal korteksin makronodüler hiperplazisi;
6. Adrenal korteksin mikronodüler hiperplazisi.

Klinik belirtiler arasında genç yaşta obezite, artan kan basıncı, osteoporoz, kas atrofisi ve zayıflığı, ciltte trofik değişiklikler, amenore, çocuklarda büyüme geriliği ve adrenal tümörlerin ortaya çıkışı yer alır.

Belirti göstermemiş

Subklinik hiperkortizolizm adrenal tümörle birlikte gelişir ve insanların %5-20'sinde görülür. Donanım muayenesi (ultrason, MR, CT) ile belirlenebilir. Bu form tesadüfen tespit edilir, çünkü klinik belirtiler yoktur veya daha az belirgindir ve günlük idrardaki kortizol seviyesi normal sınırlar içindedir. Ancak hastaya cerrahi tedavi reçete edilirse, postoperatif komplikasyonların ortaya çıkmaması için subklinik hiperkortizolizmin dışlanması gerekir.

Itsenko-Cushing hastalığı– hipotalamik-hipofiz sistemi hastalığı.

Itsenko-Cushing sendromu- ACTH veya kortikoliberin (bronş, timus, pankreas, karaciğer kanseri) üreten ve hiperkortizolizme yol açan adrenal korteks (AC) hastalığı veya adrenal olmayan lokalizasyonlu malign tümörler.

Hiperkortizolizm aynı zamanda iatrojenik ve fonksiyonel de olabilir.

Itsenko-Cushing hastalığı ilk kez 1924'te Sovyet nörolog Itsenko ve 1932'de Amerikalı cerrah Cushing tarafından tanımlandı.

Hiperkortizolizmin sınıflandırılması (Marova N.I. ve diğerleri, 1992)

Endojen hiperkortizolizm.

1. Himenko-Cushing'in hipotalamik-hipofiz kökenli hastalığı, hipofiz tümörü.

   itsenko-Cushing sendromu – CI tümörü – kortikosteroma, kortikoblastoma; Juvenil displazi CI, primer adrenal kökenli bir hastalıktır.

   ACTH-ektopik sendrom - ACTH veya kortikotropin salgılayan hormon (kortikoliberin) veya benzeri maddeleri salgılayan bronş, pankreas, timus, karaciğer, bağırsak, yumurtalık tümörleri.

II. Ekzojen hiperkortizolizm.

Sentetik kortikosteroidlerin uzun süreli uygulanması iatrojenik Cushing sendromudur.

Fonksiyonel hiperkortizolizm.

1. Pubertal-ergen dispituaitarizmi (juvenil hipotalamik sendrom).

   Hipotalamik sendrom.

   Gebelik.

   Obezite.

   Diyabet.

   Alkolizm.

   Karaciğer hastalıkları.

Etiyoloji

Hastalığın ve itsenko-Cushing sendromunun temeli, hipotalamik-hipofiz bölgesinde veya adrenal kortekste bir tümör sürecidir (iyi huylu adenomlar veya kötü huylu). Hastaların% 70-80'inde, itsenko-Cushing hastalığı,% 20-30'unda sendrom tespit edilir.

Bazı durumlarda hastalık beyin hasarı veya nöroenfeksiyondan sonra gelişir.

20 ila 40 yaş arasındaki kadınları daha sık etkiler (erkeklerden 3-5 kat daha sık), ancak çocuklarda ve 50 yaş üstü kişilerde de görülür.

Patogenez

Itsenko-Cushing hastalığı için ACTH salgılanmasını kontrol eden mekanizmalar bozulur. Merkezi sinir sisteminde dopaminde azalma ve serotonerjik aktivitede artış olur, bunun sonucunda hipotalamusta CRH (kortikotropin salgılayan hormon, kortikoliberin) sentezi artar. CRH'nin etkisi altında, hipofiz bezi tarafından ACTH'nin salgılanması artar ve hiperplazisi veya adenomu gelişir. ACTH, adrenal korteks tarafından kortikosteroidlerin (kortizol, kortikosteron, aldosteron ve androjenler) salgılanmasını arttırır. Kronik uzun süreli kortizolemi bir semptom kompleksinin gelişmesine yol açar hiperkortizolizm– Itsenko-Cushing hastalığı.

Itsenko-Cushing sendromu için adrenal korteks tümörleri (adenom, adenokarsinom) aşırı miktarda steroid hormonu üretir, “negatif geri besleme” mekanizması çalışmayı durdurur ve kandaki kortikosteroid ve ACTH içeriğinde eş zamanlı bir artış meydana gelir.

Klinik

Hastalığın ve itsenko-Cushing sendromunun klinik tablosu yalnızca bireysel sendromların ciddiyetine göre farklılık gösterir.

Şikayetler

Hastalar görünümlerinde bir değişiklik olduğunu, karın derisinde, göğüste ve uylukta kırmızı çatlaklarla obezitenin geliştiğini, baş ağrısı ve kemik ağrısının ortaya çıktığını, genel ve kas güçsüzlüğünü, cinsel işlev bozukluğunu, saç büyümesindeki değişiklikleri not eder.

Klinik sendromlar

Obezite yağın kendine özgü bir yeniden dağılımı ile: yüzde, servikal omurgada ("menopozal kamburluk"), göğüste ve karın bölgesinde aşırı birikim. Hastaların yüzü yuvarlaktır ("ay şeklinde"), morumsu kırmızıdır ve sıklıkla siyanotik bir renk tonuna sahiptir ("ten kırmızısı"). Bu yüze "başhemşirenin yüzü" denir. Hastaların görünümü büyük bir tezat oluşturuyor: kırmızı bir yüz, kısa kalın bir boyun, şişman bir gövde, nispeten ince uzuvlar ve düzleştirilmiş kalçalar.

Dermatolojik sendrom. Cilt ince, kuru ve sıklıkla pul pul olup, yarı saydam deri altı kan damarlarına sahiptir, bu da ona mermer görünümü verir (ciltte "ebru"). Karın derisinde, omuzların iç yüzeyinde, uyluklarda ve meme bezleri bölgesinde geniş germe şeritleri belirir - kırmızımsı-mor renkli çizgiler. Deride lokal hiperpigmentasyon sıklıkla, genellikle giysilerin sürtündüğü (boyun, dirsekler, karın), peteşiler ve omuz, ön kol ve kaval kemiği derisindeki morlukların olduğu yerlerde görülür.

Akne veya püstüler döküntü ve erizipeller sıklıkla yüz, sırt ve göğüste bulunur.

Saçlı derideki saçlar sıklıkla dökülür ve kadınlarda kellik erkek tipine benzer.

Virilizasyon sendromu– kadınlarda androjen fazlalığının neden olduğu: hipertrikoz, ör. vücut kılları (yüzde ve tüm vücutta bol miktarda tüy şeklinde, bıyık ve sakalların büyümesi, kasıklarda erkek tipi büyüme - elmas şeklinde).

Arteriyel hipertansiyon sendromu. Hipertansiyon genellikle orta düzeydedir ancak 220-225/130-145 mmHg'ye kadar önemli olabilir. Hipertansiyon, kardiyovasküler yetmezlik ile komplike hale gelir: nefes darlığı, taşikardi, alt ekstremitelerde şişlik, karaciğer büyümesi.

Arteriyel hipertansiyon genellikle gözlerdeki kan damarlarının hasar görmesi nedeniyle karmaşık hale gelir: fundusta arterlerin daralması, kanamalar ve görme azalması tespit edilir. Her 4. hastada göz içi basıncında bir artış olur, bazı durumlarda görme bozukluğu ile birlikte glokoma dönüşür. Katarakt normalden daha sık gelişir.

EKG hipertansiyonda olduğu gibi değişir - sol ventriküler hipertrofi belirtileri: levogram, RV 6 > 25 mm, RV 6 >RV 5 >RV 4, vb., I, aVL, V 5 derivasyonlarında negatif T dalgası ile ST segmentinde azalma - V 6 (sol ventrikülün sistolik aşırı yüklenmesi).

Artan kan basıncı genellikle uzun süre hastalığın tek belirtisidir ve kardiyovasküler sistemdeki değişiklikler sakatlığa ve çoğu ölüme neden olur.

Osteoporoz sendromu. Değişen lokalizasyon ve yoğunluktaki kemik ağrısı şikayetleri, patolojik kırıklar ile kendini gösterir. Çoğu zaman omurga, kaburgalar, göğüs kemiği ve kafatası kemikleri etkilenir. Daha ciddi vakalarda - tübüler kemikler, yani. uzuvlar. Çocukluk çağında hastalığa bodur büyüme eşlik eder.

Kemik dokusundaki değişiklikler hiperkortizolizm ile ilişkilidir: kemik dokusundaki protein katabolizması kemik kaybına neden olur, kortizol kemik dokusundan Ca++ emilimini arttırır, bu da kemik kırılganlığına neden olur. Kortizol ayrıca bağırsaklarda kalsiyum emilimini bozar ve böbreklerde D vitamininin aktif D3'e dönüşümünü engeller.

Cinsel işlev bozukluğu sendromu. Hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonundaki azalma ve özellikle kadınlarda adrenal bezlerin androjen oluşumundaki artıştan kaynaklanır.

Kadınlarda oligo-amenore şeklinde adet düzensizlikleri gelişir, sekonder kısırlık, uterus mukozasında ve yumurtalıklarda atrofik değişiklikler görülür. Erkeklerde potens ve libidoda azalma vardır.

Asteno-bitkisel sendrom. Aşırı mutluluktan depresyona kadar yorgunluk ve duygudurum bozukluklarıyla karakterizedir. Bazen akut psikozlar, görsel halüsinasyonlar, epileptoid nöbetler ve kasılmalar gelişir.

Kas zayıflığı sendromu. Hiperkortizolizm ve bunun neden olduğu kaslardaki protein parçalanmasının artması nedeniyle hipokalemi gelişimi. Hastalar, bazen o kadar belirgin olan ve yardım almadan sandalyeden kalkamayan şiddetli halsizlikten şikayetçidir. Muayene üzerine uzuv kaslarının ve karın ön duvarının atrofisi ortaya çıkar.

Karbonhidrat metabolizması bozukluğu sendromu. Bozulmuş glukoz toleransından, diyabetin (“steroid diyabet”) gelişmesine kadar uzanır. Glukokortikoidler karaciğerde glukoneogenezi arttırır, periferdeki glukoz kullanımını azaltır (insülin etkisine karşıtlık) ve adrenalin ve glukagonun glikojenoliz üzerindeki etkisini arttırır. Steroid kaynaklı diyabet, insülin direnci, çok nadir görülen ketoasidoz gelişimi ile karakterizedir ve diyet ve oral glukoz düşürücü ilaçlarla iyi kontrol edilir.

Laboratuvar ve enstrümantal veriler sendromu

genel bir kan testi, kırmızı kan hücrelerinin sayısında ve hemoglobin seviyelerinde bir artış olduğunu ortaya çıkarır; lökositoz, lenfopeni, eozinopeni, artmış ESR;

hipokalemi, hipernatrium ve kloremi, hiperfosfatemi, kalsiyum seviyelerinde artış, alkalin fosfataz aktivitesi, hiperglisemi, bazı hastalarda glikozüri.

Sella turcica ve adrenal bezlerin röntgeni, bilgisayarlı tomografisi ve manyetik rezonans görüntülemesi sella turcica'nın genişlemesini, hipofiz ve adrenal doku hiperplazisini ve osteoporozu tespit edebilir; Adrenal bezlerin ultrasonu çok bilgilendirici değildir. itsenko-Cushing hastalığında görme alanlarında daralma tespit edilebilir. Radyoimmün tarama, adrenal bezler tarafından iyot-kolesterol emiliminde iki taraflı bir artış olduğunu ortaya koymaktadır.

Hastalığın veya itsenko-Cushing sendromunun tanısını netleştirmek için, fonksiyonel örnekler: İle Deksametazon(Liddle testi) ve Synacthenom deposu (ACTH).

Deksametazon 2 gün süreyle 6 saatte bir 2 mg alınır, ardından günlük kortizol veya 17-OX atılımı belirlenir ve sonuçlar test öncesi değerlerle karşılaştırılır. itsenko-Cushing hastalığında, incelenen göstergelerin değeri %50 veya daha fazla azalır (geri bildirim mekanizması korunur), itsenko-Cushing sendromunda değişmez.

Synacthen-depot (ACTH), sabah 8'de 250 mg dozunda kas içine uygulanır ve 30 ve 60 dakika sonra kandaki kortizol ve 17-OX içeriği belirlenir. itsenko-Cushing hastalığında (ve normal olarak), belirlenen göstergelerin içeriği 2 veya daha fazla kez artarken, itsenko-Cushing sendromunda - hayır. Şüphe durumunda, sözde “büyük test”: Synacthen-depot sabah 8'de 1 mg dozunda kas içine uygulanır ve 1, 4, 6, 8, 24 saat sonra kandaki kortizol ve 17-OX içeriği belirlenir. Sonuç değerlendirilir. önceki testte olduğu gibi.

Bazen materyalin histolojik incelemesi ile cerrahi adrenalektomi kullanılır.

Ayırıcı tanı

Cushing hastalığı ve sendromu

Genel: tüm klinik tablo

Farklılıklar:

Tablo 33

İmza	Itsenko-Cushing hastalığı	Itsenko-Cushing sendromu
Virilizasyon sendromu	Vellus kılı şeklinde zayıf bir şekilde ifade edilir	Yüzünde keskin bir şekilde ifade edilen, vücut
Obezite sendromu	Önemli ölçüde ifade edildi	Orta derecede ifade edilmiş
Sella turcica'nın P-grafisi (değişiklikler)
Adrenal bezlerin R-grafisi (retropneumoperitopeum)	Her iki adrenal bezin büyümesi	Bir adrenal bezin genişlemesi
Sella turcica'nın BT ve MRI (bilgisayar ve manyetik rezonans görüntüleme)	Değişiklikler
Adrenal bezlerin radyoizotop taraması	Her iki adrenal bezde izotop birikiminin artması	Bir adrenal bezde izotop birikiminin artması
	Artırılmış
	Pozitif	Olumsuz

Beslenme-anayasal obezite

Genel: aşırı vücut ağırlığı, hipertansiyon, zihinsel dengesizlik, bozulmuş karbonhidrat metabolizması, bazen hafif hirsutizm.

Farklılıklar:

Tablo 34

İmza	Cushing hastalığı veya sendromu	Obezite
Yağ birikimi tekdüzedir
Yüzde ve gövdede yağ birikmesi
Ciltte çatlaklar	Pembe, kırmızımsı-mor	Soluk beyaz)
Amyotrofi
Kortizol salgısının sirkadiyen ritmi		Kaydedildi
Deksametazon ve ACTH ile test yapın	Yanıt artırıldı	Cevap normaldir
Sella turcica, adrenal bezler çalışmasının röntgen verileri

Hipertonik hastalık

Artan kan basıncı hastalığın ve Cushing sendromunun tek ve uzun vadeli semptomu olduğunda ayırıcı tanı zordur.

Genel: sistol-diyastolik hipertansiyon.

Farklılıklar:

Tablo 35

Hastalığın ve itsenko-Cushing sendromunun ayırıcı tanısı diğer endokrin hastalıklarıyla birlikte yapılmalıdır: polikistik over sendromu (Stein-Leventhal), ergenlik-ergen bazofilizmi (juvenil hiperkortizolizm); Alkol bağımlılarında Cushing hastalığı.

Şiddete göre Itsenko-Cushing hastalığı hafif, orta ve şiddetli olabilir.

Hafif derece– hastalığın orta derecede belirgin semptomları, bazıları yoktur (osteoporoz, mensis bozuklukları).

Ilıman– tüm semptomlar ifade edilir, ancak herhangi bir komplikasyon yoktur.

Şiddetli derece– tüm semptomlar ifade edilir, varlığı komplikasyonlar: kardiyovasküler yetmezlik, hipertansif primer buruşuk böbrek, patolojik kırıklar, amenore, kas atrofisi, ciddi zihinsel bozukluklar.

Akış: ilerici- birkaç ay içinde tüm klinik tablonun hızlı gelişimi; T orpid- Hastalığın birkaç yıl içinde yavaş ve kademeli gelişimi.

Tedavi

Diyet. Basit karbonhidratları (şekerleri) ve katı yağları sınırlayarak gıdalarda yeterli miktarda tam protein ve potasyum bulunması gerekir.

Mod. Nazik – ağır fiziksel emekten ve ciddi zihinsel aşırı zorlanmayla birlikte emekten kurtuluş.

Radyasyon tedavisi. Hipotalamik-hipofiz bölgesinin ışınlanması hafif ila orta dereceli Cushing hastalığında kullanılır.

Gama tedavisi (radyasyon kaynağı 60 Co) haftada 5-6 kez 1,5-1,8 Gy dozunda, toplam doz 40-50 Gy kullanılır. Etki 3-6 ay sonra ortaya çıkar, vakaların %60'ında iyileşme mümkündür.

Son yıllarda hipofiz bezinin proton ışınlaması kullanılmıştır. Yöntemin etkinliği daha yüksektir (%80-90) ve yan etkiler daha az belirgindir.

Radyasyon tedavisi cerrahi ve tıbbi tedavilerle birlikte kullanılabilir.

Ameliyat

1. adrenalektomi tek taraflı, radyoterapi ile kombinasyon halinde itsenko-Cushing hastalığının orta dereceli formları için endikedir; iki taraflı - ciddi vakalarda adrenal korteksin bir bölümünün deri altı dokuya ototransplantasyonu gerçekleştirilir.

   Adrenal bezlerin tahrip edilmesi itsenko-Cushing hastalığında hiperplastik adrenal bezin içine bir kontrast madde veya etanol sokularak yok edilmesinden oluşur. Radyasyon veya ilaç tedavisi ile birlikte kullanılır.

   Transsfenoidal adenomektomi küçük hipofiz adenomları için, transfrontal adenomektomi büyük adenomlar için Tümör yokluğunda kullanın hemihipofizektomi.

İlaç tedavisi hipofiz bezi ve adrenal bezlerin fonksiyonunu azaltmayı amaçlamaktadır. Kullanılan ilaçlar:

A) ACTH salgısının baskılanması;

B) adrenal kortekste kortikosteroid sentezinin bloke edilmesi.

ACTH salgı blokerleri yalnızca ana tedavi yöntemlerine ek olarak kullanılır.

Parlodel– Radyasyon tedavisi, adrenalektomi sonrası ve steroidogenez blokerleri ile kombinasyon halinde 2.5-7 mg/gün dozunda bir dopamin reseptör agonisti reçete edilir. Tedavi süresi 6-24 aydır.

Siproheptadin (Peritol) 1-1,5 ay süreyle 8-24 mg/gün dozunda reçete edilen antiserotonin ilacıdır.

Adrenal bezlerin kortikosteroid salgısını bloke eden maddeler. Ayrıca diğer tedavi türlerine yardımcı olarak da kullanılırlar.

Kloditan Adrenal korteks fonksiyonu normale dönene kadar 2-5 g/gün dozunda reçete edilir, daha sonra 6-12 ay süreyle 1-2 g/gün idame dozuna geçilir. İlaç adrenal korteksin salgı hücrelerinin dejenerasyonuna ve atrofisine neden olur.

Mamomit- kortikosteroid sentezini bloke eden bir ilaç, adrenalektomi için ameliyat öncesi hazırlık olarak, radyasyon terapisinden önce ve sonra 0,75-1,5 g/gün dozlarında reçete edilir.

Semptomatik tedavi. Enfeksiyon varlığında antibiyotikler, bağışıklık uyarıcılar (T-aktivin, timalin); antihipertansif ilaçlar, kalp yetmezliğinin tedavisi; hiperglisemi için - diyet, oral hipoglisemik ilaçlar; Osteoporozun tedavisi: D3 vitamini (oksidevit), kalsiyum tuzları, kalsitonin veya kalsitrin hormonları (bkz. “Osteoporoz”).

Klinik muayene

Remisyon durumunda hastalar, belirtildiği gibi yılda 2-3 kez bir endokrinolog, bir göz doktoru, nörolog ve jinekolog - yılda 2 kez ve bir psikiyatrist tarafından muayene edilir.

Yılda iki kez genel kan ve idrar testleri, hormon ve elektrolit düzeyleri değerlendirilir. Sella turcica ve omurga bölgesinin radyasyon muayenesi yılda bir kez yapılır.

5.1. Hatayı bulun! Kronik adrenal yetmezliğin etiyolojik faktörleri şunlardır:

hipertonik hastalık;

AIDS (edinilmiş immün yetmezlik sendromu);

tüberküloz;

Adrenal kortekste otoimmün süreç.

5.2. Hatayı bulun! Addison hastalığının en yaygın klinik belirtileri şunlardır:

cilt hiperpigmentasyonu;

hipotansiyon;

kilo almak;

gonadların fonksiyonunda azalma.

5.3. Hatayı bulun! Kronik adrenal yetmezliğin tedavisinde etiyolojiye bağlı olarak aşağıdakiler kullanılır:

glukokortikoidler;

aşırı proteinli diyet;

anti-tüberküloz ilacı;

sofra tuzunu sınırlandırmak.

5.4. Hatayı bulun! Addison krizi şu şekilde karakterize edilir:

artan kan basıncı;

şiddetli iştah kaybı;

tekrarlanan kusma;

beyin bozuklukları: epileptoid nöbetler.

5.5. Hatayı bulun! Addisonian krizi elektrolit dengesizliği ile karakterize edilir:

kan klorürlerinde azalma<130 ммоль/л;

kandaki potasyumun azalması<2 мэкв/л;

glikozda azalma<3,3ммоль/л;

kandaki sodyumun azalması<110 мэкв/л.

5.6. Hatayı bulun! Aadisonik krize acil bakım sağlamak için şunları kullanın:

intravenöz olarak hidrokortizon;

hidrokortizon intravenöz damlama;

intravenöz lasix;

intravenöz olarak kardiyak glikozitler.

5.7. Hatayı bulun! Sendromun ve Itsenko-Cushing hastalığının ayırıcı tanısında aşağıdaki çalışmalar büyük önem taşımaktadır:

ACTH konsantrasyonunun belirlenmesi;

adrenal tarama;

sella turcica'nın (hipofiz bezi) bilgisayarlı tomografisi;

CRH (kortikotropin salgılatıcı hormon) ile test yapın.

5.8. Hatayı bulun! Feokromaktomlu bir katekolamin krizi şu şekilde karakterize edilir:

normal kan basıncının arka planına karşı belirgin akut hipertansiyon;

kriz olmadan kalıcı hipertansiyon;

yüksek kan basıncının arka planına karşı belirgin akut hipertansiyon;

Hiper ve hipotansif atakların sık sık rastgele değişmesi.

5.9. Hatayı bulun! Feokromositomada katekolamin krizini hafifletmek için aşağıdakiler kullanılır:

α-blokerler – intravenöz fentolamin;

vasküler ajanlar – intravenöz kafein;

β-blokerler – intravenöz proprakolol;

intravenöz olarak sodyum nitroprussid.

5.10. Tipik olarak katekolamin krizinin yaşamı tehdit eden en komplikasyonu:

önemli hiperglisemi;

“akut karın” belirtileri;

şiddetli kalp ritmi bozuklukları;

Örnek cevaplar: 1 -1; 2 -3; 3 -4; 4 -1; 5 -2; 6 -3; 7 -1; 8 -2; 9 -2; 10 -4.

6. Pratik becerilerin listesi .

Adrenal hastalıkları olan hastaların sorgulanması ve muayenesi; anamnezde adrenal hasara katkıda bulunan risk faktörlerinin belirlenmesi; adrenal bezlerin hastalıklarında ana klinik sendromların tanımlanması. Palpasyon, karın organlarının perküsyonu. Ön tanı koymak, adrenal patolojisi olan belirli bir hastanın muayenesi ve tedavisi için bir plan hazırlamak. Genel klinik testlerin (kan testi, idrar testi, EKG) ve adrenal bezlerdeki hasarı doğrulayan spesifik testlerin sonuçlarının değerlendirilmesi: glukokortikoid hormonlarının içeriği, kan ve idrardaki katekolaminler, ultrason, adrenal bezlerin BT taraması; kışkırtıcı testler. Benzer hastalıklarla ayırıcı tanının yapılması. Adrenal yetmezlik, kromaffin, itsenko-Cushing sendromu için tedavi reçetesi. Addisonian krizi ve katekolamin krizi için acil bakım sağlanması.

7. Öğrencilerin bağımsız çalışması .

Hasta yatağının bulunduğu koğuşta hastaların sorgulama ve muayenesini yapar. Adrenal hastalığın tanısında tanısal değeri olan şikayetleri, anamnezi, risk faktörlerini, semptomları ve sendromları belirler.

Eğitim odasında hastalığın klinik geçmişi üzerinde çalışıyor. Laboratuvar ve enstrümantal muayene sonuçlarının nitelikli bir değerlendirmesini sağlar. Dersin bu konusuyla ilgili öğretim yardımcılarıyla çalışır.

8. Edebiyat .

Cushing sendromu (hiperkortizolizm) - kortikosteroidlerin endojen aşırı üretiminin veya uzun süreli ekzojen kullanımının neden olduğu klinik bir sendrom. Endojen hiperkortizolizmin klinik tablosu ilk olarak 1912'de Harvey Cushing (1864-1939) tarafından tanımlandı.

Hipofiz ACTH'ye bağımlı Cushing sendromuna Cushing hastalığı denir.

Cushing sendromunda çoğu organ ve sistemde gelişen patolojik değişikliklerin patogenezi öncelikle kortizolün aşırı üretimine dayanmaktadır. Kortizolün fizyolojik olmayan konsantrasyonları protein yapıları üzerinde katabolik etki ve belirgin distrofik ve atrofik değişikliklerin yavaş yavaş geliştiği çoğu doku ve yapının matrisi (düz ve miyokard dahil kemikler, kaslar, cilt, iç organlar vb.). İhlaller Karbonhidrat metabolizması kaslarda ve karaciğerde glukoneogenez ve glikolizin sürekli uyarılmasından oluşur ve bu da hiperglisemiye (steroid diyabet) yol açar. Açık Yağ metabolizması aşırı kortizolün karmaşık bir etkisi vardır: vücudun bazı bölgelerinde aşırı birikim meydana gelir ve diğerlerinde yağ dokusunda atrofi meydana gelir; bu, bireysel yağ bölümlerinin glukokortikoidlere karşı farklı hassasiyetiyle açıklanır. Cushing sendromunun patogenezinin önemli bir bileşeni elektrolit bozuklukları(hipokalemi, hipernatremi) aşırı kortizolün böbrekler üzerindeki etkisinden kaynaklanır. Bu elektrolit değişikliklerinin doğrudan sonucu, arteriyel hipertansiyon ve miyopatinin, özellikle de kalp yetmezliği ve aritmilerin gelişmesine yol açan kardiyomiyopatinin kötüleşmesidir. Glukokortikoidlerin immünsüpresif etkisi enfeksiyonlara yatkınlığa neden olur.

Uzmanlık alanlarının çoğunda doktorların karşılaştığı Cushing sendromunun en yaygın çeşidi, glukokortikoid tedavisi sırasında gelişen ekzojen Cushing sendromudur. Çoğunlukla 20-40 yaş arası insanlar etkilenir.

Cushing sendromunun belirtileri

Hastanın fizik muayenesinden (muayene) elde edilen veriler Cushing sendromunun tanısında çok önemlidir.

Obezite hastaların %90'ında görülür. Yağ displastik olarak depolanır (Cushingoid tip obezite): mide, göğüs, boyun, yüz (morumsu-kırmızı renkte ay şeklindeki yüz, bazen siyanotik bir renk tonu ile - "annelik") ve sırtlar (“menopozal kambur”) Elin arka kısmındaki yağ dokusu ve cilt gözle görülür derecede incelir, bu durum diğer obezite türlerinde görülmez. Obezitenin yokluğunda bile aşırı şiddetli hastalarda deri altı yağının yeniden dağılımı görülür.

Amyotrofiözellikle omuz kuşağı ve bacaklarda belirgin ve fark edilir. Gluteal ve uyluk kaslarının atrofisi (“eğimli kalçalar”) tipiktir. Hasta oturup kalkmaya çalıştığında bu hareketlerin her ikisi de özellikle ayağa kalkmak oldukça zorlaşacaktır. Karın ön duvarı kaslarının atrofisi (“kurbağa göbeği”), karın beyaz çizgisi boyunca fıtık çıkıntılarının ortaya çıkmasına neden olur.

Deri inceltilmiş, damar deseni vurgulanmış mermer görünümlü, kuru, bölgesel terleme, pullanma alanlı. İlerleyen obezite ve cilt kolajeninin bozulmasının birleşimi, çatlakların - çatlakların - görünümünü açıklar. Çizgiler morumsu-kırmızı veya mor renktedir, karın derisinde, uyluk içlerinde, meme bezlerinde, omuzlarda bulunur ve genişlikleri birkaç santimetreye ulaşabilir. Ciltte sıklıkla sivilce tipi döküntüler ve çok sayıda küçük deri altı kanama tespit edilir. Hiperpigmentasyon bazı durumlarda Cushing hastalığı ve ektopik ACTH sendromu ile birlikte de görülebilmektedir. İkinci durumda, melazma özellikle belirgin olabilir, obezite çok orta düzeydedir ve bazı durumlarda yağın karakteristik yeniden dağılımının yanı sıra tamamen yoktur.

Osteoporoz hastaların %90'ında gelişen hiperkortizolizmin en ciddi komplikasyonudur. En belirgin değişiklikler torasik ve lomber omurgadadır ve buna vertebral gövdelerin yüksekliğinde bir azalma ve kompresyon kırıkları eşlik eder. Bir röntgende, omur gövdesi, belirgin uç plakaların (“cam omurlar”) arka planında tamamen görülebilir. Kırıklara sıklıkla şiddetli ağrı, bazen de omurilik köklerinin sıkışma belirtileri eşlik eder. Sırt kaslarının atrofisi ile birleştiğinde bu tür değişiklikler sıklıkla skolyoz ve kifoskolyoza yol açar. Hastalık çocukluk döneminde başlarsa, aşırı glukokortikoidlerin etkisi altında epifiz kıkırdağının gelişiminin engellenmesi nedeniyle çocuğun büyümesinde önemli bir gecikme olur.

Kardiyomiyopati Cushing sendromu ile karışık bir kökene sahiptir. Steroidlerin miyokard üzerindeki katabolik etkileri, elektrolit değişiklikleri ve arteriyel hipertansiyon gelişimi kolaylaştırmaktadır. Klinik olarak, çoğu durumda hastalarda doğrudan ölüm nedeni olan kardiyak aritmiler (atriyal fibrilasyon, ekstrasistol) ve kalp yetmezliği ile kendini gösterir.

Gergin sistem. Semptomlar uyuşukluk ve depresyondan öfori ve steroid psikozuna kadar değişir. Çoğunlukla yetersiz şikayetler ile durumun ciddiyeti arasında bir tutarsızlık vardır.

Steroid diyabeti hastaların %10-20'sinde görülür; hafif bir seyir ve diyet tedavisinin arka planına ve tabletli hipoglisemik ilaçların reçetesine karşı tazminat ile karakterizedir.

Üreme sistemi. Adrenal androjenlerin aşırı salgılanması kadınlarda hirsutizm (erkek tipi aşırı kıllanma) gelişmesine neden olur. Gonadoliberinin siklik salınımında aşırı androjenlerin etkisi altındaki rahatsızlık, amenorenin gelişmesine neden olur.

Teşhis

Cushing sendromu tanısında bazal kortizol ve ACTH düzeylerinin belirlenmesinin tanısal değeri düşüktür. Bir tarama testi olarak, idrardaki günlük serbest kortizol atılımının belirlenmesi daha bilgilendiricidir ancak bu çalışma, küçük deksametazon testine göre duyarlılık ve özgüllük açısından daha düşüktür.

Bir hastada Cushing sendromunun semptomları veya belirtileri varsa, öncelikle endojen aşırı kortizol üretimini kanıtlamak veya reddetmek gerekir. küçük deksametazon testi. En yaygın protokole göre 1. gün sabah 8-9'da hastanın serum kortizol düzeyi belirlenir. Aynı günün 24 saati (gece) hasta ağızdan 1 mg deksametazon alır. Ertesi gün sabah 8-9'da hastanın serum kortizol düzeyi tekrar belirlenir. Normal koşullar altında ve endojen hiperkortizolizmin eşlik etmediği durumlarda deksametazon uygulandıktan sonra kortizol seviyesi 2 kattan fazla azalır. Cushing sendromunun herhangi bir varyantında kortizol üretimi yeterince baskılanmaz.

Küçük bir deksametazon testinin kortizol seviyelerini uygun şekilde baskılamaması durumunda, Cushing sendromunun patogenetik varyantları arasında, kural olarak Cushing hastalığı ile adrenal kortikosteroma arasında ayırıcı tanı yapılması gerekir. Bu amaçla yürütürler büyük deksametazon testi. Protokolü, küçük deksametazon testinden yalnızca ilacın dozunda farklılık gösterir: hastaya 8 mg deksametazon reçete edilir. Cushing hastalığında deksametazon aldıktan sonra kortizol seviyeleri orijinal seviyenin %50'sinden fazla azalır; kortikosteroma ve ektopik ACTH sendromunda kortizol seviyelerinde bu azalma meydana gelmez.

Topikal teşhis Cushing hastalığı için şu anlama gelir: MR yapmak Hipofiz adenomunu tanımlamak için. Ayrıca, BTveya adrenal bezlerin MRI'sı Cushing hastalığı durumunda iki taraflı hiperplazi tespit edilir. Aynı teknikler kortikosteromaları görselleştirmek için kullanılır.

Cushing sendromu komplikasyonlarının tanısı Omurganın kompresyon kırıklarını belirlemek için omurganın röntgeninin çekilmesini, elektrolit bozukluklarını ve steroid diyabeti vb. teşhis etmek için biyokimyasal bir çalışmayı içerir.

Tedavi

Endojen hiperkortizolizmli hastaların çoğuna tanı sonrası steroidogenez inhibitörleri (kloditan, aminoglutetimid) reçete edilir.

Hipofiz kortitropinomasının çıkarılması, MRI'nın adenomu açıkça görüntüleyebildiği bir durumda Cushing hastalığı için tercih edilen yöntemdir. Ameliyat edilen hastaların %90'ında remisyon gelişir.

Hipofiz bezine proton tedavisi, hipofiz adenomunun görülemediği Cushing hastalığı olan hastalarda endikedir.

Adrenalektomi, adrenal kortikosteroma hastalığının ana tedavisidir. Şiddetli Cushing hastalığı olan bazı durumlarda, hastaya proton tedavisi endike olduğunda, hiperkortizolizmin şiddetini bir miktar azaltabilen tek taraflı adrenalektomi yapılır.

Hiperkortizolizmin semptomatik tedavisi, antihipertansif ilaçların, potasyumun, hipoglisemik ilaçların ve osteoporoz tedavisine yönelik ilaçların reçetelenmesini içerir.